Оценка ассоциации полиморфизмов гена CYP2C8 с эффективностью и безопасностью кеторолака у пациентов с послеоперационным болевым синдромом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить возможную ассоциацию полиморфизмов гена CYP2C8 с клинической эффективностью и безопасностью кеторолака в отношении послеоперационной боли.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 107 пациентов после видеолапароскопической холецистэктомии, которым в качестве послеоперационного обезболивания назначали кеторолак в дозе 30 мг х 2 мл (60 мг) внутримышечно 3 раза в день. Всех пациентов генотипировали по CYP2C8. Оценку интенсивности болевого синдрома осуществляли при помощи Визуальной аналоговой шкалы и опросника боли Мак-Гилла. Профиль нежелательных реакций оценивали по динамике показателей красной крови как возможного триггера развития желудочно-кишечных кровотечений по методике глобальной оценки тригерров (Global Trigger Tool – GTT).

Результаты. По данным Визуальной аналоговой шкалы у носителей генотипов CYP2C8*3 (rs10509681) и CYP2C8*3 (rs11572080) через 12, 24, 36, 48 ч интенсивность болевого синдрома оказалась ниже, чем у носителей дикого типа (p<0,05). По данным опросника боли Мак-Гилла статистически значимых различий в интенсивности болевого синдрома между двумя группами не обнаружено.

Заключение. У носителей генотипов CYP2C8*3 (rs10509681) и CYP2C8*3 (rs11572080) эффективность обезболивания кеторолаком выше, чем у носителей дикого типа. Носительство генотипов CYP2C8*3 (rs10509681) и CYP2С8*3 (rs10509681) не влияет на риск развития нежелательных реакций после обезболивания кеторолаком.

Об авторах

Андраник Александрович Мурадян

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4367-637X

канд. мед. наук, ассистент каф. неотложной и общей хирургии ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Дмитрий Алексеевич Сычев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., ректор ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Дмитрий Алексеевич Благовестнов

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5724-6034

д-р мед. наук, проф., декан хирургического фак-та ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Демьян Игоревич Петров

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7665-0163

канд. мед. наук, ассистент каф. неотложной и общей хирургии ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Дмитрий Сергеевич Скукин

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0475-7441

врач-хирург хирургического отд-ния ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского»

Россия, Москва

Ирина Павловна Епифанова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0892-7153

ст. лаборант каф. неотложной и общей хирургии ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Жаннет Алимовна Созаева

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5166-7903

мл. науч. сотр. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Анастасия Алексеевна Качанова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3194-4410

мл. науч. сотр. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Наталья Павловна Денисенко

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3278-5941

канд. мед. наук, зав. отд. персонализированной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Шерзод Пардабоевич Абдуллаев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9001-1499

канд. биол. наук, зав. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Елена Анатольевна Гришина

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5621-8266

д-р биол. наук, доц., дир. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Список литературы

