Email this article 
The Effect of Systemic Endotoxinemia on the Structure of the Brachiocephal Arteries Wall or a Potential Clinical Model for Assessing the Efficacy of Anti-Aging Measures
- Authors: Pokusaeva D.P.1, Anikhovskaya I.A.1, Morozov S.G.1, Yakovlev M.Y.1
-
Affiliations:
- Institute of General Pathology and Pathophysiology
- Issue: Vol 50, No 2 (2024)
- Pages: 101-109
- Section: Articles
- URL: https://journals.rcsi.science/0131-1646/article/view/260391
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0131164624020095
- EDN: https://elibrary.ru/EFIHTR
- ID: 260391
Cite item
Full Text
Abstract
Integrated indicators of systemic endotoxemia (SEE): the level of endotoxin (ET) and the concentration of antibodies to the hydrophobic (AT-LPS-FOB) and hydrophilic (AT-LPS-PIL) forms of the lipopolysaccharide (LPS) molecule in the general circulation can be used to determine the risk category of atherosclerosis development and progression, which dynamics is an objective marker of aging rate. The comparison of images the structure of brachycephalic arteries wall in dynamics with changes in blood parameters is one of the most successful models for monitoring the atherosclerotic process in a clinical setting. 42 people were examined without the presence of recognized risk factors for the progression of atherosclerosis at baseline and after 1.5-2 years. It was found that lipid profile indicators, such as the concentration of total cholesterol, low and high density lipoproteins, triglycerides, atherogenic index had no prognostic value. Whereas in the group with the progression of damage to the arterial wall, an increase in the concentration of ET was noted with a decrease in the concentration of AT-LPS-FOB and AT-LPS-PIL. In the group with regression of atherosclerotic changes, on the contrary, against the background of a decrease in the concentration of ET, an increase in AT was noted. A prospective study revealed an extremely important fact of a decrease in the concentration of LPS in the blood of patients with positive dynamics of morphological manifestations of atherosclerosis, indicating both the reversibility of the atherosclerotic process and the participation of ET in atherogenesis, which is a real way for extending the life of an individual and indicates the direction to achieve this goal – “antiendotoxin therapy”.
Full Text
Способность кишечной микрофлоры индуцировать воспаление, постулированная более трети века назад [1], нашла свое подтверждение в исследованиях на клинических моделях стресса [2], обусловливающего мобилизацию эндотоксина (ЭТ) из депо (кишечника и жировой ткани [3]) в общую гемоциркуляцию и повышение концентрации липополисахарида (ЛПС) крови [2]. Это биологическое явление приобрело практическое значение с появлением воспалительной концепции атерогенеза [4] и эндотоксиновой теории атеросклероза [5], которые позволили найти объяснение следующим фактам: вспышки инфекционных заболеваний увеличивают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ); перенесенный разлитой перитонит обусловливает прогрессирование атеросклероза [6]; наличие взаимосвязи между составом микробиома (NB определяет уровень кишечной проницаемости) и тяжестью течения ССЗ [7, 8]. Показатели системной эндотоксинемии (СЭЕ) могут быть использованы для определения категории риска развития и прогрессирования атеросклероза [9–11], динамика которого является объективным маркером скорости старения. В связи с этим, возникла необходимость проведения проспективных исследований динамики изменений структуры сосудистой стенки и интегральных показателей СЭЕ. Наиболее удачным методом прижизненного мониторинга морфологических изменений в стенке артерии является дуплексное сканирование экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий, которое позволяет с высокой точностью охарактеризовать ее структуру, выявить начальные изменения и осуществлять достоверный контроль за динамикой развития патологического процесса путем сопоставления полученных изображений [12]. Основываясь на вышеизложенном целесообразно проведение проспективного исследования, цель которого — выявление предполагаемой взаимосвязи между уровнем содержания ЛПС в общем кровотоке и интегральными показателями активности антиэндотоксинового иммунитета (АЭИ) с морфологическими изменения структуры стенки сонных артерий.
