Результаты проспективного наблюдательного исследования биоаналога имиглюцеразы у взрослых пациентов с болезнью Гоше I типа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Сбор и анализ результатов долгосрочной заместительной ферментной терапии препаратом Глуразим® у пациентов с болезнью Гоше (БГ) I типа в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В исследование включен 31 пациент с БГ I типа (21 с интактной селезенкой и 10 после спленэктомии) старше 18 лет. Эффективность оценивали по динамике концентрации гемоглобина (первичной конечной точке), изменению количества тромбоцитов, объема селезенки, печени, распространенности инфильтрации костного мозга и числу пациентов с асептическими некрозами головок бедренных костей по данным магнитно-резонансной томографии (вторичным конечным точкам). Безопасность оценивали по частоте развития нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, связанных с применением препарата, а также по частоте образования связывающих и нейтрализующих антител к имиглюцеразе (иммуноглобулинов G, E). Средняя продолжительность периода наблюдения составила 54 нед.

Результаты. В ходе исследования не выявлено статистически значимого изменения концентрации гемоглобина, количества тромбоцитов, объемов селезенки и печени. Отмечена тенденция к увеличению количества тромбоцитов в общей группе (p=0,1) и группе пациентов после спленэктомии (p=0,08). Распространенность специфической инфильтрации костного мозга и число пациентов с асептическими некрозами головок бедренных костей оставались без изменений. В ходе анализа безопасности зарегистрирована одна нежелательная реакция в виде повышения уровня аланинаминотрансферазы легкой степени, которая разрешилась самостоятельно к концу исследования. Анализ иммуногенности показал исходное наличие антилекарственных антител (АЛА) у 5 (16,7%) из 30 обследованных пациентов. В конце исследования АЛА обнаружены только у 3 (10%) человек. Выявленные АЛА регистрировались в невысоком титре, не имели нейтрализующей активности и не влияли на эффективность проводимого лечения.

Заключение. Установлено, что долгосрочная терапия биоаналогом имиглюцеразы сопровождалась стабильным течением БГ без прогрессирования, характеризовалась хорошим профилем безопасности и низкой иммуногенностью.

Об авторах

Елена Александровна Лукина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-8774-850X

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием орфанных заболеваний

Россия, Москва

Родион Викторович Пономарев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-1218-0796

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния орфанных заболеваний

Россия, Москва

Галина Николаевна Салогуб

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-8951-1680

д-р мед. наук, доц., проф. каф. факультетской терапии с клиникой

Россия, Санкт-Петербург

Вадим Андреевич Безруких

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-2710-2686

ассистент каф. факультетской терапии с клиникой

Россия, Санкт-Петербург

Елена Владимировна Сайфуллина

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Республиканский медико-генетический центр» Минздрава Республики Башкортостан

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-9552-8948

д-р мед. наук, проф. каф. неврологии, проф. каф. медицинской генетики и фундаментальной медицины, врач-невролог, генетик

Россия, Уфа; Уфа

Игорь Леонидович Давыдкин

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-4318-4247

д-р мед. наук, проф., зав. каф. и клиникой госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии и трансфузиологии, проректор по научной и инновационной работе

Россия, Самара

Светлана Александровна Волкова

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России; ООО «МЕДИС»

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-6476-7281

канд. мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии, онколог-гематолог высшей категории, зав. дневным стационаром

Россия, Нижний Новгород; Нижний Новгород

Татьяна Владимировна Шелехова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-4737-7695

д-р мед. наук, проф., зав. каф. профпатологии и гематологии Клиники профпатологии и гематологии им. проф. В.Я. Шустова

Россия, Саратов

Марина Владимировна Косинова

ГАУЗ Кемеровской области «Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева»

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-9181-6184

зав. отд-нием гематологии

Россия, Кемерово

Евгений Владимирович Васильев

КГБУЗ «Красноярская краевая клиническая больница»

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0003-3780-3758

врач-гематолог

Россия, Красноярск

Елена Геннадьевна Кириллова

БУЗ Омской области «Областная клиническая больница»

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0009-0005-9602-2208

врач-гематолог, зав. отд-нием

Россия, Омск

Олеся Евгеньевна Данилова

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-4322-0447

канд. мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии с курсами гематологии и трансфузиологии, зав. отд-нием гематологии и химиотерапии №2 с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

Россия, Самара

Раис Кэтдусович Хайретдинов

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-7983-642X

канд. мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии с курсами гематологии и трансфузиологии, зав. курсом гематологии

Россия, Самара

Оксана Анатольевна Маркова

АО «ГЕНЕРИУМ»

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-1179-3881

рук. отд. научной экспертизы и фармаконадзора

Россия, Москва

Евгений Васильевич Зуев

АО «ГЕНЕРИУМ»

Email: ponomarev.r.v@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-5519-8358

рук. группы научно-медицинской экспертизы и клинической разработки

Россия, Москва

Антон Юрьевич Борозинец

АО «ГЕНЕРИУМ»

Email: i.batova@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-4863-8471

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. маркетинга и продвижения препаратов онкогематологического направления

Россия, Москва

Список литературы

  1. Mistry PK, Lopez G, Schiffmann R, et al. Gaucher disease: Progress and ongoing challenges. Mol Genet Metab. 2017;120(1-2):8-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.11.006
  2. Пономарев Р.В., Лукина Е.А. Болезнь Гоше: достижения и перспективы. Терапевтический архив. 2021;93(7):830-6 [Ponomarev RV, Lukina EA. Gaucher disease: achievements and prospects. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(7):830-6 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2021.07.200912
  3. Лукина Е.А., Пономарев Р.В., Сысоева Е.П. Болезнь Гоше у взрослых: диагностика, лечение и мониторинг // Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Т. 1. М.: Издательский дом «Практика» [Lukina EA, Ponomarev RV, Sysoeva EP. Bolezn' Goshe u vzroslykh: diagnostika, lechenie i monitoring. In: Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniia zabolevanii sistemy krovi. T. 1. Mосcоw: Izdatel'skii dom "Praktika" (in Russian)].
  4. Пономарев Р.В. Динамика лабораторных показателей, отражающих функциональную активность макрофагальной системы, у пациентов с болезнью Гоше I типа на фоне патогенетической терапии. Дис. … канд. мед. наук. М. 2020 [Ponomarev RV. Dinamika laboratornykh pokazatelei, otrazhaiushchikh funktsional'nuiu aktivnost' makrofagal'noi sistemy, u patsientov s bolezn'iu Goshe I tipa na fone patogeneticheskoi terapii. Dis. … kand. med. nauk. Moscow. 2020 (in Russian)].
  5. Пономарев Р.В., Лукина К.А., Сысоева Е.П., и др. Поддерживающий режим заместительной ферментной терапии у взрослых больных болезнью Гоше I типа: предварительные результаты. Гематология и трансфузиология. 2019;64(3):331-41 [Ponomarev RV, Lukina KA, Sysoeva EP, et al. Reduced dosing regimen of enzyme replacement therapy in adult patients with type i gaucher disease: preliminary results. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2019;64(3):331-41 (in Russian)]. doi: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-331-341
  6. Пономарев Р.В., Лукина Е.А. Заместительная ферментная терапия у взрослых пациентов с болезнью Гоше I типа: история вопроса. Терапевтический архив. 2019;91(7):127-31 [Ponomarev RV, Lukina EA. Enzyme replacement therapy in adult patients with type I Gaucher disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(7):127-31 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000327
  7. Elstein D, Zimran A. Review of the safety and efficacy of imiglucerase treatment of Gaucher disease. Biologics. 2009;3:407-17. doi: 10.2147/btt.2009.3497
  8. Zimran A. How I treat Gaucher disease. Blood. 2011;118(6):1463-71. doi: 10.1182/blood-2011-04-308890
  9. Лукина Е.А. Болезнь Гоше (10 лет спустя). М.: Практическая медицина, 2021 [Lukina EA. Bolezn' Goshe (10 let spustia). Moscow: Prakticheskaia meditsina, 2021 (in Russian)].
