Том 94, № 10 (2022)
Передовая статья
Ожирение и сахарный диабет – всегда ли вместе?
Аннотация
Ожирение и сахарный диабет 2-го типа (СД 2) – два взаимосвязанных метаболических заболевания, широкое распространение которых охватило все развитые страны мира. Однако до 30% лиц с длительным анамнезом ожирения не имеют нарушений углеводного обмена. В статье представлены результаты многолетних исследований по изучению биологии жировой ткани у лиц с ожирением и СД 2 в сравнении с лицами с равным по длительности ожирением, но без СД 2. Сравнительный анализ гормональных, клеточных и генетических факторов двух групп пациентов показал, что СД 2 развивается у тех людей, у которых нарушаются пролиферация и адипогенная дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток (МСК) жировой ткани, развиваются гипертрофия адипоцитов, воспалительная инфильтрация макрофагами жировой ткани, что в совокупности приводит к усилению инсулинорезистентности и диабетогенному эффекту. В основе этих нарушений лежит нарушенная экспрессия генов, отвечающих за пролиферацию и адипогенную дифференцировку МСК. Перспективным направлением данной работы представляется изучение возможной обратимости патологических изменений МСК жировой ткани у больных с ожирением после значимого снижения массы тела и ремиссии СД 2. Возможность управления прогениторными клетками жировой ткани может представлять собой новую мишень для терапии и/или профилактики метаболических нарушений при ожирении.
Оригинальные статьи
Роль гиперактивации иммунной системы в развитии дисфункции щитовидной железы при COVID-19
Аннотация
Обоснование. Изучение цитокин-индуцированных тиреопатий в условиях пандемии коронавирусной инфекции является актуальной проблемой. С одной стороны, COVID-19 нередко сопровождается массивной гиперпродукцией цитокинов, вследствие чего можно ожидать усиления их воздействия на щитовидную железу (ЩЖ), а с другой – не исключено, что биологическая терапия тоцилизумабом, имеющим мощный иммуносупрессивный эффект, играет протекторную роль в отношении развития цитокин-индуцированных тиреопатий на фоне COVID-19. Результаты исследования могут стать начальным этапом для понимания механизмов вероятной компроментации тиреоидной функции у лиц с COVID-19.
Цель. Первичной конечной точкой исследования является оценка взаимосвязи уровней тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина свободного (Т3св) и тироксина свободного (Т4св) с маркерами воспалительного процесса. Вторичная конечная точка – выявление связи между значениями ТТГ, Т3св и Т4св и выживаемостью пациентов.
Материалы и методы. В одноцентровое одномоментное ретроспективное исследование включены 122 пациента, госпитализированные в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» с клинико-лабораторной картиной COVID-19 и двусторонней полисегментарной вирусной пневмонией. Для оценки функционального статуса ЩЖ всем больным проводилось определение ТТГ, Т3св, Т4св, антител к тиреопероксидазе и антител к рецептору ТТГ. При опросе все пациенты отрицали наличие у них заболеваний ЩЖ, при пальпации ЩЖ патологических изменений не выявлено. Дополнительно у всех пациентов оценивали маркеры воспалительного процесса: интерлейкин-6, С-реактивный белок, степень поражения легочной ткани по данным мультиспиральной компьютерной томографии легких, процент насыщения крови кислородом (SpO2) по данным пульсоксиметрии, исходы лечения.
Результаты. Субклинический тиреотоксикоз выявлен у 5/122 (4%) пациентов. Уровень интерлейкина-6 статистически значимо отрицательно коррелировал со значениями ТТГ (r=-0,221; р=0,024) и Т3св (r=-0,238; р=0,015). Анализ уровня госпитальной смертности, стратифицированный по ТТГ, выявил статистически значимо более низкие значения ТТГ в группе умерших пациентов (р=0,012). Медиана ТТГ у выживших пациентов составила 1,34 [0,85; 1,80], у умерших – 0,44 [0,29; 0,99].
Заключение. Наше исследование показывает, что триггером тиреопатий при коронавирусной инфекции с большой вероятностью является повреждение ткани ЩЖ провоспалительными цитокинами. Помимо патофизиологических аспектов тиреотоксикоза это исследование подчеркивает некоторые конкретные клинические аспекты, касающиеся клинической значимости и лечения тиреотоксикоза у пациентов с COVID-19, а именно высокий уровень госпитальной смертности.
Адипокины и кардиореспираторная система у молодых пациентов с сахарным диабетом 1-го типа
Аннотация
Ранний скрининг осложнений сахарного диабета (СД) – одно из приоритетных направлений здравоохранения. Большинство больных СД 1-го типа (СД 1) – это пациенты трудоспособного возраста. Для предупреждения их ранней инвалидизации необходимы новые стратегии первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Цель. Оценить прогностическую ценность адипокинов в отношении персонифицированного подхода к углубленному обследованию молодых пациентов с СД 1.
Материалы и методы. В исследование включили 98 пациентов без ССЗ: 70 с СД 1 (средний возраст – 26,4±8,1 года) и 28 без СД (средний возраст – 27±9 лет). Всем участникам провели общеклиническое обследование, эргоспирометрию, эхокардиографию, биоимпедансометрию, у всех определили уровни адипокинов.
Результаты. Выявлены изменения в кардиореспираторной системе у пациентов с СД 1 в сравнении с лицами без такового: анаэробный порог достигался быстрее (р=0,001), максимальное потребление кислорода было ниже (р=0,048), метаболический эквивалент снижен (р=0,0001). Обнаружены признаки ремоделирования миокарда при СД 1: отмечалось увеличение относительной толщины стенок (р=0,001), задней стенки левого желудочка (р=0,001), индекса массы миокарда (р=0,049) – в сравнении с лицами без СД 1. Выявлены изменения в системе адипокинов: более высокие уровни резистина (р=0,002) и висфатина (р=0,001), более низкий уровень адипонектина (р=0,040) при СД 1. Обнаружена положительная взаимосвязь задней стенки левого желудочка с висфатином (р=0,014) и отрицательная – адипонектина с относительной толщиной стенок (р=0,018) при СД 1.
Заключение. При СД 1 даже в молодом возрасте наблюдаются многофакторные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, которые можно выявить еще на доклиническом этапе. Полученные данные могут быть использованы для выделения групп пациентов высокого риска развития ССЗ при СД 1, что может лечь в основу определения сроков начала превентивной терапии.
Композиционный состав тела при саркопении у лиц среднего возраста
Аннотация
Саркопения характеризуется прогрессирующей потерей мышечной массы, силы и функции мышц, что приводит к неблагоприятным исходам и снижению качества жизни. Снижение мышечной массы начинает носить прогрессирующий характер в среднем возрасте. Биоимпедансометрия позволяет диагностировать данное состояние до возникновения клинических симптомов.
Цель. Оценка параметров композиционного состава тела в ранней диагностике саркопении у лиц среднего возраста.
Материалы и методы. Участники разделены на 2 группы: основную (с саркопенией) – 146 человек и контрольную – 75 человек. Комплекс обследований включал: нейропсихологическое тестирование [Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), опросник качества жизни для пациентов с саркопенией (SarQoL), краткая форма оценки здоровья (SF-36)], тест оценки скорости ходьбы на 6 м, динамометрию и биоимпедансометрию.
Результаты нейропсихологического исследования не отличались в основной и контрольной группах. У больных с саркопенией отмечается снижение мышечной силы по данным динамометрии. Показатели теста оценки скорости ходьбы в основной группе оказались значительно выше, чем в контрольной. Пациенты основной и контрольной групп имели избыточную массу тела. По результатам биоимпедансометрии в основной группе по сравнению с контрольной отмечалось повышение жировой массы, процента жировой массы, площади висцерального жира, индекса жировой массы. Масса скелетной мускулатуры в основной группе была меньше, вероятная саркопения подтверждалась уменьшением аппендикулярной массы, также регистрировали снижение содержания протеинов и минералов. Отмечается более выраженное снижение клеточной массы в основной группе. У пациентов с саркопенией объем внутриклеточной и внеклеточной жидкости был меньше, чем в контрольной. Достоверными считались различия при р<0,05.
Заключение. Внедрение в ранний скрининг снижения мышечной массы биоимпедансометрии и динамометрии позволит своевременно начать лечебно-профилактические мероприятия еще в среднем возрасте, что приведет к уменьшению прогрессирования саркопении у пожилых людей, а также улучшит качество жизни.
Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2-го типа: общие подходы к выбору терапии
Аннотация
В настоящее время растет интерес к одному из наиболее распространенных заболеваний в гепатологии – неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Существуют данные, что примерно в 75% случаев НАЖБП протекает на фоне ожирения, дислипидемии или сахарного диабета 2-го типа (СД 2). На современном этапе продемонстрировано стойкое патофизиологическое взаимодействие между НАЖБП и СД 2. Одной из основных патогенетических причин развития СД 2 и НАЖБП является инсулинорезистентность. В то же время необходимо выделить роль микробиоты кишечника и эпигенома в манифестации и прогрессировании НАЖБП. Следовательно, подходы к лечению должны носить комплексный характер. Диетотерапия должна быть направлена на снижение калорийности пищи. Однако в реальной клинической практике врачи сталкиваются с низкой приверженностью надлежащим и долгосрочным диетическим рекомендациям, необходимым для снижения массы тела. В то же время применение пищевых волокон, входящих в состав препарата Мукофальк, способствует замедлению прохождения пищи по пищеварительному тракту, увеличивает период насыщения. Применение низкокалорийной диеты с существенным ограничением жиров может повышать риск образования желчных камней. Для профилактики желчнокаменной болезни можно рекомендовать препараты урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк). Принимая во внимание роль кишечной микрофлоры в патогенезе НАЖБП, наряду с базисной фармакотерапией необходимо проводить коррекцию и дисбиотических изменений. Таким образом, всесторонний подход к ведению пациентов с НАЖБП и СД 2 должен быть направлен не только на терапию, но и на профилактику ассоциированных метаболических нарушений.
Эффективность пробиотика Saccharomyces boulardii CNCM I-745 в рамках профилактики и лечения диареи у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19
Аннотация
Цель. Оценка эффективности пробиотика Saccharomyces boulardii CNCM I-745 в рамках профилактики и лечения диареи у госпитализированных пациентов с COVID-19.
Материалы и методы. Проведено проспективное сравнительное исследование в 2 параллельных группах. В исследование включали мужчин и женщин в возрасте от 18 до 60 лет с подтвержденным по данным полимеразной цепной реакции диагнозом: U07.2 Коронавирусная инфекция COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2 (1–3-й степени тяжести пневмонии по данным компьютерной томографии), принимающих антибактериальную терапию. Все пациенты были подразделены на 2 равные группы (n=60) в зависимости от назначения пробиотика S. boulardii CNCM I-745 в дополнение к основной терапии. Пробиотик назначался лечащим врачом по 2 капсулы в сутки (суммарно 500 мг в сутки) за 30 мин до основного приема пищи курсом на 10 дней. Всем пациентам во время исследования проводился первичный мониторинг основных клинических, лабораторных и инструментальных показателей. Помимо этого в обеих группах прецизионно оценивался симптом диареи (стул кратностью более 3 раз в сутки 6 и 7-го типа по Бристольской шкале формы кала), включая частоту его развития, длительность, а также количество актов неоформленного стула за сутки.
Результаты. В общем пуле пациентов за период наблюдения диарея зарегистрирована у 21,7% госпитализированных больных (95% доверительный интервал – ДИ 14,2–29,1) со средней продолжительностью 4,6154 дня (95% ДИ 3,7910–5,4398). Частота регистрации диареи в 1-й группе составила 13,3% (95% ДИ 4,5–22,2), тогда как во 2-й группе – 30,0% (95% ДИ 18,1–41,9). Расчет относительного риска показал, что применение пробиотика S. boulardii CNCM I-745 способствует значимому снижению риска диареи у госпитализированных пациентов с инфекцией COVID-19, принимающих антибактериальную терапию (отношение шансов – ОШ 0,3590, 95% ДИ 0,1421–0,9069; p=0,0303). В 1-й группе продолжительность диареи составила 3,1250 сут (95% ДИ 2,5892–3,6608), тогда как во 2-й группе – 5,2778 сут (95% ДИ 4,2290–6,3265), p=0,0112. Среднесуточная частота эпизодов неоформленного стула у пациентов с диареей в 1-й группе составила 3,2500 (95% ДИ 2,6588–3,8412), что оказалось значительно ниже, чем во 2-й группе, – 4,3889 (95% ДИ 3,7252–5,0525), p=0,0272. Вторичная конечная точка – длительность госпитализации – также оказалась достоверно короче у пациентов 1-й группы, составив 11,6833 дня (95% ДИ 11,2042–12,1625) в сравнении со 2-й группой – 12,7333 дня (95% ДИ 12,1357–13,3309), p=0,0120.
Заключение. Настоящее проспективное сравнительное исследование продемонстрировало, что добавление пробиотика S. boulardii CNCM I-745 в состав схем основной терапии пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, получающих антибактериальную терапию, способствует снижению частоты развития диареи и ее тяжести в период госпитализации, а также длительности госпитализации.
Перспективы использования нуклеозидного аналога риамиловира в лечении пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2
Аннотация
Цель. Оценить клиническую эффективность нуклеозидных аналогов для лечения пациентов с COVID-19 средней степени тяжести в условиях инфекционного стационара.
Материалы и методы. Проведена ретроспективная обработка 108 законченных клинических случаев новой коронавирусной инфекции средней степени тяжести за период 2020–2021 гг. Длительность заболевания на момент поступления не превышала 3 сут. Опытная группа состояла из 53 пациентов, которым дополнительно к стандартной терапии по решению врачебной комиссии назначен риамиловир в режиме off-label в суточной дозировке 1250 мг в течение 5 дней. В группу сравнения вошли 55 пациентов, получавших в качестве противовирусной терапии комбинацию умифеновира с рибавирином в течение 5 дней. Оценивали длительность основных клинических проявлений заболевания, показатели клинического и биохимического анализов крови, результаты исследования РНК вируса SARS-CoV-2 с помощью метода амплификации нуклеиновых кислот (МАНК-диагностика).
Результаты. Показано статистически значимо более быстрое достижение клинического улучшения в группе пациентов, принимавших риамиловир, а также более быстрая санация от вируса SARS-CoV-2 по результатам этиологической диагностики.
Заключение. Применение нуклеозидного аналога риамиловира для лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) средней степени тяжести приводило к статистически значимому снижению длительности общеинфекционных синдромов, симптомов поражения респираторного тракта. Пациенты из опытной группы статистически значимо быстрее достигали клинического выздоровления и санации от возбудителя по результатам МАНК-диагностики.
Клинические наблюдения
Ведение пациента с сахарным диабетом в исходе тотальной панкреатэктомии. Клиническое наблюдение
Аннотация
В современной диабетологии важнейшим условием персонифицированного подхода к тактике ведения пациента является определение типа сахарного диабета. Особое внимание привлекает обширная, но в то же время недостаточно изученная группа пациентов, имеющих сахарный диабет вследствие заболеваний поджелудочной железы или в исходе оперативных вмешательств на поджелудочной железе, в частности пациенты, которым по ряду жизненных показаний выполняется тотальная панкреатэктомия, и механизм развития нарушения гомеостаза глюкозы у данных больных абсолютно не изучен. На сегодняшний день нет конкретных алгоритмов ведения этой категории пациентов. На данном клиническом примере подчеркивается, что управление гликемией у пациентов с сахарным диабетом в исходе тотальной панкреатэктомии является крайне сложной задачей, требующей мультидисциплинарного подхода в лечении данной категории больных, участия эндокринолога на всех этапах лечения.
Обзоры
Интервальное голодание: эндокринные аспекты
Аннотация
Ежегодно увеличивающееся число лиц с избыточной массой тела и ожирением делает поиск новых эффективных способов снижения массы тела крайне актуальным. В последнее время большое внимание привлекает интервальное голодание в качестве диетического протокола, предположительно эффективного при снижении массы тела. Несмотря на большое число работ, последствия применения интервального голодания на организм человека спорны, поскольку исследования отличаются между собой вариантами рациона, дизайном и часто имеют небольшой размер выборки. В данном обзоре литературы авторы приводят результаты исследований эффективности интервального голодания у пациентов с ожирением, сахарным диабетом, высокими рисками развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Cубанализы исследования DAPA-CKD: новые данные по применению ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в терапии хронической болезни почек
Аннотация
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа прочно заняли лидирующие позиции в терапии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) в связи с доказанными нефро- и кардиопротективными эффектами. Исследование DAPA-CKD (Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease), выполненное среди лиц с хронической болезнью почек различной этиологии и проведенное в смешанной популяции, включавшей и пациентов без СД 2, показало способность дапаглифлозина снижать риск первичной комбинированной конечной точки (расчетная скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин/1,73 м2, необходимость проведения хронического диализа или трансплантации почки, время до наступления почечной или сердечно-сосудистой смерти), а также определенных вторичных конечных точек. С учетом включения дапаглифлозина в терапевтические схемы у пациентов с хронической болезнью почек не только диабетического генеза и ожидаемого последующего значительного расширения популяции пациентов, имеющих показания к использованию препарата, большой интерес для клиницистов могут представлять результаты опубликованных запланированных субанализов исследования DAPA-CKD.
