Оценка ассоциации полиморфизмов гена CYP2C8 с эффективностью и безопасностью кеторолака у пациентов с послеоперационным болевым синдромом
- Авторы: Мурадян А.А.1, Сычев Д.А.1, Благовестнов Д.А.1, Петров Д.И.1, Скукин Д.С.2, Епифанова И.П.1, Созаева Ж.А.1, Качанова А.А.1, Денисенко Н.П.1, Абдуллаев Ш.П.1, Гришина Е.А.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы
- Выпуск: Том 94, № 5 (2022)
- Страницы: 610-615
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/108776
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.05.201495
- ID: 108776
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Оценить возможную ассоциацию полиморфизмов гена CYP2C8 с клинической эффективностью и безопасностью кеторолака в отношении послеоперационной боли.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 107 пациентов после видеолапароскопической холецистэктомии, которым в качестве послеоперационного обезболивания назначали кеторолак в дозе 30 мг х 2 мл (60 мг) внутримышечно 3 раза в день. Всех пациентов генотипировали по CYP2C8. Оценку интенсивности болевого синдрома осуществляли при помощи Визуальной аналоговой шкалы и опросника боли Мак-Гилла. Профиль нежелательных реакций оценивали по динамике показателей красной крови как возможного триггера развития желудочно-кишечных кровотечений по методике глобальной оценки тригерров (Global Trigger Tool – GTT).
Результаты. По данным Визуальной аналоговой шкалы у носителей генотипов CYP2C8*3 (rs10509681) и CYP2C8*3 (rs11572080) через 12, 24, 36, 48 ч интенсивность болевого синдрома оказалась ниже, чем у носителей дикого типа (p<0,05). По данным опросника боли Мак-Гилла статистически значимых различий в интенсивности болевого синдрома между двумя группами не обнаружено.
Заключение. У носителей генотипов CYP2C8*3 (rs10509681) и CYP2C8*3 (rs11572080) эффективность обезболивания кеторолаком выше, чем у носителей дикого типа. Носительство генотипов CYP2C8*3 (rs10509681) и CYP2С8*3 (rs10509681) не влияет на риск развития нежелательных реакций после обезболивания кеторолаком.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Андраник Александрович Мурадян
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4367-637X
канд. мед. наук, ассистент каф. неотложной и общей хирургии ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваДмитрий Алексеевич Сычев
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., ректор ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваДмитрий Алексеевич Благовестнов
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5724-6034
д-р мед. наук, проф., декан хирургического фак-та ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваДемьян Игоревич Петров
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7665-0163
канд. мед. наук, ассистент каф. неотложной и общей хирургии ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваДмитрий Сергеевич Скукин
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0475-7441
врач-хирург хирургического отд-ния ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского»
Россия, МоскваИрина Павловна Епифанова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0892-7153
ст. лаборант каф. неотложной и общей хирургии ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваЖаннет Алимовна Созаева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5166-7903
мл. науч. сотр. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваАнастасия Алексеевна Качанова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3194-4410
мл. науч. сотр. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваНаталья Павловна Денисенко
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3278-5941
канд. мед. наук, зав. отд. персонализированной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваШерзод Пардабоевич Абдуллаев
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9001-1499
канд. биол. наук, зав. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваЕлена Анатольевна Гришина
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: andranik_muradian@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5621-8266
д-р биол. наук, доц., дир. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
Россия, МоскваСписок литературы
- Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Яхно Н.Н., и др. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология. 2015;9(1)1:4-23 [Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical guidelines "Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice". Modern Rheumatology Journal. 2015;9(1):4-23 (in Russian)]. doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-4-23
- Ladak SSJ, Chan VWS, Easty T, Chagpar A. Right Medication, Right Dose, Right Patient, Right Time, and Right Route: How Do We Select the Right Patient-Controlled Analgesia (PCA) Device? Pain Manag Nurs. 2007;8(4):140-5. doi: 10.1016/j.pmn.2007.08.001
- Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств : от теории к практике. Биомедицина. 2007;6:29-47 [Kukes VG, Sychev DA, Ramenskaya GV, Ignat'ev IV. Pharmacogenetics of system of biotransformation and drugs transporters: from the theory to practice. Biomeditsina. 2007;6:29-47 (in Russian)].