МЕТОДИКА
В исследовании участвовали 42 чел. среднего возраста (55 лет [49–59 лет]) обоего пола без признаков воспалительных заболеваний и клинических проявлений болезней атеросклеротической природы. По лабораторным данным у пациентов отмечали изменения в показателях липидного профиля, что и явилось основанием к включению их в исследование. Набор пациентов проводили из числа лиц, наблюдающихся в ООО “КДО” (Клиническая база ФГБНУ НИИОПП — Институт общей и клинической патологии, г. Москва). При включении в исследование все пациенты заполняли опросник, включающий факт курения, артериальной гипертонии, возраст, пол. Необходимыми условиями включения в исследование были отсутствие: субъективных жалоб, крупных повреждений (в течение трех месяцев до исследования), приема липид-снижающих и противовоспалительных препаратов, инфаркта миокарда и инсульта головного мозга, сахарного диабета (в анамнезе); с индексом массы тела не превышающим 30 кг/м2 (по методу Кетле) и уровнем артериального давления не более 150/90 мм рт. ст.
Пациентам было проведено УЗИ-сканирование на аппарате MEDISON SA9900 (Южная Корея) экстракраниального отдела сонных артерий с применением линейного датчика с частотой 5–12 МГц. Исследование осуществляли из переднего доступа (рис. 1). Оценивали состояние артериальной стенки, производили измерение толщины комплекса интима-медиа.
Рис. 1. Метод проведения дуплексного сканирования экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий. 1. Ультразвуковой датчик. 2. Сонная артерия.
При выявлении атеросклеротической бляшки описывали степень стеноза, структура бляшки за счет ее эхогенности и протяженности поражения. Поскольку единого мнения по нормативной толщине комплекса “интима-медиа” не существует [13] под динамическим наблюдением находились строго определенные участки артерии с максимально выраженными атеросклеротическими изменениями. Процент стенозирования оценивали ECST-методом (рис. 2). Пациенты со стенозом более 50% были исключены из исследования.
Рис. 2. Метод определения степени стенозирования ECST = 100 × (С — А)/С. А, В, С — обозначение отрезков.
Производили забор венозной крови натощак из кубитальной вены. Оценивали такие показатели: концентрация общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в ммоль/л (реактивы "Analyticon", Германия; анализатор “StatFax 3300”, США — в соответствии с инструкцией). Концентрацию липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) определяли по формуле:
ЛПНП = ОХС — ЛПВП-ТГ/2.2, (1)
индекс атерогенности (ИА) по формуле:
ИА = (ОХС — ЛПВП)/ЛПВП. (2)
Концентрацию ЛПС определяли при помощи авторской модификации ЛАЛ-теста (реактивы Sigma, США) в EU/мл (референтные нормативные значения 0.3–1.0 EU/мл) [14]. Активность антиэндотоксинового иммунитета оценивали путем определения концентрации антител к гидрофобной части молекулы ЭТ (АТ-ЛПС-ФОБ) и к гидрофильной части молекулы ЭТ (АТ-ЛПС-ФИЛ) в условных единицах оптической плотности (у.е.о.п.) методом иммуноферментного анализа (ИФА) (спектрофотометр “Immunochem 2100”, США) методом “СОИС-ИФА” (Аниховская И.А., Салахов И.М., Яковлев М.Ю., РФ Патент № 2609763; Уразаев Р.А., Яковлев М.Ю., Аниховская И.А., Крупник А.Н., Суджян Е.В., Гагауллина Р.И. и Гагауллин Ю.К., РФ Патент № 2011993). Проспективную оценку состояния стенки брахиоцефальных артерий и показателей крови проводили через 18–24 мес. после первого исследования с сохранением критериев включения пациентов.
Статистическую обработку материалов исследования проводили с использованием программы Statistica 10 и SASJMP 11. Уровень статистической значимости был принят на уровне ошибки 0.05. С использованием критерия Колмогорова–Смирнова оценивали нормальность распределения выборки. При описании количественных показателей использовали медиану и внутриквартильный размах в формате Mе [25%; 75%]. Сравнения двух групп по количественным шкалам проводили на основе непараметрического критерия U-Манна–Уитни. Сравнения трех и более групп по количественным шкалам проводили на основе непараметрического критерия Краскела–Уоллеса, критерий Хи-квадрат (χ2) Пирсона применяли при сравнении бинарных и номинальных показателей, сравнение показателей в динамике проводили методом Вилкоксона.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При первичном проведении дуплексного сканирования пациенты были распределены в зависимости от состояния стенки сонных артерий на три группы: “А-группа” – с сохраненной структурой стенки и определяемой анэхогенной медиа; “Б-группа” – с признаками утолщения комплекса медиа (нарушение трехслойной дифференциации слоев стенки); “В-группа” – определяется атеросклеротическая бляшка (АСБ) (рис. 3).