Социальные и психологические факторы риска снижения приверженности терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий
Аннотация
Неприверженность терапии снижает эффективность терапии фибрилляции предсердий и повышает риск развития тромбоэмболических осложнений. Среди факторов, соучаствующих в ухудшении приверженности терапии, социальные и психологические характеристики пациентов по-прежнему остаются недостаточно изученными. В то же время доступные публикации позволяют сделать вывод о наличии маркеров уязвимости в отношении риска снижения приверженности терапии больных с фибрилляцией предсердий, к которым относятся пожилой возраст, когнитивные нарушения, психоэмоциональные расстройства (в том числе депрессия и тревога) и специфические поведенческие паттерны.
Новые возможности антитромботической терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа и стабильной ишемической болезнью сердца с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений: исследования THEMIS, THEMIS-ЧКВ
Аннотация
Пациенты с сахарным диабетом (СД) 2-го типа и ишемической болезнью сердца (ИБС) относятся к группе очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. При наличии коронарного атеросклероза СД повышает риск развития ишемических событий в 2–4 раза. Усиление антитромботической терапии, по-видимому, имеет преимущество у больных СД с предшествующим инфарктом миокарда, однако распространяется ли это преимущество на пациентов с СД и стабильной ИБС, без перенесенного инфаркта миокарда, оставалось до недавнего времени спорным вопросом. Добавление тикагрелора к монотерапии ацетилсалициловой кислотой позволяет снизить риск больших сердечно-сосудистых событий среди пациентов с СД 2-го типа и стабильной ИБС, перенесших чрескожное коронарное вмешательство, с высоким риском ишемических осложнений.
История медицины
Радиоактивный йод в лечении болезни Грейвса: история и современное представление о радионуклидной терапии
Аннотация
Радиоактивный йод 131I – это тераностический изотоп, применяемый для диагностики и терапии доброкачественных и злокачественных заболеваний щитовидной железы на протяжении 85 лет. Становление ядерной медицины тесно связано с применением 131I. История радиойодтерапии началась в 1941 г., когда эндокринолог Saul Hertz впервые применил 131I для лечения пациентов с болезнью Грейвса. С 1946 г. радиоактивный йод 131I появился в свободном доступе, а его эффективность стала достоянием общественности после отчетов по лечению тиреотоксикоза, опубликованных в журнале Американской медицинской ассоциации мультидисциплинарной командой ученых – физиков и эндокринологов. В 1951 г. изотоп 131I стал первым радиофармпрепаратом, получившим одобрение Управления по контролю пищевых продуктов и лекарств в США для лечения заболеваний щитовидной железы. Примерно в то же время на базе Первого Московского медицинского института начались исследования по применению изотопов радиоактивного йода у пациентов с тиреотоксикозом. Во главе советской группы по изучению радиоактивного йода стояла ученый-терапевт Вера Георгиевна Спесивцева. Работа медицинских физиков Edith Quimby и Leonidas Marinelli в области оптимизации терапевтической стратегии с использованием радиоактивных веществ в конце 1940-х гг. и формулировка принципа минимизации воздействия ионизирующего излучения ALARA (As Low As Reasonably Achievable) в 1954 г. Международной комиссией по радиологической защите способствовали более активному внедрению радионуклидов в медицинскую сферу.
Исторические аспекты диагностики и контроля сахарного диабета
Аннотация
Сахарный диабет представляет собой группу метаболических заболеваний, влияющих на метаболизм углеводов, липидов и белков. Патология имеет долгую историю и до середины XIX в. считалась заболеванием почек. Описания найдены в египетских папирусах, в древней индийской и китайской медицинской литературе, а также в трудах древнегреческих и арабских врачей. Аретей Каппадокийский дал первое точное описание заболевания, введя термин «диабет». Томас Уиллис впервые дифференцировал диабет от других причин полиурии по сладкому вкусу мочи. Мэтью Добсон доказал наличие глюкозы в моче посредством выпаривания. Клод Бернар продемонстрировал, что гипергликемия способствует глюкозурии. Так появилось понятие о почечном пороге. В отечественной практике термин «почечный порог» введен эндокринологом В.Г. Барановым. Разработка качественных тестов для определения глюкозы в моче, создание тест-полосок и глюкометров значительно улучшили качество жизни пациентов с сахарным диабетом. Современный этап развития глюкометрии включает определение глюкозы плазмы натощак, постпрандиальной гликемии, гликированного гемоглобина, а также непрерывный мониторинг глюкозы. Системы непрерывного мониторинга глюкозы позволяют оценить время в целевом диапазоне, показывают скорость подъема или падения уровня глюкозы, что влияет на скорость и степень компенсации углеводного обмена, позволяет обеспечить максимальный контроль заболевания.