Том 95, № 3 (2023)
Передовая статья
Респираторные нарушения при постковидном синдроме
Аннотация
Цель. Оценить функциональное состояние респираторной системы и эффективность терапевтической тактики бронхообструктивного синдрома (БОС) у пациентов в постковидном периоде.
Материалы и методы. Двухцентровое когортное проспективное исследование включало 10 456 и 89 больных. В комплексную оценку респираторной системы входили клинико-лабораторные и функциональные данные, включающие спирометрию, бодиплетизмографию и исследование диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO). Терапия БОС состояла из назначения суспензии будесонида или экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола.
Результаты. Частота БОС в когорте составила 72% (7497 больных). В 13% (n=974) случаев впервые диагностирована бронхиальная астма, в 4,4% (n=328) – хроническая обструктивная болезнь легких. Определены факторы риска развития БОС и снижения DLCO в постковидном периоде. В группе комплексного инструментального обследования функции легких определено отсутствие нарушений спирометрических данных и показателей, определяемых при бодиплетизмографии.
Заключение. Факторами риска БОС в постковидном периоде являются атопия, частые острые респираторные инфекции в анамнезе, курение, эозинофилия крови, среднетяжелая и тяжелая формы COVID-19. Показано преимущество фиксированной комбинации – экстрамелкодисперсного дозированного аэрозольного ингалятора беклометазона дипропионата/формотерола в режиме MART по сравнению с небулизированными супензией будесонида + раствор сальбутамола при лечении БОС. Установлены факторы риска нарушения DLCO: перенесенный тяжелый COVID-19, госпитализация в отделение интенсивной терапии, потребность в дополнительной кислородной поддержке.
Оригинальные статьи
Ошибки при использовании различных видов ингаляционных устройств в реальной клинической практике
Аннотация
Цель. Изучение техники ингаляций при использовании различных видов ингаляционных устройств у пациентов с различными бронхообструктивными заболеваниями в реальной клинической практике.
Материалы и методы. У 110 человек со стажем использования ингаляторов более 1 мес оценивались ошибки в технике ингаляции при ее демонстрации пациентом по специальным чек-листам. У всех собраны данные по клиническим характеристикам основного заболевания, сопутствующей патологии, профилю образования, выполнена спирометрия, проведена оценка контроля астмы по ACQ-5 и удовлетворенности ингаляционным устройством по PASAPQ.
Результаты. Всего 80,9% пациентов принимали дозированные аэрозольные ингаляторы, 20,9% – капсульные порошковые ингаляторы (ПИ), 21,8% – мультидозные ПИ, 22,7% – жидкостной ингалятор. Неправильная техника ингаляции выявлена у 80,9%, 48,3% совершали 3 и более ошибки. Наибольшее число ошибок пациенты допускали при использовании дозированных аэрозольных ингаляторов (2±1,6), наименьшее – при применении жидкостного ингалятора (0,68±0,7; р=0,003). Возраст, диагноз, стаж заболевания и использования ингаляторов, профиль образования, наличие родственников, использующих ингаляторы, не влияли на технику ингаляций. При этом женский пол, одновременное использование различных типов ингаляторов увеличивали частоту ошибок, а проведение инструктажа по технике ингаляции их сокращало. Достоверная взаимосвязь выявлена между числом ошибок и объемом форсированного выдоха за 1 с, форсированной жизненной емкостью легких, выраженностью одышки по mMRC и уровнем контроля астмы. При использовании мультидозного ПИ ошибка при активации ингалятора ассоциировалась с увеличением частоты обострений основного заболевания (r=0,57; р=0,003).
Заключение. Таким образом, в реальной практике у пациентов с бронхообструктивными заболеваниями часто встречаются ошибки в технике ингаляций, оказывающие существенное влияние на клинические симптомы и функциональные показатели. Значимое влияние на технику ингаляций оказывает число одновременно используемых типов ингаляторов, а также обучение пациентов.