Рис. 3. Сонограммы состояние стенки при первичном сканировании (по группам). 1. Просвет сосуда. 2. Неизмененная стенка. 3. Утолщение комплекса интима-медиа. 4. Сформированная атеросклеротическая бляшка. А, Б, В — обозначение групп пациентов.
При повторном исследовании у испытуемых определялась различная динамика состояния стенки артерий (табл. 1).
Таблица 1. Распределение пациентов по динамике атеросклеротического процесса в зависимости от исходного состояния стенки (число человек и %)
Группы при повторном осмотре | Группа по исходному состоянию стенки | Уровень р, (df = 6) | ||
“А-группа” (n = 10) | “Б-группа” (n = 4) | “В-группа” (n = 28) | 0.4095 | |
“Регресс”, n = 8 | 0 (0.0%) | 1 (25.0%) | 7 (25.0%) | |
“Стабилити”, n = 24 | 9 (88.9%) | 2 (50.0%) | 13 (46.4%) | |
“Прогресс”, n = 10 | 1 (11.1%) | 1 (25.0%) | 8 (28.6%) | |
У части обследуемых была отмечена положительная динамика. Определялось снижение степени стенозирования от исходных значений более чем на 5% для лиц из “В-группы”. Для лиц из “Б-группы” стал определятся анэхогенный слой медиа. Таких пациентов отнесли в группу “регресс” (8 чел.). Нами не было выявлено ни одного человека, у которого было полное регрессирование АСБ до анэхогенного слоя медиа. В литературных источниках так же не было случаев наблюдения таких изменений. В группе “прогресс” (10 чел.) отмечалось нарастание степени стеноза более 5% от исходной степени стенозирования для лиц “В-группы” или формирование атеросклеротической бляшки для лиц из “Б-группы”, а для пациентов из “А-группы” регистрировалось утолщение и уплотнение комплекса интима медиа. 24 чел. попали в группу без изменений (“стабилити”).
Значимых различий в группах по динамике изменений состояния стенки в зависимости от исходного состояния артерий не выявлено, что говорит о невозможности использовать визуализирующую методику, в данном случае ультразвуковое сканирование сонных артерий, как метод для оценки прогноза развития атеросклероза. Однако не было отмечено перехода пациентов из “А-группы” в “В-группу”, как и в обратном направлении, что говорит о постепенном прогрессировании атеросклероза.
Повышение эхогенности стенки артерии, определяемое в “Б-группе”/“прогресс”, можно сопоставить с фазой отека эндотелиального слоя и разрастанием гладкомышечных клеток. Имеется большое число работ, подтверждающих именно такое влияние ЭТ на комплекс интима-медиа [15]. Однако, как объяснить улучшение ультразвуковой картины артериальной стенки у лиц из группы “регресс”? Какие показатели могли помочь нам спрогнозировать улучшение состояния стенки артерии? В связи с этим мы сначала провели сравнение групп пациентов в зависимости от признанных факторов риска прогрессирования атеросклероза (табл. 2) и показателей липидного профиля (табл. 3), которое не обнаружило различий, что согласуется с ранее полученными нами результатами [11].
Таблица 2. Первая точка наблюдения — распределение пациентов в группах в зависимости от общепризнанных факторов риска прогрессирования атеросклероза
Показатель | Состояние при повторном осмотре | Уровень р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
Возраст | 55.50 [50.00; 58.25] | 56,00 [49.50; 61.00] | 55.50 [54.00; 58.50] | 0.9073 |
Курение | 2 (25.0%) | 2 (8.3%) | 2 (20.0%) | 0.4250 |
АГ | 5 (62.5%) | 8 (33.3%) | 7 (70.0%) | 0.0962 |
Мужской пол | 7 (87.5%) | 14 (58.3%) | 4 (40.0%) | 0.1228 |
Примечание: АГ — артериальная гипертензия.