- Kirchheiner J, Schmidt H, Tzvetkov M, et al. Pharmacokinetics of codeine and its metabolite morphine in ultra-rapid metabolizers due to CYP2D6 duplication. Pharmacogenomics J. 2007;7(4):257-65. doi: 10.1038/sj.tpj.6500406
- Kadiev E, Patel V, Rad P, et al. Role of pharmacogenetics in variable response to drugs: focus on opioids. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008;4(1):77-91. doi: 10.1517/17425255.4.1.77
- Ko TM, Wong CS, Wu JY, Chen YT. Pharmacogenomics for personalized pain medicine. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2016;54(1):24-30. doi: 10.1016/j.aat.2016.02.001
- Flores CM, Mogil JS. The pharmacogenetics of analgesia: toward a genetically-based approach to pain management. Pharmacogenomics. 2001;2(3):177-94. doi: 10.1517/14622416.2.3.177
- Zhou SF, Zhou ZW, Huang M. Polymorphisms of human cytochrome P450 2C9 and the functional relevance. Toxicology. 2010;278(2):165-88. doi: 10.1016/j.tox.2009.08.013
- Martínez C, Blanco G, Ladero JM, et al. Genetic predisposition to acute gastrointestinal bleeding after NSAIDs use. Br J Pharmacol. 2004;141(2):205-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0705623
- Pilotto A, Seripa D, Franceschi M, et al. Genetic susceptibility to nonsteroidal anti-inflammatory drug-related gastroduodenal bleeding: role of cytochrome P450 2C9 polymorphisms. Gastroenterology. 2007;133(2):465-71. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.025
- Blanco G, Martínez C, Ladero JM, et al. Interaction of CYP2C8 and CYP2C9 genotypes modifies the risk for nonsteroidal anti-inflammatory drugs-related acute gastrointestinal bleeding. Pharmacogenet Genomics. 2008;18(1):37-43. doi: 10.1097/FPC.0b013e3282f305a9
- Rodrigues AD. Impact of CYP2C9 genotype on pharmacokinetics: are all cyclooxygenase inhibitors the same? Drug Metab Dispos. 2005;33(11):1567-75. doi: 10.1124/dmd.105.006452
- Rollason V, Samer CF, Daali Y, Desmeules JA. Prediction by Pharmacogenetics of Safety and Efficacy of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Review. Curr Drug Metab. 2014;15(3):326-43. doi: 10.2174/1389200215666140202214454
- Agúndez JAG, García-Martín E, Martínez C. Genetically based impair-ment in CYP2C8- and CYP2C9-dependent NSAID metabolism as a risk factor for gastrointestinal bleeding: is a combination of pharmacogenomics and metabolomics required to improve personalized medicine? Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009;5(6):607-20. doi: 10.1517/17425250902970998
- Yiannakopoulou E. Pharmacogenomics of acetylsalicylic acid and other nonsteroidal anti-inflammatory agents: clinical implications. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(7):1369-73. doi: 10.1007/s00228-013-1477-9
- Daly AK, Aithal GP, Leathart JB, et al. Genetic susceptibility to diclofenac-induced hepatotoxicity: contribution of UGT2B7, CYP2C8, and ABCC2 genotypes. Gastroenterology. 2007;132(1):272-81. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.023
- Yasar U, Eliasson E, Forslund-Bergengren C, et al. The role of CYP2C9 genotype in the metabolism of diclofenac in vivo and in vitro. Eur J Clin Pharmacol. 2001;57(10):729-35. doi: 10.1007/s00228-001-0376-7
- García-Martín E, Martínez C, Tabarés B, et al. Interindividual variability in ibuprofen pharmacokinetics is related to interaction of cytochrome P450 2C8 and 2C9 amino acid polymorphisms. Clin Pharmacol Ther. 2004;76(2):119-27. doi: 10.1016/j.clpt.2004.04.006
- Martínez C, García-Martín E, Blanco G, et al. The effect of the cytochrome P450 CYP2C8 polymorphism on the disposition of (R)-ibuprofen enantiomer in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2005;59(1):62-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02183.x
- Arnaldo P, Thompson RE, Lopes MQ, et al. Frequencies of cytochrome P450 2B6 and 2C8 allelic variants in the Mozambican population. Malays J Med Sci. 2013;20(4):12-23.
- Lopez-Rodriguez R, Novalbos J, Gallego-Sandin S, et al. Influence of CYP2C8 and CYP2C9 polymorphisms on pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters of racemic and enantiomeric forms of ibuprofen in healthy volunteers. Pharmacol Res. 2008;58(1):77-84. doi: 10.1016/j.phrs.2008.07.004
- Menahem B, Mulliri A, Fohlen A, et al. Delayed laparoscopic cholecystectomy increases the total hospital stay compared to an early laparoscopic cholecystectomy after acute cholecystitis: an updated meta-analysis of randomized controlled trials. HPB (Oxford). 2015;17(10):857-62. doi: 10.1111/hpb.12449