Клинико-функциональные особенности хронической обструктивной болезни легких после вирус-ассоциированных обострений
Аннотация
Цель. Определить динамику симптомов, функции легких, последующих обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в течение года после обострений, ассоциированных с вирусной инфекцией.
Материалы и методы. В одноцентровое проспективное наблюдательное исследование включены больные, госпитализированные с вирус-ассоциированными (n=60), бактериальными (n=60) и вирусно-бактериальными обострениями (n=60) ХОБЛ. Диагноз ХОБЛ – спирографический критерий. Вирусную этиологию устанавливали при выявлении в лаважной жидкости/мокроте методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени РНК вирусов гриппа А и В, риновируса, респираторно-синцитиального вируса, SARS-CoV-2. Оценивали симптомы, функцию легких, обострения ХОБЛ. Обследование проводили на момент госпитализации, через 4 и 52 нед после выписки.
Результаты. Через 52 нед в группе перенесших вирус-ассоциированные и вирусно-бактериальные обострения наблюдали наибольшую скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду – 71 (68; 73) мл/год и 69 (67; 72) мл/год в сравнении с 59 (55; 62) мл/год у перенесших бактериальные обострения, низкие значения диффузионной способности легких (DLco/Va) – 52,5% (45,1%; 55,8%), 50,2% (44,9%; 56,0%) и 75,3% (72,2%; 80,1%) соответственно, дистанции теста 6-минутной ходьбы, p<0,01 по отношению к группе бактериальных обострений. Методом пропорциональных рисков Кокса установлено, что вирус-ассоциированные и вирусно-бактериальные обострения увеличивают вероятность последующих обострений в течение года в 2,4 раза независимо от исходной частоты обострений и объема форсированного выдоха за 1-ю секунду. Линейной регрессией определены взаимосвязи с обструктивными нарушениями респираторно-синцитиального вируса, риновируса, гриппа, с нарушением диффузионной способности – риновирусов, гриппа и SARS-CoV-2.
Заключение. После вирус-ассоциированных обострений ХОБЛ характеризуется прогрессированием бронхообструкции, снижением DLco дистанции теста 6-минутной ходьбы, риском последующих обострений.
Возможности неинвазивной диагностики фибротического фенотипа интерстициальных заболеваний легких
Аннотация
Прогрессирующий фиброз (ПФ) легких – важнейшая проблема в респираторной медицине. В настоящее время надежные биомаркеры для ранней диагностики ПФ легких отсутствуют, что приводит к несвоевременной диагностике.
Цель работы. Определить роль сывороточных биомаркеров СА-19-9 и СА-125 и возможности капилляроскопии ногтевого валика в диагностике прогрессирующего легочного фиброза.
Материалы и методы. В исследование включены 43 пациента с интерстициальными изменениями в легких. На основании наличия/отсутствия признаков прогрессирования за предшествующие 12 мес пациенты разделены на 2 группы. Всем пациентам выполнялись форсированная спирометрия, бодиплетизмография, диффузионный тест, компьютерная томография органов грудной клетки, ультразвуковое исследование легких, капилляроскопия ногтевого валика, исследование сывороточной концентрации СА-19-9 и СА-125.
Результаты. В группе пациентов с прогрессирующим фибротическим фенотипом интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ) выявлены большая выраженность капилляроскопических изменений и более высокий уровень СА-19-9. Показана корреляция этих параметров с изменениями по данным компьютерной томографии органов грудной клетки (Warrick-тест) и ультразвукового исследования легких.
Заключение. Полученные данные демонстрируют возможности неинвазивной диагностики ПФ-ИЗЛ и требуют дальнейших исследований и проспективного наблюдения для оценки диагностической и прогностической роли исследуемых биомаркеров, а также определения их места в клинической практике.