Таблица 3. Первая точка наблюдения – сравнение показателей липидного профиля
Показатель | Состояние при повторном осмотре | Уровень р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
ОХС, ммоль/л | 5.82 [5.51; 7.37] | 6.49 [5.89; 7.17] | 6.15 [4.60; 6.72] | 0.4080 |
Выше нормы | 8 (100.0%) | 21 (87.5%) | 6 (60.0%) | 0.0545 |
ЛПНП, ммоль/л | 3.87 [3.40; 5.57] | 4.49 [3.95; 5.04] | 3,88 [2.74; 4.73] | 0.3222 |
Выше нормы | 6 (75.0%) | 23 (95.8%) | 7 (70.0%) | 0.0919 |
ЛПВП, ммоль/л | 1.13 [1.08; 1.22] | 1.17 [0.96; 1.45] | 1.16 [1.01; 1.29] | 0.8875 |
Ниже нормы | 2 (25.0%) | 7 (29.2%) | 3 (30.0%) | 0.9684 |
ТГ, ммоль/л | 1.65 [1.30; 2.44] | 1.48 [1.09; 2.06] | 1.00 [0.94; 1.73] | 0.3393 |
Выше нормы | 3 (37.5%) | 10 (41.7%) | 3 (30.0%) | 0.8151 |
Индекс атерогенности | 4.67 [3.77; 5.83] | 4.66 [3.63; 5.62] | 4.62 [3.03; 4.95] | 0.8671 |
Выше нормы | 5 (62.5%) | 15 (62.5%) | 6 (60.0%) | 0.9900 |
Примечание: ОХС — общий холестерин, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности, ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, ТГ — триглицериды.
Однако и по показателям СЭЕ при первичном осмотре среди пациентов различий не выявлялось (табл. 4). У всех пациентов выявлено снижение концентрации АТ к ЭТ (АТ-ЛПС-ФОБ и АТ-ЛПС-ФИЛ) при повышении концентрации ЭТ. Данные изменения характерны для эндотоксиновой агрессии (ЭА), когда собственных иммунных механизмов недостаточно для сдерживания системного негативного влияния ЭТ и активации хронического воспаления.
Таблица 4. Первая точка наблюдения - сравнение показателей системной эндотоксинемии (СЭЕ)
Показатель | Состояние при повторном осмотре | Уровень р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
ЭТ, EU/мл | 1.25 [1.05; 1.39] | 1.25 [0.82; 1.80] | 1.23 [0.98; 1.80] | 0.9566 |
Выше нормы | 6 (75.0%) | 14 (58.3%) | 7 (70.0%) | 0.6336 |
АТ-ЛПС-ФОБ, у.е.о.п. | 174.00 [86.75; 242.50] | 126.50 [102.50; 194.25] | 131.00 [100.00; 172.75] | 0.8519 |
Ниже нормы | 4 (50.0%) | 15 (62.5%) | 7 (70.0%) | 0.2923 |
Норма | 0 (0.0%) | 4 (16.7%) | 2 (20.0%) | |
Выше нормы | 4 (50.0%) | 5 (20.8%) | 1 (10.0%) | |
АТ-ЛПС-ФИЛ, у.е.о.п. | 367.50 [213.00; 436.00] | 298.50 [220.75; 470.25] | 215.00 [192.25; 381.75] | 0.4194 |
Ниже нормы | 4 (50.0%) | 15 (62.5%) | 7 (70.0%) | 0.9265 |
Норма | 1 (12.5%) | 2 (8.3%) | 1 (10.0%) | |
Выше нормы | 3 (37.5%) | 7 (29.2%) | 2 (20.,0%) | |
Отношение АТ-ЛПС-ФОБ к АТ-ЛПС-ФИЛ | 1.87 [1.68; 2.43] | 2.15 [1.54; 3.68] | 2.19 [1.26; 3.14] | 0.8291 |
Примечание: ЭТ — уровень эндотоксина, АТ-ЛПС-ФОБ и АТ-ЛПС-ФИЛ — концентрация антител к гидрофобной и гидрофильной формам молекулы липополисахарида.
Сравнив показатели липидного профиля через 18–24 мес. у пациентов с разной динамикой изменений артериальной стенки (табл. 5) значимых различий не определялось.