  10. Фитилев С.Б., Возжаев А.В., Шкребнева И.И., и др. Результаты открытого рандомизированного сравнительного перекрестного клинического исследования I фазы по оценке безопасности и фармакокинетики препарата Глуразим (имиглюцераза) в сравнении с референтным препаратом у здоровых добровольцев. Онкогематология. 2019;14(4):73-83 [Fitilev SB, Vozzhaev AV, Shkrebneva II, et al. Results of a phase I open randomized comparative crossover clinical trial to assess the safety and pharmacokinetics of Glurazyme® (imiglucerase) in comparison with the reference product in healthy volunteers. Oncohematology. 2019;14(4):73-83 (in Russian)]. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-4-73-83
  11. Сысоева Е.П., Пономарев Р.В., Лукина К.А., и др. Оценка эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Глуразим (имиглюцераза) у больных болезнью Гоше I типа. Гематология и трансфузиология. 2020;65(1):8-23 [Sysoeva EP, Ponomarev RV, Lukina KA, et al. Evaluation of the efficacy and safety of the biosimilar drug Glurazyme (imiglucerase) in patients with Gaucher disease type 1. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2020;65(1):8-23 (in Russian)]. doi: 10.35754/0234-5730-2020-65-1-8-23
  12. Соловьева А.А., Лукина К.А., Яцык Г.А. Лучевая семиотика поражений костно-суставной системы при болезни Гоше I типа: современный взгляд. Вестник рентгенологии и радиологии. 2019;100(1):15-26 [Soloveva AA, Lukina KA, Yatsyk GA. Radiation Semiotics of Osteoarticular Involvement in Gaucher Disease Type I: a Modern View. Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2019;100(1):15-26 (in Russian)]. doi: 10.20862/0042-4676-2019-100-1-15-26
  13. Weinreb NJ, Camelo JS Jr, Charrow J, et al. Gaucher disease type 1 patients from the ICGG Gaucher Registry sustain initial clinical improvements during twenty years of imiglucerase treatment. Mol Genet Metab. 2021;132(2):100-11. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.12.295
  14. Mistry PK, Batista JL, Andersson HC, et al. Transformation in pretreatment manifestations of Gaucher disease type 1 during two decades of alglucerase/imiglucerase enzyme replacement therapy in the International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry. Am J Hematol. 2017;92(9):929-39. doi: 10.1002/ajh.24801
  15. Лукина К.А., Февралева И.С., Сысоева Е.П., и др. Характеристика генотипов пациентов с болезнью Гоше I типа в Российской Федерации. Терапевтический архив. 2013;85(7):72-5 [Lukina KA, Fevraleva IS, Sysoeva EP, et al. Characterization of the genotypes of patients with Gaucher disease type 1 in the Russian Federation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(7):72-5 (in Russian)].
  16. Serratrice C, Carballo S, Serratrice J, Stirnemann J. Imiglucerase in the management of Gaucher disease type 1: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2016;11:37-47. doi: 10.2147/CE.S93717
  17. Белогурова М.Б., Диникина Ю.В., Кудлай Д.А., Борозинец А.Ю. Болезнь Гоше у детей: что изменилось в XXI веке. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2019;6(4):19-24 [Belogurova MB, Dinikina YuV, Kudlay DA, Borozinets AYu. Gaucher disease in children: what has changed in the 21st century. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2019;6(4):19-24 (in Russian)]. doi: 10.21682/2311-1267-2019-6-4-19-24
  18. Смирнов В.В., Петухова О.А., Филатов А.В., и др. Исследование фармакокинетики биотехнологических препаратов на примере моноклональных антител. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(2):173-80 [Smirnov VV, Petukhova OA, Filatov AV, et al. Studying the pharmacokinetics of biotechnological medicinal products on the example of monoclonal antibodies. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(2):173-80 (in Russian)]. doi: 10.30895/2221-996X-2023-23-2-173-180

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика концентрации гемоглобина (г/л) у пациентов в исследовании.

Скачать (85KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение количества тромбоцитов (×109/л) у пациентов в исследовании.

Скачать (83KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».