Генетические полиморфизмы, кодирующие синтез белков системы гемостаза, и венозные тромбоэмболические осложнения в московской популяции
- Авторы: Воробьева Н.М.1, Хасанова ЗБ1, Коновалова НВ1, Постнов АЮ1, Кириенко А.И.2, Панченко Е.П.1, Vorobieva NM3, Khasanova ZB3, Konovalova NV3, Postnov AY.3, Kirienko AI4, Panchenko EP3
-
Учреждения:
- ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс
- РГМУ им. Н. И. Пирогова
- Russian Cardiological Research Center, Moscow
- N.I. Pirogov Second Russian Medical University, Moscow
- Выпуск: Том 83, № 3 (2011)
- Страницы: 48-52
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/30831
- ID: 30831
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Материалы и методы. Обследовали 111 больных, перенесших эпизод тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии. Контрольную группу составили 197 здоровых добровольцев. Исследовали 11 полиморфизмов в 7 генах, кодирующих синтез белков системы гемостаза: фактор V Leiden G1691A, протромбин G20210A, метилентетрагидрофолатредуктаза C677T, метилентетрагидрофолатредуктаза A1298C, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа промоторный регион 4G/5G, фактор свертываемости XIII V34L, тромбоцитарный гликопротеин IIIa L33P, гемохроматоз C282Y, β-фибриноген G854A, β-фибриноген G455A и β-фибриноген C249T.
Результаты. Полиморфизмы генов, кодирующих синтез белков системы гемостаза, обнаружены у всех обследованных - как больных ВТЭО, так и здоровых лиц. Частота носительства большинства изученных полиморфизмов была практически одинаковой в обеих группах. По данным однофакторного анализа, с наличием ВТЭО ассоциировалось носительство 3 гетерозиготных генотипов: фактора V Leiden (p < 0,001), протромбина (p = 0,052) и гемохроматоза (p = 0,048). Многофакторный регрессионный анализ показал, что только носительство гетерозиготного полиморфизма гена фактора V Leiden является генетическим прогностическим фактором ВТЭО в московской популяции (p = 0,001; относительный риск 7,0 при 95% доверительном интервале от 2,2 до 21,7).
Заключение. Генетические полиморфизмы, кодирующие синтез белков системы гемостаза, широко распространены в московской популяции и обнаруживаются у всех обследованных (как больных ВТЭО, так и здоровых лиц) в различных сочетаниях. При этом только носительство гетерозиготного генотипа фактора V Leiden является генетическим прогностическим фактором ВТЭО в московской популяции и ассоциируется с 7-кратным увеличением риска ВТЭО.
Об авторах
Наталья Михайловна Воробьева
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс
Email: natalyavorobjeva@mail.ru
Тел.: 8-915-192-22-78; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс
З Б Хасанова
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплексФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс
Н В Коновалова
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплексФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс
А Ю Постнов
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплексФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс
Александр Иванович Кириенко
РГМУ им. Н. И. Пирогова
Email: phlebo-union@mtu-net.ru
д-р мед. наук, проф. каф. факультетской хирургии РГМУ им. Н. И. Пирогова, тел.: 8-495-236-02-49; РГМУ им. Н. И. Пирогова
Елизавета Павловна Панченко
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс
Email: lizapanchenko@mail.ru
д-р мед. наук, проф., РКНПК Минздравсоцразвития, отдел ангиологии, лаб. клинических проблем атеротромбоза, рук. лаб., тел.: 8-495-414-63-04; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс
N M Vorobieva
Russian Cardiological Research Center, MoscowRussian Cardiological Research Center, Moscow
Z B Khasanova
Russian Cardiological Research Center, MoscowRussian Cardiological Research Center, Moscow
N V Konovalova
Russian Cardiological Research Center, MoscowRussian Cardiological Research Center, Moscow
A Yu Postnov
Russian Cardiological Research Center, MoscowRussian Cardiological Research Center, Moscow
A I Kirienko
N.I. Pirogov Second Russian Medical University, MoscowN.I. Pirogov Second Russian Medical University, Moscow
E P Panchenko
Russian Cardiological Research Center, MoscowRussian Cardiological Research Center, Moscow
Список литературы
- Rosendaal F. R. Venous thrombosis: a multicausal disease. Lancet 1999; 353: 1167-1173.
- Rosendaal F. R. Risk factors for venous thrombotic disease. Thromb. Haemost. 1999; 82 (2): 610-619.
- Heit J. A., Silverstein M. D., Mohr D. N. et al. Risk factors for deep vein thrombosis and PE: a population-based case-control study. Arch. Intern. Med. 2000; 160: 809-815.
- Samama M. M., Dahl O. E., Quinlan D. J. et al. Quantification of risk factors for venous thromboembolism: a preliminary study for the development of a risk assessment tool. Haematologica 2003; 88: 1410-1421.
- Lane D. A., Mannucci P. M., Bauer K. A. et al. Inherited thrombophilia: Part 1. Thromb. Haemost. 1996; 76: 651-662.
- Lane D. A., Mannucci P. M., Bauer K. A. et al. Inherited thrombophilia: Part 2. Thromb. Haemost. 1996; 76: 824-834.
- Lane D., Grant P. J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease. Blood 2000; 95 (5): 1517-1532.
- Sykes T. C., Fegan C., Mosquera D. Thrombophilia, polymorphisms, and vascular disease. Mol. Pathol. 2000; 53 (6): 300- 306.
- Franco R. F., Reitsma P. H. Genetic risk factors of venous thrombosis. Hum. Genet. 2001; 109 (4): 369-384.
- Nicolaides A. N., Breddin H. K., Carpentier P. et al. Thrombophilia and venous thrombosis. International consensus statement. Int. Angiol. 2005; 24: 1-26.
- Rees D. S., Cox M., Clegg J. B. World distribution of factor V Leiden. Lancet 1995; 346: 1133-1134.
- Poort S. R., Rosendaal F. R., Reitsma P. H., Bertina R. M. A common genetic variation in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood 1996; 88: 3698-3703.
- Gohil R., Peck G., Sharma P. The genetic of venous thromboembolism. A meta-analysis involving approximately 120 000 cases and 180 000 controls. Thromb. Haemost. 2009; 102 (2): 183-184.
- Капустин С. И., Блинов М. Н., Каргин В. Д. и др. Генетические детерминанты наследственной тромбофилии в патогенезе венозного тромбоза. Тер. арх. 2003; 10: 78-80.
- Brown K., Luddington R., Taylor S. A. et al. Risk of venous thromboembolism associated with the common hereditary haemochromatosis Hfe gene (C282Y) mutation. Br. J. Haematol. 1999; 105 (1): 95-97.