Таблица 5. Вторая точка исследования — сравнение показателей липидного профиля
Показатель | Состояние при повторном осмотре | р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
ОХС, ммоль/л | 6.22 [5.57; 6.78] | 6.45 [5.97; 7.09] | 6.48 [5.53; 7.59] | 0.80 |
ΔОХС | –0.36 [–1.56; 0.46] | 0.26 [-0.87; 0.96] | 0.67 [–0.28; 1.72] | 0.35 |
Выше нормы | 6 (75.0%) | 17 (81.0%) | 8 (80.0%) | 0.93 |
ЛПНП, ммоль/л | 3.44 [3.22; 4.19] | 4.40 [4.06; 5.09] | 0.25 | |
ΔЛПНП | 0.26 [–1.42; 0.84] | –0.0 [–0.69; 1.00] | 028 [–0.59; 0.80] | 0.86 |
Выше нормы | 7 (87.5%) | 20 (95.2%) | 6 (60.0%) | 0.03* |
ЛПВП, ммоль/л | 1.08 [1.04; 1.17] | 1.10 [0.91; 1.35] | 0,85 | |
ΔЛПВП | –0.04 [–0.07; 0.03] | –0.03 [–0.21; 0.09] | 0.00 [–0.16; 0.12] | 0.74 |
Ниже нормы | 2 (25.0%) | 8 (38.1%) | 3 (30.0%) | 0.77 |
ТГ, ммоль/л | 1.92 [1.02; 3.55] | 1.62 [1.31; 2.43] | 1.30 [1.02; 2.28] | 0.71 |
ΔТГ | –0.05 [–0.63; 1.21] | 0.33 [–0.65; 1.05] | 0.14 [0.06; 1.08] | 0.81 |
Выше нормы | 5 (62.5%) | 10 (47.6%) | 3 (30.0%) | 0.38 |
Индекс атерогенности | 5.04 [4.80; 5.24] | 4.10 [3.47; 5.46] | 4.46 [3.55; 5.66] | 0.81 |
ΔИА | –0.13 [–0.85; 0.67] | 0.27 [–0.67; 0.52] | 0.29 [0.08; 1.30] - | 0.67 |
Выше нормы | 7 (87.5%) | 12 (60.0%) | 6 (60.0%) | 0.34 |
Примечание: * – уровень р < 0.05. ИА — индекс атерогенности. Остальные обозначения см. в табл. 3.
Было выявлено, что ЛПНП выше нормативных показателей в группе с улучшением структуры стенки (группа “регресс”) или без динамики (группа “стабилити”), что несколько противоречит концепции атерогенного действия ЛПНП. При этом значимого снижения концентрации ЛПНП (ΔЛПНП) от исходных значений со временем в этих группах так же не зарегистрировано. Однако по показателям СЭЕ были отмечены интересные факты (табл. 6).
Таблица 6. Вторая точка исследования – сравнение показателей системной эндотоксинемии (СЭЕ)
Показатель | Состояние при повторном осмотре | р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
ЭТ, EU/мл | 0.6 [0.6; 0.68] | 1.2 [0.6; 2.4] | 0.6 [0.6; 1.12] | 0.0489* |
ΔЭТ | –0.65 [–0.79; –0.15] | 0.0 [–0.3; 0.6 | –0.3 [–1.21; 0.0] | 0.0585 |
Выше нормы | 0 (0.0%) | 12 (52.2%) | 3 (30.0%) | 0.0272* |
АТ-ЛПС-ФОБ, у.е.о.п. | 0.0909 | |||
ΔКомпонент А, у.е.о.п | –61.0 [–135.0; 9.0] | 5.0 [–53.0; 54.0] | –44.5 [–94.00; 14.25] | 0.20 |
Ниже нормы | 5 (62.5%) | 12 (50.0%) | 8 (80.0%) | 0.56 |
В пределах нормы | 2 (25.0%) | 6 (25.0%) | 1 (10.0%) | |
Выше нормы | 1 (12.5%) | 6 (25.0%) | 1 (10.0%) | |
АТ-ЛПС-ФИЛ, у.е.о.п. | 362.5 [177.5; 470.0] | 318.5 [183.75; 517.0] | 246.0 [201.0; 317.25] | 0.65 |
ΔКомпонент О, у.е.о.п. | –31.0 [–124.75; 62.0] | 53.5 [–132.25; 143.25] | 10.5 [–18.0; 51.0] | 0.86 |
Ниже нормы | 5 (62.5%) | 15 (62.5%) | 9 (90.0%) | 0.52 |
В пределах нормы | 0 (0.0%) | 1 (4.2%) | 0 (0.0%) | |
Выше нормы | 3 (37.5%) | 8 (33.3%) | 1 (10.0%) | |
Отношение АТ-ЛПС-ФИЛ/ АТ-ЛПС-ФОБ | 3.36 [1.33; 4.48] | 2.36 [1.67; 2.88] | 2.32 [1.7; 3.56] | 0.73 |
Примечание: * – уровень р < 0,05. Остальные обозначения см. в табл. 4.