Интерстициальная пневмония с аутоиммунными признаками: одноцентровое проспективное исследование
Аннотация
Цель. Изучить демографические, клинико-серологические и морфологические признаки интерстициальной пневмонии с аутоиммунными признаками (ИПАП), сравнить выживаемость при ИПАП и интерстициальных заболеваниях легких при системных заболеваниях соединительной ткани (СЗСТ-ИЗЛ), а также выявить предикторы смертности и развития СЗСТ в группе ИПАП.
Материалы и методы. Группа ИПАП включала 48 пациентов (75,0% женщин, медиана возраста 57,5 года), СЗСТ-ИЗЛ – 49 пациентов (79,6% женщин, медиана возраста 60,0 года). Проводились анализ демографических, клинико-лабораторных и инструментальных данных, а также сравнение выживаемости с использованием метода Каплана–Мейера и логарифмического рангового теста в группах ИПАП и СЗСТ-ИЗЛ. В группе ИПАП исследовались предикторы смертности и развития СЗСТ с использованием многофакторного регрессионного анализа.
Результаты. Длительность наблюдения за пациентами достоверно не отличалась в группах ИПАП и СЗСТ-ИЗЛ (40,0 и 37,0 мес соответственно). Клинические критерии в группе ИПАП отмечались у 25 (52,1%) пациентов, серологические – у 44 (91,7%), морфологические – у 44 (91,7%). Смертность в группе ИПАП оказалась достоверно выше по сравнению с группой СЗСТ-ИЗЛ (29,2 и 6,1% соответственно; p=0,023). Независимыми предикторами смертности в группе ИПАП стали наличие сахарного диабета, компьютерно-томографического паттерна обычной интерстициальной пневмонии и исходное снижение форсированной жизненной емкости легких. В течение периода наблюдения развитие СЗСТ отмечалось у 4 (8,3%) пациентов с ИПАП. Независимым предиктором развития СЗСТ стало только исходное повышение уровня С-реактивного белка.
Заключение. ИПАП характеризуется менее благоприятным прогнозом жизни по сравнению с СЗСТ-ИЗЛ и относительно низкой частотой развития СЗСТ.
Оценка эффективности и безопасности комбинированного препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, в сравнении с фиксированной комбинацией бромгексин/гвайфенезин/сальбутамол в терапии продуктивного кашля у взрослых пациентов с острым бронхитом
Аннотация
Цель. Оценить эффективность и безопасность комбинированного препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, раствор для приема внутрь, в сравнении с препаратом Аскорил экспекторант, сироп (комбинация бромгексина, гвайфенезина и сальбутамола), в терапии продуктивного кашля (ПК) у взрослых пациентов с острым бронхитом (ОБ).
Материалы и методы. В открытое рандомизированное исследование III фазы включены пациенты с ОБ, имеющие ПК с затруднением отхождения мокроты. Все 244 пациента рандомизированы в соотношении 1:1 и получали по 10 мл исследуемого препарата или препарата сравнения 3 раза в день в течение 2 нед. Через 7 и 14 дней лечения врач оценивал субъективные жалобы и эффективность терапии. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с высокой и очень высокой эффективностью.
Результаты. Первичной конечной точки достигли 70 (0,5738) пациентов в группе исследуемого препарата и 54 (0,4426) в группе препарата сравнения (p=0,04). Межгрупповая разница долей составила 0,1311 [95% доверительный интервал 0,0057; 0,2566]. Нижняя граница 95% доверительного интервала была выше нуля, что подтверждает превосходство терапии исследуемым препаратом над терапией препаратом Аскорил экспекторант. Доля пациентов с уменьшением суммы баллов на 1 балл и полным разрешением всех симптомов согласно «Модифицированному опроснику по облегчению кашля и отхождению мокроты» через 7 и 14 дней была выше в группе исследуемого препарата, чем в группе препарата сравнения. Группы терапии не различались статистически значимо по частоте нежелательных явлений.
Заключение. Эффективность применения нового комбинированного препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, для терапии ПК у взрослых пациентов с ОБ превосходит эффективность препарата Аскорил экспекторант. Профили безопасности исследуемого препарата и препарата сравнения были сопоставимыми.
Эффективность и безопасность иммунизации пациентов с хронической обструктивной болезнью легких моноклональными антителами
Аннотация
Актуальность. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется высоким уровнем заболеваемости и смертности и ассоциирована со значительным социальным и экономическим ущербом для системы здравоохранения и общества. ХОБЛ и COVID-19 имеют много потенциально негативных взаимосвязей, которые могут привести к худшим исходам COVID-19, включая нарушение функции легких, пожилой возраст и сопутствующие заболевания.
Цель. Изучить эффективность и безопасность препарата тиксагевимаб + цилгавимаб для доконтактной профилактики COVID-19 у пациентов с ХОБЛ.
Материалы и методы. В исследование включили 324 пациента мужского пола, проходивших лечение или наблюдение в Областном пульмонологическом центре ГАУЗ «ОКБ №3» г. Челябинска в апреле–мае 2022 г. Основными конечными точками наблюдения на протяжении 3 и 6 мес для оценки эффективности явились динамика одышки по шкале Медицинского исследовательского центра mMRC, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, количество обострений, обращений за экстренной помощью, госпитализаций, полимеразная цепная реакция на SARS-CoV-2. Оценивали местные и общие реакции после иммунизации препаратом Эвушелд (150 мг тиксагевимаба + 150 мг цилгавимаба, АстраЗенека).
Результаты и заключение. Эффективность доконтактной профилактики COVID-19 составила 88,8%. Препарат не провоцирует обострение основного заболевания. Основные клинические и функциональные показатели имеют положительную динамику к 6-му месяцу наблюдения. Препарат хорошо переносится и не имеет значимых ранних и поздних осложнений.
Клинические наблюдения
Сложный случай дифференциальной диагностики частичного ателектаза легкого
Аннотация
У пациента старше 60 лет в декабре 2018 г. при обращении с жалобами на упорный кашель по данным компьютерной томографии органов грудной клетки обнаружены признаки частичного ателектаза нижней доли правого легкого. С диагностической целью пациенту выполнено 6 бронхоскопий, ограничившихся осмотром бронхов и описанием картины центрального рака правого легкого. При одном из бронхоскопических исследований взят биоптат, оказавшийся неинформативным. Тонкоигольная биопсия лимфоузлов средостения и стенки бронха выполнена дважды: в онкологической клинике по месту жительства (подозрение на В-клеточную лимфому), в клинике г. Москвы (признаки воспаления). В январе 2020 г. пациенту выполнена видеоассистированная торакоскопия с лимфодиссекцией узлов корня правого легкого. При исследовании операционного материала выявлена реактивная аденопатия. В результате диагностического поиска на протяжении более 1 года генез ателектаза нижней доли правого легкого не установлен, и пациент направлен в ФГБНУ ЦНИИТ для решения вопроса о возможной верификации диагноза. Специалисты ФГБНУ ЦНИИТ на основании клинико-рентгенологической картины заподозрили у пациента инородное тело промежуточного бронха, и при эндоскопическом исследовании выявлен стеноз, выполнены биопсии, однако инородное тело обнаружить не удалось. Гистологическое исследование материала эндобронхиальной криобиопсии и ригидной игловой биопсии в патоморфологической лаборатории ФГБНУ ЦНИИТ дало неожиданный результат: инвазивный микоз стенки бронха. В итоге принято решение о развертывании антимикотической терапии в амбулаторных условиях, в результате которой получена выраженная клинико-рентгенологическая положительная динамика. В сложившихся благоприятных для проведения эндоскопического исследования условиях выполнена криоэкстракция инородного тела, оказавшегося фрагментом кости размером 1 см, что дало возможность разблокировать нижнюю долю правого легкого.