  1. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Яхно Н.Н., и др. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология. 2015;9(1)1:4-23 [Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical guidelines "Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice". Modern Rheumatology Journal. 2015;9(1):4-23 (in Russian)]. doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-4-23
  2. Ladak SSJ, Chan VWS, Easty T, Chagpar A. Right Medication, Right Dose, Right Patient, Right Time, and Right Route: How Do We Select the Right Patient-Controlled Analgesia (PCA) Device? Pain Manag Nurs. 2007;8(4):140-5. doi: 10.1016/j.pmn.2007.08.001
  3. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств : от теории к практике. Биомедицина. 2007;6:29-47 [Kukes VG, Sychev DA, Ramenskaya GV, Ignat'ev IV. Pharmacogenetics of system of biotransformation and drugs transporters: from the theory to practice. Biomeditsina. 2007;6:29-47 (in Russian)].
  4. Kirchheiner J, Schmidt H, Tzvetkov M, et al. Pharmacokinetics of codeine and its metabolite morphine in ultra-rapid metabolizers due to CYP2D6 duplication. Pharmacogenomics J. 2007;7(4):257-65. doi: 10.1038/sj.tpj.6500406
  5. Kadiev E, Patel V, Rad P, et al. Role of pharmacogenetics in variable response to drugs: focus on opioids. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008;4(1):77-91. doi: 10.1517/17425255.4.1.77
  6. Ko TM, Wong CS, Wu JY, Chen YT. Pharmacogenomics for personalized pain medicine. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2016;54(1):24-30. doi: 10.1016/j.aat.2016.02.001
  7. Flores CM, Mogil JS. The pharmacogenetics of analgesia: toward a genetically-based approach to pain management. Pharmacogenomics. 2001;2(3):177-94. doi: 10.1517/14622416.2.3.177
  8. Zhou SF, Zhou ZW, Huang M. Polymorphisms of human cytochrome P450 2C9 and the functional relevance. Toxicology. 2010;278(2):165-88. doi: 10.1016/j.tox.2009.08.013
  9. Martínez C, Blanco G, Ladero JM, et al. Genetic predisposition to acute gastrointestinal bleeding after NSAIDs use. Br J Pharmacol. 2004;141(2):205-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0705623
  10. Pilotto A, Seripa D, Franceschi M, et al. Genetic susceptibility to nonsteroidal anti-inflammatory drug-related gastroduodenal bleeding: role of cytochrome P450 2C9 polymorphisms. Gastroenterology. 2007;133(2):465-71. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.025
  11. Blanco G, Martínez C, Ladero JM, et al. Interaction of CYP2C8 and CYP2C9 genotypes modifies the risk for nonsteroidal anti-inflammatory drugs-related acute gastrointestinal bleeding. Pharmacogenet Genomics. 2008;18(1):37-43. doi: 10.1097/FPC.0b013e3282f305a9
  12. Rodrigues AD. Impact of CYP2C9 genotype on pharmacokinetics: are all cyclooxygenase inhibitors the same? Drug Metab Dispos. 2005;33(11):1567-75. doi: 10.1124/dmd.105.006452
  13. Rollason V, Samer CF, Daali Y, Desmeules JA. Prediction by Pharmacogenetics of Safety and Efficacy of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Review. Curr Drug Metab. 2014;15(3):326-43. doi: 10.2174/1389200215666140202214454
  14. Agúndez JAG, García-Martín E, Martínez C. Genetically based impair-ment in CYP2C8- and CYP2C9-dependent NSAID metabolism as a risk factor for gastrointestinal bleeding: is a combination of pharmacogenomics and metabolomics required to improve personalized medicine? Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009;5(6):607-20. doi: 10.1517/17425250902970998
  15. Yiannakopoulou E. Pharmacogenomics of acetylsalicylic acid and other nonsteroidal anti-inflammatory agents: clinical implications. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(7):1369-73. doi: 10.1007/s00228-013-1477-9
  16. Daly AK, Aithal GP, Leathart JB, et al. Genetic susceptibility to diclofenac-induced hepatotoxicity: contribution of UGT2B7, CYP2C8, and ABCC2 genotypes. Gastroenterology. 2007;132(1):272-81. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.023
  17. Yasar U, Eliasson E, Forslund-Bergengren C, et al. The role of CYP2C9 genotype in the metabolism of diclofenac in vivo and in vitro. Eur J Clin Pharmacol. 2001;57(10):729-35. doi: 10.1007/s00228-001-0376-7
  18. García-Martín E, Martínez C, Tabarés B, et al. Interindividual variability in ibuprofen pharmacokinetics is related to interaction of cytochrome P450 2C8 and 2C9 amino acid polymorphisms. Clin Pharmacol Ther. 2004;76(2):119-27. doi: 10.1016/j.clpt.2004.04.006
  19. Martínez C, García-Martín E, Blanco G, et al. The effect of the cytochrome P450 CYP2C8 polymorphism on the disposition of (R)-ibuprofen enantiomer in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2005;59(1):62-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02183.x
  20. Arnaldo P, Thompson RE, Lopes MQ, et al. Frequencies of cytochrome P450 2B6 and 2C8 allelic variants in the Mozambican population. Malays J Med Sci. 2013;20(4):12-23.
  21. Lopez-Rodriguez R, Novalbos J, Gallego-Sandin S, et al. Influence of CYP2C8 and CYP2C9 polymorphisms on pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters of racemic and enantiomeric forms of ibuprofen in healthy volunteers. Pharmacol Res. 2008;58(1):77-84. doi: 10.1016/j.phrs.2008.07.004
  22. Menahem B, Mulliri A, Fohlen A, et al. Delayed laparoscopic cholecystectomy increases the total hospital stay compared to an early laparoscopic cholecystectomy after acute cholecystitis: an updated meta-analysis of randomized controlled trials. HPB (Oxford). 2015;17(10):857-62. doi: 10.1111/hpb.12449

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах