Stage I cholelithiasis. Approaches to diagnosis and treatment. Results of the Machaon study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To review the results of the open observational study Makhaon on the use of a fixed combination of glycyrrhizic acid (GA) and ursodeoxycholic acid (UDCA) (Phosphogliv Urso) for the treatment of abdominal pain, assessment of contractile function of the gallbladder and bile rheology in patients with stage I cholelithiasis.

Materials and methods. The study included 330 subjects, 44.5% males and 55.5% females. The study participants were 18–70 years old, with a mean age of 43.8±0.6 years. In 2021–2022, patients were treated in 14 clinical centers in 10 cities of the Russian Federation: Moscow, St. Petersburg, Stavropol, Volgograd, Perm, Samara, Ufa, Omsk, Novosibirsk, Tomsk. All patients received Phosphogliv Urso (UDCA 250 mg + sodium glycyrrhizinate 35 mg), 1 capsule 3 times daily with food for 6 months.

Results. Based on the clear improvement, therapy with a combination of GA and UDCA has demonstrated high efficacy and safety and appears to be optimal for the treatment of abdominal pain, improvement of the contractile function of the gallbladder, and physicochemical properties of bile in patients with stage I cholelithiasis.

Conclusion. Treating all variants of baseline changes in the bile rheology is an urgent task of modern biliology. Universal drugs for stage I cholelithiasis are UDCA and its fixed combination with GA.

About the authors

Sabir N. Mekhtiev

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; Gastroenterology Center "Expert" LLC

Author for correspondence.
Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7367-9219

д-р мед. наук, проф. каф. терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого с клиникой, глав. врач

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Olga A. Mekhtieva

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; Gastroenterology Center "Expert" LLC

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0842-855X

канд. мед. наук, доц. каф. терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого с клиникой, врач-гастроэнтеролог, терапевт, кардиолог

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Igor G. Nikitin

Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1699-0881

д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной терапии им. акад. Г.И. Сторожакова Института клинической медицины

Russian Federation, Moscow

Sergey V. Okovityy

Saint Petersburg State University

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4294-5531

д-р мед. наук, проф., зав. каф. фармакологии и клинической фармакологии, профессор Научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии

Russian Federation, Saint Petersburg

Chavdar S. Pavlov

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5031-9798

д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии Института профессионального образования, зам. дир. по научно-организационной работе Института клинической медицины им Н.В. Склифосовского, вед. науч. сотр.

Russian Federation, Moscow; Moscow

Alexey O. Bueverov

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5041-3466

д-р мед. наук, проф., проф. каф. медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии, вед. науч. сотр. отд-ния гепатологии

Russian Federation, Moscow; Moscow

Marina F. Osipenko

Novosibirsk State Medical University

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5156-2842

д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней лечебного фак-та, нач. управления по науке, инновациям и информатизации

Russian Federation, Novosibirsk

Svetlana V. Turkina

Volgograd State Medical University

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8844-2465

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних болезней

Russian Federation, Volgograd

Liudmila G. Vologzhanina

Vagner Perm State Medical University; Gastrotsentr

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3105-4645

канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии №1, дир.

Russian Federation, Perm; Perm

Ekaterina V. Beloborodova

Siberian State Medical University

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8776-5924

д-р мед. наук, проф. каф. госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины

Russian Federation, Tomsk

Vladislav V. Tsukanov

Federal Research Center "Krasnoyarsk Science Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences"

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9980-2294

д-р мед. наук, проф., зав. клиническим отд-нием патологии пищеварительной системы у взрослых и детей

Russian Federation, Krasnoyarsk

Viacheslav G. Morozov

Medical Company «Hepatologist»

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4451-7891

д-р мед. наук, проф., дир.

Russian Federation, Samara

Vadim A. Akhmedov

Omsk State Medical University

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7603-8481

д-р мед. наук, проф., зав. каф. медицинской реабилитации дополнительного профессионального образования

Russian Federation, Omsk

References

  1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К., и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):64-80 [Ivashkin VT, Mayev IV, Baranskaya YeK, et al. Gallstone disease diagnosis and treatment: guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):64-80 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80
  2. Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицинское информационное агентство, 2011 [Il'chenko AA. Bolezni zhelchnogo puzyria i zhelchnykh putei: rukovodstvo dlia vrachei. 2-e izd., pererab. i dop. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2011 (in Russian)].
  3. Méndez-Sánchez N, Chavez-Tapia NC, Motola-Kuba D, et al. Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease. World J Gastroenterol. 2005;11(11):1653-7. doi: 10.3748/wjg.v11.i11.1653
  4. Клинические рекомендации EASL по профилактике, диагностике и лечению ЖКБ. Jоurnal of Hepatology. 2016;65:146-81 [Klinicheskie rekomendatsii EASL po profilaktike, diagnostike i lecheniiu ZhKB. Journal of Hepatology. 2016;65:146-81 (in Russian)].
  5. Костюченко М.В., Гахраманов Т.В. Взгляд хирурга на проблему билиарного сладжа. Справочник поликлинического врача. 2015;4-5:36-7 [Kostiuchenko MV, Gakhramanov TV. Vzgliad khirurga na problemu biliarnogo sladzha. Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2015;4-5:36-7 (in Russian)].
  6. Biddinger SB, Haas JT, Yu BB, et al. Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones. Nat Med. 2008;14(7):778-82. doi: 10.1038/nm1785
  7. Bonfrate L, Wang DQ, Garruti G, Portincasa P. Obesity and the risk and prognosis of gallstone disease and pancreatitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2014;28(4):623-35. doi: 10.1016/j.bpg.2014.07.013
  8. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, et al. Metabolic syndrome and gallstone disease. World J Gastroenterol. 2012;18(31):4215-20. doi: 10.3748/wjg.v18.i31.4215
  9. Fracanzani AL, Valenti L, Russello M, et al. Gallstone disease is associated with more severe liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2012;7(7):e41183. doi: 10.1371/journal.pone.0041183
  10. Zorniak M, Sirtl S, Beyer G, et al. Consensus definition of sludge and microlithiasis as a possible cause of pancreatitis. Gut. 2023;72(10):1919-96. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327955
  11. Thevenot A, Bournet B, Otal P, et al. Endoscopic ultrasound and magnetic resonance cholangiopancreatography in patients with idiopathic acute pancreatitis. Dig Dis Sci. 2013;58(8):2361-8. doi: 10.1007/s10620-013-2632-y
  12. Минушкин О.Н., Топчий Т.Б., Бурдина Е.Г., и др. Билиарный сладж как стадия желчнокаменной болезни: успехи и сложности лечения. Медицинский совет. 2020;(21):110-6 [Minushkin ON, Topchiy TB, Burdina EG, et al. Biliary slage as a stage of gallstone disease: the successes and difficulties of treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(21):110-6 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2020-21-110-116
  13. Lee YS, Kang BK, Hwang IK, et al. Long-term Outcomes of Symptomatic Gallbladder Sludge. J Clin Gastroenterol. 2015;49(7):594-8. doi: 10.1097/MCG.0000000000000202
  14. Бакулин И.Г., Авалуева Е.Б., Серкова М.Ю., и др. Билиарный сладж: патогенез, этиология и лекарственная терапия. Терапевтический архив. 2021;93(2):179-86 [Bakulin IG, Avalueva EB, Serkova MU, et al. Biliary sludge: pathogenesis, etiology and drug therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(2):179-86 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2021.02.200638
  15. Авалуева Е.Б., Ситкин С.И., Бакулин И.Г., и др. Желчнокаменная болезнь и билиарный сладж: современные подходы к диагностике, лечению и профилактике. М.: Прима Принт, 2021 [Avalueva EB, Sitkin SI, Bakulin IG, et al. Zhelchnokamennaia bolezn' i biliarnyi sladzh: sovremennye podkhody k diagnostike, lecheniiu i profilaktike. Moscow: Prima Print, 2021 (in Russian)].
  16. Губергриц Н.Б., Беляева Н.В., Лукашевич Г.М., и др. Диагностика и лечение пациентов с билиарным сладжем как причиной панкреатита. Вестник клуба панкреатологов. 2021;1(50):69-76 [Gubergrits NB, Byelyayeva NV, Lukashevich GM, et al. Diagnosis and treatment of patients with biliary sludge causing pancreatitis. Herald of Pancreatic Club. 2021;1(50):69-76 (in Russian)]. doi: 10.33149/vkp.2021.01.09
  17. Hempfling W, Dilger K, Beuers U. Systematic review: ursodeoxycholic acid – adverse effects and drug interactions. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(10):963-72. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x
  18. May GR, Sutherland LR, Shaffer EA. Efficacy of bile acid therapy for gallstone dissolution: a meta-analysis of randomized trials. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(2):139-48. doi: 10.1111/j.1365-2036.1993.tb00082.x
  19. Realini S, Reiner M, Frigerio G. Treatment of dyspeptic disorders, lithiasis and biliary dyskinesia with ursodeoxycholic acid. Analysis of a controlled multicenter study. Schweiz Med Wochenschr. 1980;110(22):879-80 (in French).
  20. Sharma BC, Agarwal DK, Dhiman RK, et al. Bile lithogenicity and gallbladder emptying in patients with microlithiasis: effect of bile acid therapy. Gastroenterology. 1998;115(1):124-8. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70373-7
  21. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М., и др. Возможности комбинированной терапии у пациентов с функциональным билиарным расстройством сфинктера Одди. Медицинский совет. 2021;(5):102-10 [Mekhtiev SN, Mekhtieva OA, Ibragimova ZM, et al. Possibilities of combined therapy in patients with functional biliary sphincter of Oddi disorder. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(5):102-10 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-5-102-110
  22. Selyutina OY, Polyakov NE. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug. Int J Pharm. 2019;559:271-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.01.047
  23. Cotton PB, Elta GH, Carter CR, et al. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00224-9. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.033

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. The incidence of biliary pain during therapy with a fixed combination of GA+UDCA, % (n=330 [100%]).

Download (109KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Changes in the rate of stage I cholelithiasis according to ultrasound data during therapy with a fixed combination of GA+UDCA.

Download (73KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Reduction of lithogenic bile fractions over time according to ultrasound during therapy with a fixed combination of GA+UDCA.

Download (104KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».