Как видно из табл. 6, максимальное снижение концентрации ЭТ было в группе с улучшением структуры стенки (группа “регресс”) (–0.65 [–0.79; –0.15] Eu/мл), в то время как снижение концентрации ЭТ в группе с прогрессированием атеросклероза (группа “прогресс”) в два раза меньше (–0.3 [–1.21; 0.0] Eu/мл), хотя порог статистической значимости составлял р = 0.058 и не достигал принятых значений. Но тенденция четко просматривалась. При этом абсолютное значение ЭТ пришло в норму и имело незначительный разброс показателей у 100% наблюдаемых из группы “регресс”. При оценке динамики АТ к ЭТ значимых изменений не выявлено. Следует заметить, что в группе “стабилити”, где не произошло динамических изменений стенки артерий, концентрация АТ-ЛПС-ФИЛ и АТ-ЛПС-ФОБ имели положительную динамику, несмотря на сохранение высоких показателей ЭТ (1.2 [0.6; 2.4] Eu/мл, Δ0.0 [–0.3; 0.6]), что определяет важную роль АЭИ в процессах атерогенеза и возможность использования показателей его активности в прогнозе развития атеросклероза (нуждается в дальнейшем изучении).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Атеросклероз является возраст-ассоциированным заболеванием, что позволяет квалифицировать динамику морфологических изменений стенки артерии как объективный маркер скорости старения [16]. Современные методы УЗИ-сканирования стенки сонных артерий предоставляют возможность прижизненно отслеживать минимальные изменения в структуре стенки сосудов и их динамику, определять эффективность тех или иных воздействий, изучать механизмы атерогенеза в клинических условиях и служить базисом для индивидуализации лечебно-профилактического процесса. Проведенное нами проспективное исследование обнаружило чрезвычайно важный факт снижения концентрации ЛПС в крови пациентов с положительной динамикой морфологических проявлений атеросклероза, свидетельствующее как об обратимости атеросклеротического процесса, так и об участии ЭТ в атерогенезе, что является реальной перспективой продления срока жизни индивида и указывает путь достижения этой цели – “антиэндотоксиновый”. Это направление уже достаточно давно используется нами для повышения эффективности лечения многих хронических заболеваний, в основе патогенеза которых лежит низкоинтенсивное воспаление: аллергические и аутоиммунные заболевания, иридоциклиты неясной и вирусной этиологии, первичное и вторичное женское бесплодие, хронические вирусные инфекции и др. [14, 17–21]. Антиэндотоксиновая составляющая лечебного процесса (АЭС) многовекторна, направлена на нормализацию интегральных показателей СЭЕ (уровня ЛПС в крови и активности АЭИ), состоит из желчегонных, энтеросорбентов, пробиотиков, диеты, внутривенного лазерного облучения крови и может быть дополнена иными средствами: селективной энтеро- и гемосорбцией, иммунопрепаратами и хаотропными воздействиями, вызывающими конформационные изменения в структуре иммуноглобулинов с приобретением ими антиэндотоксиновой активности [14, 22–24]. В связи с этим неудивителен и тот факт, что в основе процессов старения также лежит низкоинтенсивное воспаление, обусловленное активацией врожденного иммунитета [25–27], apriori означающее, что снижение уровня содержания ЭТ (лиганда центрального рецептора врожденного иммунитета -TLR4) в крови может оказаться решающим фактором увеличения продолжительности жизни. Ключевым звеном в изучении воспалительного компонента процессов старения является эндотоксиновая толерантность — утрата организмом способности отвечать на избыток ЛПС в общем кровотоке повышением температуры тела, механизм которой неизвестен. Обсуждению этого вопроса и других аспектов взаимодействия микробиоты и организма будет посвящен Первый международный конгресс “Микробиота: гомеостаз, воспаление, старение”, который состоится в Республике Татарстан, Набережные Челны в октябре 2024 г.