Обзоры
Прогрессирующая фиброзирующая болезнь легких. Дискуссионные аспекты проблемы
Аннотация
В статье обосновывается необходимость включения в клиническую практику нового названия болезни – «прогрессирующая фиброзирующая болезнь легких». Признание факта исхода части заболеваний легких в фиброзирующий процесс, который существенно не различается в зависимости от исходного заболевания, приведшего к фиброзированию, позволит расширить показания для более раннего назначения антифибротических препаратов, что, несомненно, улучшит прогноз у этой крайне тяжелой категории пациентов.
Кардиоренальные эффекты финеренона и его место в терапии хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
Аннотация
Хроническая болезнь почек (ХБП) – одно из самых частых осложнений сахарного диабета (СД) и независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на терапию ХБП у пациентов с СД 2-го типа (СД 2) в соответствии с действующими рекомендациями, риск развития у них почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений остается высоким. До настоящего времени средства лечения ХБП у пациентов с СД 2 не устраняли остаточный риск прогрессирования поражения почек, связанный с воспалением и фиброзом. В обзоре представлены результаты исследований FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD и их объединенного анализа FIDELITY, посвященных оценке эффективности и безопасности селективного нестероидного антагониста минералокортикоидных рецепторов финеренона в лечении больных СД 2 с ХБП различных стадий. Рассмотрены современные патофизиологические аспекты гиперактивации минералокортикоидных рецепторов и особенности их блокады стероидными и нестероидными антагонистами минералокортикоидных рецепторов, различия их фармакологических эффектов, преимущества и нежелательные явления финеренона в рандомизированных исследованиях. Приведены вероятные механизмы ранних и отсроченных эффектов финеренона, которые реализовались в благотворном влиянии на сердечно-сосудистые и почечные исходы у больных СД 2 с ХБП. Предложен практический протокол инициации и титрации финеренона, нацеленный на уменьшение риска гиперкалиемии. Проанализированы современные рекомендации, касающиеся терапии ХБП у больных СД 2, определено место финеренона в нефропротективной комбинированной терапии.
Генетические аспекты клинической эффективности агонистов глюкагоноподобного пептида 1-го типа
Аннотация
Представлен обзор публикаций, посвященных анализу генетических полиморфизмов гена, кодирующего рецептор глюкагоноподобного пептида 1-го типа (ГПП-1), и некоторых других генов, участвующих в реализации его физиологического действия. Цель – выявить информацию о генах, полиморфизм которых может оказывать влияние на эффективность агонистов ГПП-1. Обзор проводился в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020, поиск публикаций осуществлялся по базам данных PubMed (включая Medline), Web of Science, а также российским научным электронным библиотекам eLIBRARY.RU с 1993 по 2022 г. Описан полиморфизм нескольких генов (GLP1R, TCF7L2, CNR1, SORCS1, WFS1, PPARD, CTRB1/2), которые могут оказывать влияние на течение и терапию сахарного диабета 2-го типа, метаболического синдрома и ожирения. Однонуклеотидные замены в некоторых участках данных генов могут как понижать, так и повышать клиническую эффективность терапии сахарного диабета и метаболического синдрома с помощью агонистов ГПП-1: эксенатида, лираглутида. Данных о роли генетических вариаций в строении продуктов данных генов в эффективности других агонистов ГПП-1 не найдено.
История медицины
«Болезни сердца» профессора Д.Д. Плетнева (к переизданию монографии Д.Д. Плетнева «Болезни сердца», 1936 г.)
Аннотация
В статье представлен краткий обзор монографии одного из основоположников отечественной и мировой кардиологии Дмитрия Дмитриевича Плетнева «Болезни сердца» (1936 г.). В ней он обобщил свой клинико-экспериментальный подход к проблемам патологии сердца, разработал ряд ключевых проблем современной физиологии и медицины, ввел понятие о «функциональной единице» и «функциональном единстве всего организма», концепции экстракардиального генеза грудной жабы, дифференциального диагноза инфаркта миокарда левого и правого желудочков сердца, семиотики и лечения хронической сердечной недостаточности, функциональной диагностики нарушения ритма сердца. Все эти подходы и понятия давно вошли в классику мировой кардиологии.