Генетические полиморфизмы, кодирующие синтез белков системы гемостаза, и венозные тромбоэмболические осложнения в московской популяции


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить частоту носительства генетических полиморфизмов, кодирующих синтез белков системы гемостаза, у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО) и здоровых лиц в московской популяции; выявить генетические прогностические факторы ВТЭО среди изученных полиморфизмов.
Материалы и методы. Обследовали 111 больных, перенесших эпизод тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии. Контрольную группу составили 197 здоровых добровольцев. Исследовали 11 полиморфизмов в 7 генах, кодирующих синтез белков системы гемостаза: фактор V Leiden G1691A, протромбин G20210A, метилентетрагидрофолатредуктаза C677T, метилентетрагидрофолатредуктаза A1298C, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа промоторный регион 4G/5G, фактор свертываемости XIII V34L, тромбоцитарный гликопротеин IIIa L33P, гемохроматоз C282Y, β-фибриноген G854A, β-фибриноген G455A и β-фибриноген C249T.
Результаты. Полиморфизмы генов, кодирующих синтез белков системы гемостаза, обнаружены у всех обследованных - как больных ВТЭО, так и здоровых лиц. Частота носительства большинства изученных полиморфизмов была практически одинаковой в обеих группах. По данным однофакторного анализа, с наличием ВТЭО ассоциировалось носительство 3 гетерозиготных генотипов: фактора V Leiden (p < 0,001), протромбина (p = 0,052) и гемохроматоза (p = 0,048). Многофакторный регрессионный анализ показал, что только носительство гетерозиготного полиморфизма гена фактора V Leiden является генетическим прогностическим фактором ВТЭО в московской популяции (p = 0,001; относительный риск 7,0 при 95% доверительном интервале от 2,2 до 21,7).
Заключение. Генетические полиморфизмы, кодирующие синтез белков системы гемостаза, широко распространены в московской популяции и обнаруживаются у всех обследованных (как больных ВТЭО, так и здоровых лиц) в различных сочетаниях. При этом только носительство гетерозиготного генотипа фактора V Leiden является генетическим прогностическим фактором ВТЭО в московской популяции и ассоциируется с 7-кратным увеличением риска ВТЭО.

Об авторах

Наталья Михайловна Воробьева

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

Email: natalyavorobjeva@mail.ru
Тел.: 8-915-192-22-78; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

З Б Хасанова

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

Н В Коновалова

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

А Ю Постнов

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

Александр Иванович Кириенко

РГМУ им. Н. И. Пирогова

Email: phlebo-union@mtu-net.ru
д-р мед. наук, проф. каф. факультетской хирургии РГМУ им. Н. И. Пирогова, тел.: 8-495-236-02-49; РГМУ им. Н. И. Пирогова

Елизавета Павловна Панченко

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

Email: lizapanchenko@mail.ru
д-р мед. наук, проф., РКНПК Минздравсоцразвития, отдел ангиологии, лаб. клинических проблем атеротромбоза, рук. лаб., тел.: 8-495-414-63-04; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс

N M Vorobieva

Russian Cardiological Research Center, Moscow

Russian Cardiological Research Center, Moscow

Z B Khasanova

Russian Cardiological Research Center, Moscow

Russian Cardiological Research Center, Moscow

N V Konovalova

Russian Cardiological Research Center, Moscow

Russian Cardiological Research Center, Moscow

A Yu Postnov

Russian Cardiological Research Center, Moscow

Russian Cardiological Research Center, Moscow

A I Kirienko

N.I. Pirogov Second Russian Medical University, Moscow

N.I. Pirogov Second Russian Medical University, Moscow

E P Panchenko

Russian Cardiological Research Center, Moscow

Russian Cardiological Research Center, Moscow

Список литературы

  1. Rosendaal F. R. Venous thrombosis: a multicausal disease. Lancet 1999; 353: 1167-1173.
  2. Rosendaal F. R. Risk factors for venous thrombotic disease. Thromb. Haemost. 1999; 82 (2): 610-619.
  3. Heit J. A., Silverstein M. D., Mohr D. N. et al. Risk factors for deep vein thrombosis and PE: a population-based case-control study. Arch. Intern. Med. 2000; 160: 809-815.
  4. Samama M. M., Dahl O. E., Quinlan D. J. et al. Quantification of risk factors for venous thromboembolism: a preliminary study for the development of a risk assessment tool. Haematologica 2003; 88: 1410-1421.
  5. Lane D. A., Mannucci P. M., Bauer K. A. et al. Inherited thrombophilia: Part 1. Thromb. Haemost. 1996; 76: 651-662.
  6. Lane D. A., Mannucci P. M., Bauer K. A. et al. Inherited thrombophilia: Part 2. Thromb. Haemost. 1996; 76: 824-834.
  7. Lane D., Grant P. J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease. Blood 2000; 95 (5): 1517-1532.
  8. Sykes T. C., Fegan C., Mosquera D. Thrombophilia, polymorphisms, and vascular disease. Mol. Pathol. 2000; 53 (6): 300- 306.
  9. Franco R. F., Reitsma P. H. Genetic risk factors of venous thrombosis. Hum. Genet. 2001; 109 (4): 369-384.
  10. Nicolaides A. N., Breddin H. K., Carpentier P. et al. Thrombophilia and venous thrombosis. International consensus statement. Int. Angiol. 2005; 24: 1-26.
  11. Rees D. S., Cox M., Clegg J. B. World distribution of factor V Leiden. Lancet 1995; 346: 1133-1134.
  12. Poort S. R., Rosendaal F. R., Reitsma P. H., Bertina R. M. A common genetic variation in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood 1996; 88: 3698-3703.
  13. Gohil R., Peck G., Sharma P. The genetic of venous thromboembolism. A meta-analysis involving approximately 120 000 cases and 180 000 controls. Thromb. Haemost. 2009; 102 (2): 183-184.
  14. Капустин С. И., Блинов М. Н., Каргин В. Д. и др. Генетические детерминанты наследственной тромбофилии в патогенезе венозного тромбоза. Тер. арх. 2003; 10: 78-80.
  15. Brown K., Luddington R., Taylor S. A. et al. Risk of venous thromboembolism associated with the common hereditary haemochromatosis Hfe gene (C282Y) mutation. Br. J. Haematol. 1999; 105 (1): 95-97.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».