Results of a prospective observational study of imiglucerase biosimilar in adults with type I Gaucher disease

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To collect and analyze real-world data on long-term enzyme replacement therapy with Glurazyme® in patients with type I Gaucher disease (GD).

Materials and methods. The study included 31 patients with type I GD (21 patients with intact spleen and 10 patients with a history of splenectomy) over 18 years. Efficacy was assessed by the change in hemoglobin level (primary endpoint), platelet count, spleen and liver volumes, prevalence of bone marrow infiltration, and the number of patients with quiet hip disease according to magnetic resonance imaging (secondary endpoints). Safety was assessed by the incidence of treatment-related adverse events and serious adverse events, as well as by the incidence of production of imiglucerase binding and neutralizing antibodies (IgG, IgE). The mean follow-up duration was 54 weeks.

Results. The study did not show a statistically significant change in hemoglobin levels, platelet count, or spleen and liver volumes. There was an upward tendency in platelet count in the overall group (p=0.1) and patients after splenectomy (p=0.08). The prevalence of specific bone marrow infiltration and the number of patients with quiet hip disease remained unchanged. During the safety analysis, one adverse reaction, a mild increase in alanine aminotransferase, was reported, which resolved spontaneously by the end of the study. The immunogenicity analysis showed the initial presence of anti-drug antibodies (ADAs) in 5 (16.7%) of the 30 examined patients. At the end of the study, ADAs were detected in only 3 (10%) patients. The detected ADAs had a low titer and no neutralizing activity, and they did not affect the treatment effectiveness.

Conclusion. Long-term therapy with the imiglucerase biosimilar was associated with a stable course of GD without progression. It was characterized by a good safety profile and low immunogenicity.

About the authors

Elena A. Lukina

National Medical Research Center for Hematology

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-8774-850X

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием орфанных заболеваний

Russian Federation, Moscow

Rodion V. Ponomarev

National Medical Research Center for Hematology

Author for correspondence.
Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-1218-0796

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния орфанных заболеваний

Russian Federation, Moscow

Galina N. Salogub

Almazov National Medical Research Centre

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-8951-1680

д-р мед. наук, доц., проф. каф. факультетской терапии с клиникой

Russian Federation, Saint Petersburg

Vadim A. Bezrukikh

Almazov National Medical Research Centre

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-2710-2686

ассистент каф. факультетской терапии с клиникой

Russian Federation, Saint Petersburg

Elena V. Saifullina

Bashkir State Medical University; Republican Medical Genetics Center

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-9552-8948

д-р мед. наук, проф. каф. неврологии, проф. каф. медицинской генетики и фундаментальной медицины, врач-невролог, генетик

Russian Federation, Ufa; Ufa

Igor L. Davydkin

Samara State Medical University

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-4318-4247

д-р мед. наук, проф., зав. каф. и клиникой госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии и трансфузиологии, проректор по научной и инновационной работе

Russian Federation, Samara

Svetlana A. Volkova

Privolzhsky Research Medical University; MEDIS LLC

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-6476-7281

канд. мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии, онколог-гематолог высшей категории, зав. дневным стационаром

Russian Federation, Nizhny Novgorod; Nizhny Novgorod

Tatiana V. Shelekhova

Razumovsky Saratov State Medical University

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-4737-7695

д-р мед. наук, проф., зав. каф. профпатологии и гематологии Клиники профпатологии и гематологии им. проф. В.Я. Шустова

Russian Federation, Saratov

Marina V. Kosinova

Belyaev Kuzbass Regional Clinical Hospital

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-9181-6184

зав. отд-нием гематологии

Russian Federation, Kemerovo

Evgeniy V. Vasiliev

Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0003-3780-3758

врач-гематолог

Russian Federation, Krasnoyarsk

Elena G. Kirillova

Regional Clinical Hospital

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0009-0005-9602-2208

врач-гематолог, зав. отд-нием

Russian Federation, Omsk

Olesya E. Danilova

Samara State Medical University

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-4322-0447

канд. мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии с курсами гематологии и трансфузиологии, зав. отд-нием гематологии и химиотерапии №2 с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

Russian Federation, Samara

Rais K. Khairetdinov

Samara State Medical University

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-7983-642X

канд. мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии с курсами гематологии и трансфузиологии, зав. курсом гематологии

Russian Federation, Samara

Oksana A. Markova

GENERIUM JSC

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-1179-3881

рук. отд. научной экспертизы и фармаконадзора

Russian Federation, Moscow

Evgene V. Zuev

GENERIUM JSC

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-5519-8358

рук. группы научно-медицинской экспертизы и клинической разработки

Russian Federation, Moscow

Anton I. Borozinets

GENERIUM JSC

Email: i.batova@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-4863-8471

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. маркетинга и продвижения препаратов онкогематологического направления

Russian Federation, Moscow

References

  1. Mistry PK, Lopez G, Schiffmann R, et al. Gaucher disease: Progress and ongoing challenges. Mol Genet Metab. 2017;120(1-2):8-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.11.006
  2. Пономарев Р.В., Лукина Е.А. Болезнь Гоше: достижения и перспективы. Терапевтический архив. 2021;93(7):830-6 [Ponomarev RV, Lukina EA. Gaucher disease: achievements and prospects. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(7):830-6 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2021.07.200912
  3. Лукина Е.А., Пономарев Р.В., Сысоева Е.П. Болезнь Гоше у взрослых: диагностика, лечение и мониторинг // Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Т. 1. М.: Издательский дом «Практика» [Lukina EA, Ponomarev RV, Sysoeva EP. Bolezn' Goshe u vzroslykh: diagnostika, lechenie i monitoring. In: Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniia zabolevanii sistemy krovi. T. 1. Mосcоw: Izdatel'skii dom "Praktika" (in Russian)].
  4. Пономарев Р.В. Динамика лабораторных показателей, отражающих функциональную активность макрофагальной системы, у пациентов с болезнью Гоше I типа на фоне патогенетической терапии. Дис. … канд. мед. наук. М. 2020 [Ponomarev RV. Dinamika laboratornykh pokazatelei, otrazhaiushchikh funktsional'nuiu aktivnost' makrofagal'noi sistemy, u patsientov s bolezn'iu Goshe I tipa na fone patogeneticheskoi terapii. Dis. … kand. med. nauk. Moscow. 2020 (in Russian)].
  5. Пономарев Р.В., Лукина К.А., Сысоева Е.П., и др. Поддерживающий режим заместительной ферментной терапии у взрослых больных болезнью Гоше I типа: предварительные результаты. Гематология и трансфузиология. 2019;64(3):331-41 [Ponomarev RV, Lukina KA, Sysoeva EP, et al. Reduced dosing regimen of enzyme replacement therapy in adult patients with type i gaucher disease: preliminary results. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2019;64(3):331-41 (in Russian)]. doi: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-331-341
  6. Пономарев Р.В., Лукина Е.А. Заместительная ферментная терапия у взрослых пациентов с болезнью Гоше I типа: история вопроса. Терапевтический архив. 2019;91(7):127-31 [Ponomarev RV, Lukina EA. Enzyme replacement therapy in adult patients with type I Gaucher disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(7):127-31 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000327
  7. Elstein D, Zimran A. Review of the safety and efficacy of imiglucerase treatment of Gaucher disease. Biologics. 2009;3:407-17. doi: 10.2147/btt.2009.3497
  8. Zimran A. How I treat Gaucher disease. Blood. 2011;118(6):1463-71. doi: 10.1182/blood-2011-04-308890
  9. Лукина Е.А. Болезнь Гоше (10 лет спустя). М.: Практическая медицина, 2021 [Lukina EA. Bolezn' Goshe (10 let spustia). Moscow: Prakticheskaia meditsina, 2021 (in Russian)].