Соблюдение этических стандартов. Все исследования проводились в соответствии с принципами биомедицинской этики, изложенными в Хельсинкской декларации 1964 г. и последующих поправках к ней. Они также были одобрены локальным биоэтическим комитетом “Научно-исследовательского института общей патологии и патофизиологии” (Москва), протокол № 2 от 15.03.2019 г.
Информированное согласие. Каждый участник исследования представил добровольное письменное информированное согласие, подписанное им после разъяснения ему потенциальных рисков и преимуществ, а также характера предстоящего исследования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.
Вклад авторов в публикацию. Д.П. Покусаева — сбор и обработка материала, написание текста статьи. И.А. Аниховская — помощь в анкетировании пациентов, в отборе пациентов для исследования. С.Г. Морозов — участие в анализе результатов исследования и их обсуждении. М.Ю. Яковлев — научный руководитель исследования, редактирование текста статьи.
About the authors
D. P. Pokusaeva
Institute of General Pathology and Pathophysiology
Author for correspondence.
Email: pokusaeva.d@yandex.ru
Russian Federation, Moscow
I. A. Anikhovskaya
Institute of General Pathology and Pathophysiology
Email: pokusaeva.d@yandex.ru
Russian Federation, Moscow
S. G. Morozov
Institute of General Pathology and Pathophysiology
Email: pokusaeva.d@yandex.ru
Russian Federation, Moscow
M. Yu. Yakovlev
Institute of General Pathology and Pathophysiology
Email: yakovlev-lps@yandex.ru
Russian Federation, Moscow
References
- Yakovlev M.Y. [Role of intestinal microflora and insufficient barrier function of the liver in the development of endotoxinemia and inflammation] // Kazan Medical Journal. 1988. V. 69. № 5. P. 353.
- Anikhovskaya I.A., Oparina O.N., Yakovleva M.M., Yakovlev M.Yu. Intestinal endotoxin as a universal factor of adaptation and pathogenesis of general adaptation syndrome // Human Physiology. 2006. V. 32. № 2. Р. 200.
- Okorokov P.L., Anikhovskaya I.A., Yakovleva M.M. et al. Nutritional factors of inflammation induction or lipid mechanism of endotoxin transport // Human Physiology. 2012. V. 38. № 6. P. 649.
- Ryabov V.V., Kretov E.I., Popov S.V., et al. Coronary stent technology and the role of inflammation in the atherogenesis: problems and prospects // Bulletin of Siberian Medicine. 2021. V. 20. № 1. P. 200.
- Anikhovskaya I.A., Kubatiev A.A., Yakovlev M.Y. Endotoxin theory of atherosclerosis // Human Physiology. 2015. V. 41. № 1. P. 89.
- Savelyev V.S., Petukhov V.A., Karalkin A.V. et al. [Intestinal failure syndrome in urgent abdominal surgery: new methodological approaches to treatment] // Trudnyy Patsiyent. 2005. V. 3. № 4. P. 30.
- Matalygina O.A. [Nutrition — intestinal microbiota — cardiovascular diseases. A new dimensionnull] // Medicine: Theory and Practice. 2019. V. 4. № 1. P. 271.
- Singh S., Singh H., Loftus E.V., Pardi D.S. Risk of cerebrovascular accidents and ischemic heart disease in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2014. V. 12. № 3. Р. 382.
- Pokusaeva D. The role of lipopolisaccharide and antibodies to the lipopolysaccharide in the systemic circulation to the cardiovascular risk group determination // Eur. Heart J. 2020. V. 41. Issue Supplement 2. https://doi.org/10.1093/ehjci/ehaa946.2943
- Pokusaeva D.P., Anikhovskaya I.A., Korobkova L.A. et al. Prognostic importance of systemic endotoxinemia indicators in atherogenesis // Human Physiology. 2019. V. 45. № 5. P. 543.
- Pokusaeva D.P. [Possibilities of using indicators of systemic endotoxemia in stratifying the risk of development and progression of atherosclerosis in mature and elderly patients] // Clinical Gerontology. 2019. V. 25. № 9–10. P. 56.
- Gardin J.M., Bartz T.M., Polak J.F. et al. What do carotid intima-media thickness and plaque add to the prediction of stroke and cardiovascular disease risk in older adults? The cardiovascular health study // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2014. V. 9. № 27. Р. 998.
- Nambi V., Chambless L., Folsom A.R. et al. Carotid intima‐media thickness and presence or absence of plaque improves prediction of coronary heart disease risk: the ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. V. 55. № 15. P. 1600.
- Yakovlev M.Yu. [Sistemnaya endotoksinemiya. Gomeostaz i obshchaya patologiya]. M.: Nauka, 2021. 179 p.
- Jiang D., Yang Y., Li D. Lipopolysaccharide induced vascular smooth muscle cells proliferation: A new potential therapeutic target for proliferative vascular diseases // J. Cell Prolif. 2017. V. 50. № 2. P. e12332.
- Rivero-Segura N.A., Bello-Chavolla O.Y., Barrera-Vázquez O.S. et al. Promising biomarkers of human aging: In search of a multi-omics panel to understand the aging process from a multidimensional perspective // Ageing Res. Rev. 2020. V. 64. Р. 101164.
- Enukidze G.G., Anikhovskaya I.A., Marachev A.A.,Yakovlev M.Yu. [Antiendotoxin component in the treatment of chronic inflammation and female infertility]. M: Moskovskie uchebniki SiDiPress, Novye lechebno- diagnosticheskie tekhnologii. 2007. V. 3. P. 42.
- Anikhovskaya I.A., Kubatiev A.A., Khasanova G.R., Yakovlev M.Yu. Endotoxin is a component in the pathogenesis of chronic viral disease // Human Physiology. 2015. V. 41. № 3. Р. 328.
- Gordienko A.I., Beloglazov V.A., Kubyshkin A.V. et al. Humoral Anti-Endotoxin Immunity Imbalance as a Probable Factor in the Pathogenesis of Autoimmune Diseases // Human Physiology. 2019. V. 45. № 3. P. 337.
- Gordienko A.I., Beloglazov V.A., Anikhovskaya I.A. et al. Activity of Humoral Antiendotoxin Immunity Is Associated with Low-Intensity Inflamation and Oxidative Stress in Ankylosing Spondilitis: Endotoxin Component of Disease Pathogenesis // Human Physiology. 2022. V. 48. № 5. P. 577.
- Li J., Lee D.H., Hu J. et al. Dietary Inflammatory Potential and Risk of Cardiovascular Disease Among Men and Women in the U.S. // J. Am. Coll. Cardiol. 2020. V. 19. № 76. Р. 2181.
- Chernikhova E.A., Anikhovskaya I.A., Gataullin Yu.K. et al. Enterosorption as an approach to the elimination of chronic endotoxin aggression // Human Physiology. 2007. V. 33. № 3. P. 373.
- Rascheskov A.A., Markelova M.M., Anikhovskaya I.A., et al. [Determination of the endotoxin aggression etiology as a prospect for improving the effectiveness of the treatment-and-prophylactic process] // Kazan Medical Journal. 2022. V. 103. № 3. P. 467.
- Gordienko A.I., Khimich N.V., Beloglazov V.A. et al. Polyreactive transformation of class G immunoglobulins as a vector for search of potential means for improving the activity of anti-endotoxin immunity // Human Physiology. 2020. V. 46. № 5. Р. 54.
- Franceschi C., Garagnani P., Parini P. et al. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases // Nat. Res. Endocrinol. 2018. V. 14. № 10. P. 576.
- Campisi J., Kapahi P., Lithgow G.J. et al. From discoveries in ageing research to therapeutics for healthy ageing // Nature. 2019. V. 7764. № 571. Р. 183.
- Ding E., Wang Y., Liu J. et al. A review on the application of the exposome paradigm to unveil the environmental determinants of age-related diseases // Hum. Genomics. 2022. V. 16. № 1. P. 54.
Supplementary files