  10. Фитилев С.Б., Возжаев А.В., Шкребнева И.И., и др. Результаты открытого рандомизированного сравнительного перекрестного клинического исследования I фазы по оценке безопасности и фармакокинетики препарата Глуразим (имиглюцераза) в сравнении с референтным препаратом у здоровых добровольцев. Онкогематология. 2019;14(4):73-83 [Fitilev SB, Vozzhaev AV, Shkrebneva II, et al. Results of a phase I open randomized comparative crossover clinical trial to assess the safety and pharmacokinetics of Glurazyme® (imiglucerase) in comparison with the reference product in healthy volunteers. Oncohematology. 2019;14(4):73-83 (in Russian)]. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-4-73-83
  11. Сысоева Е.П., Пономарев Р.В., Лукина К.А., и др. Оценка эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Глуразим (имиглюцераза) у больных болезнью Гоше I типа. Гематология и трансфузиология. 2020;65(1):8-23 [Sysoeva EP, Ponomarev RV, Lukina KA, et al. Evaluation of the efficacy and safety of the biosimilar drug Glurazyme (imiglucerase) in patients with Gaucher disease type 1. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2020;65(1):8-23 (in Russian)]. doi: 10.35754/0234-5730-2020-65-1-8-23
  12. Соловьева А.А., Лукина К.А., Яцык Г.А. Лучевая семиотика поражений костно-суставной системы при болезни Гоше I типа: современный взгляд. Вестник рентгенологии и радиологии. 2019;100(1):15-26 [Soloveva AA, Lukina KA, Yatsyk GA. Radiation Semiotics of Osteoarticular Involvement in Gaucher Disease Type I: a Modern View. Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2019;100(1):15-26 (in Russian)]. doi: 10.20862/0042-4676-2019-100-1-15-26
  13. Weinreb NJ, Camelo JS Jr, Charrow J, et al. Gaucher disease type 1 patients from the ICGG Gaucher Registry sustain initial clinical improvements during twenty years of imiglucerase treatment. Mol Genet Metab. 2021;132(2):100-11. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.12.295
  14. Mistry PK, Batista JL, Andersson HC, et al. Transformation in pretreatment manifestations of Gaucher disease type 1 during two decades of alglucerase/imiglucerase enzyme replacement therapy in the International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry. Am J Hematol. 2017;92(9):929-39. doi: 10.1002/ajh.24801
  15. Лукина К.А., Февралева И.С., Сысоева Е.П., и др. Характеристика генотипов пациентов с болезнью Гоше I типа в Российской Федерации. Терапевтический архив. 2013;85(7):72-5 [Lukina KA, Fevraleva IS, Sysoeva EP, et al. Characterization of the genotypes of patients with Gaucher disease type 1 in the Russian Federation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(7):72-5 (in Russian)].
  16. Serratrice C, Carballo S, Serratrice J, Stirnemann J. Imiglucerase in the management of Gaucher disease type 1: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2016;11:37-47. doi: 10.2147/CE.S93717
  17. Белогурова М.Б., Диникина Ю.В., Кудлай Д.А., Борозинец А.Ю. Болезнь Гоше у детей: что изменилось в XXI веке. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2019;6(4):19-24 [Belogurova MB, Dinikina YuV, Kudlay DA, Borozinets AYu. Gaucher disease in children: what has changed in the 21st century. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2019;6(4):19-24 (in Russian)]. doi: 10.21682/2311-1267-2019-6-4-19-24
  18. Смирнов В.В., Петухова О.А., Филатов А.В., и др. Исследование фармакокинетики биотехнологических препаратов на примере моноклональных антител. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(2):173-80 [Smirnov VV, Petukhova OA, Filatov AV, et al. Studying the pharmacokinetics of biotechnological medicinal products on the example of monoclonal antibodies. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(2):173-80 (in Russian)]. doi: 10.30895/2221-996X-2023-23-2-173-180

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Trends in hemoglobin level (g/L) in the study patients.

Download (85KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Change in platelet count (×109/L) in study patients.

Download (83KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».