


Том 80, № 1 (2025)
- Год: 2025
- Статей: 12
- URL: https://journals.rcsi.science/vramn/issue/view/20655
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn.801
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ХИРУРГИИ
Эффективность и безопасность дапаглифлозина в лечении хронической сердечной недостаточности
Аннотация
Обоснование. Дапаглифлозин, являющийся лекарственным препаратом (ЛП) из группы ингибиторов натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа (иНГЛТ2), ранее предназначался лишь для лечения сахарного диабета 2 типа в качестве моно- или комбинированной терапии. Согласно клиническим рекомендациям, пациентам с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) со сниженной фракцией выброса с сохраняющимися симптомами сердечной недостаточности, несмотря на терапию ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, комбинацией валсартана и сакубитрила, бета-адреноблокаторами и антагонистами альдостерона, рекомендован препарат дапаглифлозин для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Цель исследования — сравнительный анализ по данным клинических исследований эффективности использования дапаглифлозина в терапии ХСН с пониженной и сохраненной фракцией выброса (> 40%). Методы. Материалами для проведения сравнительного анализа послужили данные клинических исследований эффективности использования дапаглифлозина в терапии ХСН с пониженной и сохраненной фракцией выброса, включающие анализ результатов терапии 4744 и 6263 пациентов соответственно. Анализ проводили путем статистической оценки дапаглифлозина на первичную конечную точку (госпитализация по поводу сердечной недостаточности, обращение за неотложной помощью по поводу сердечной недостаточности) и на общее количество госпитализаций и сердечно-сосудистых смертей. В качестве аналитического инструмента использованы методики атрибутивной статистики. Информация о потенциальных взаимодействиях ЛП получена на специализированном сайте Drugs.com. Результаты. Атрибутивная эффективность в отношении снижения общего количества госпитализаций и сердечно-сосудистых смертей для дапаглифлозина составила 7,72% (95%-й ДИ: 5,45–9,99), для пациентов с ХСН с сохраненной фракцией выброса — 7,40% (95%-й ДИ: 4,86–9,94). Данный показатель является статистически значимым для обеих групп. Показатель популяционной атрибутивной эффективности оказался также статистически значимым для обеих групп. Относительная эффективность дапаглифлозина в снижении общего количества госпитализаций и сердечно-сосудистых смертей для пациентов с ХСН с сохраненной фракцией выброса составила 1,12 (95%-й ДИ: 0,11–2,12), со сниженной фракцией выброса — 1,11 (95%-й ДИ: 0,10–2,11). По данным ресурса Drugs.com для дапаглифлозина выявлено 352 потенциальных клинически значимых взаимодействия, из которых одно — опасное. Заключение. Дапаглифлозин — ЛП, исследования в отношении которого показали статистически достоверное снижение общего количества госпитализаций и сердечно-сосудистых смертей.



АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И НЕЙРОХИРУРГИИ
Неврологические заболевания, ассоциированные с антителами к глутаматдекарбоксилазе (GAD): клинические проявления и краткосрочные исходы в когорте российских пациентов
Аннотация
Обоснование. Заболевания, ассоциированные с антителами к глутаматдекарбоксилазе (GAD-АЗ), — группа относительно редких иммуноопосредованных неврологических расстройств, которые наиболее часто проявляются такими синдромами, как мозжечковая атаксия (МА), синдром ригидного человека (СРЧ), лимбический энцефалит (ЛЭ), эпилепсия (Э), и вариантами их сочетания (перекрестные синдромы). В отечественной литературе представлены описания отдельных клинических наблюдений GAD-АЗ, когортных исследований GAD-АЗ в России ранее не проводилось. Цель исследования — анализ клинических характеристик и краткосрочных исходов заболевания в одноцентровой когорте российских пациентов с различными фенотипами GAD-АЗ. Методы. Исследование проводилось с 2018 по 2024 г. в Научном центре неврологии (Москва, Россия). Объект исследования — 40 пациентов с верифицированным диагнозом GAD-АЗ. Проанализированы клиническая картина заболевания, результаты лабораторных анализов крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), данные МРТ и нейрофизиологических исследований, лечение и катамнез пациентов. Результаты. Среди пациентов преобладали женщины (85%). Медиана возраста дебюта заболевания составила 54 года (от 18 до 74 лет), длительности GAD-АЗ до постановки диагноза — 40,5 мес (от 1 мес до 14 лет). Клинические фенотипы заболевания были типичными для GAD-АЗ: СРЧ (42,5%), МА (30%), ЛЭ/Э (15%), перекрестный синдром (12,5%). Антитела к GAD обнаружены в 100% исследованных образцов крови и ЦСЖ. Один случай (СРЧ) соответствовал «вероятному» паранеопластическому синдрому, три случая (ЛЭ, СРЧ, МА+Э) были ассоциированы с COVID-19. Сопутствующее аутоиммунное заболевание имели 62,5% пациентов. Воспалительные изменения в ЦСЖ наблюдались редко: повышение белка — 3,4%, олигоклональный синтез IgG — 10%. При МРТ головного мозга очаговые изменения выявлены у 5%, признаки атрофического процесса — у 20%. Иммунотерапию получали 80% больных, из них 80% — постоянную иммуносупрессию. Ответ на лечение отмечался у 92,1% и достоверно не различался в группах с разными фенотипами GAD-АЗ. 65,8% достигли клинического улучшения со снижением инвалидизации, выздоровел один пациент (2,6%). Заключение. Впервые в России охарактеризована когорта пациентов с GAD-АЗ. GAD-АЗ у российских пациентов представлены классическими для GAD-аутоиммунитета фенотипами, наиболее распространенный из них – СРЧ. Большинство пациентов отвечают на иммунотерапию, однако случаи выздоровления единичны, что позволяет предполагать хронический характер GAD-АЗ.



АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ
Влияние микробиоты кишечника на развитие колоректального рака
Аннотация
Колоректальный рак (КРР) является одной из ведущих причин смертности от онкологических заболеваний во многих странах мира, как у мужчин, так и у женщин, и эти показатели имеют тенденцию к росту. Вероятность развития КРР составляет около 4–5%, а риск его развития связан с индивидуальными особенностями организма, вредными привычками, возрастом, хроническими заболеваниями и образом жизни. Микробиом в целом и микробиота отдельных локусов в частности играют большую роль в поддержании гомеостаза человеческого организма. Существует ряд исследований, изучающих взаимосвязи микробиоты различных биотопов, в том числе кишечника, и КРР. Цель данной обзорной работы — обобщение исследований о роли кишечной микробиоты в развитии КРР. Согласно мнению одних авторов, изменение состава микробиоты является непосредственной причиной развития КРР. В свою очередь, другие исследователи имеют противоположную точку зрения: канцерогенез выступает непосредственной причиной качественных и количественных изменений состава микробиоты кишечника. Несмотря на это, в литературе представлен большой объем данных о возможной роли конкретных микроорганизмов, таких как Fusobacterium nucleatum, Bacteroide fragilis, токсигенных штаммов Escherichia coli и других представителей условно-патогенной флоры в развитии онкологического процесса. На сегодняшний день данных как о конкретных микроорганизмах, так и о микробиоте в целом недостаточно для того, чтобы делать четкий вывод об их роли в развитии КРР, поэтому необходимы дальнейшие исследования механизмов, лежащих в основе указанных процессов.



АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОФТАЛЬМОЛОГИИ
Ассоциация полиморфных маркеров в генах EDNRB и NLRP3 с риском развития различных стадий первичной открытоугольной глаукомы у жителей Пермского края
Аннотация
Обоснование. Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) занимает ведущее место среди причин снижения зрения и слепоты. По данным литературы, иммунопатогенез ПОУГ связан с воспалительными процессами, в развитии которых участвуют факторы врожденного иммунитета. В единичных статьях развитие этой патологии связывают с инфламмасомой NLRP3 и кислородным взрывом. Однако практически нет исследований, где раскрываются вопросы взаимообусловливающего влияния инфламмасомы и факторов, участвующих в процессе окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции. Цель исследования — изучение ассоциации полиморфных маркеров rs5351 гена EDNRB, rs7525979 гена NLRP3 при различных стадиях ПОУГ. Методы. Использована периферическая кровь 141 пациента с ПОУГ и 97 пациентов с катарактой. После выделения ДНК проводили полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени. Частоту встречаемости аллелей и генотипов в исследуемых группах рассчитывали при помощи критерия χ2, точного критерия Фишера и критерия Манна–Уитни. Статистически значимыми были приняты результаты с p ≤ 0,05. При введении поправки на множественные сравнения для количественной оценки связи между возникновением ПОУГ у пациентов и носительством неблагоприятного полиморфного маркера были рассчитаны отношение шансов и 95%-й доверительный интервал. Результаты. Среди пациентов основной группы в зависимости от стадии ПОУГ выделено четыре подгруппы. Относительно группы сравнения аллель Т и гетерозиготный генотип полиморфного маркера rs7525979 NLRP3 были ассоциированы с риском возникновения ПОУГ, усугубляя I и IV стадии заболевания, при этом гомозиготный генотип СС играл протективную роль, особенно в отношении I и IV стадий ПОУГ. Аллель С был ассоциирован с ПОУГ IV стадии и играл протективную роль для пациентов с ПОУГ II стадии. Аллель А rs5351 EDNRB играл протективную роль для пациентов с ПОУГ, гомозиготный генотип GG был ассоциирован с риском развития ПОУГ, гетерозиготный генотип играл протективную роль. Гомозиготный генотип АА увеличивал риск развития ПОУГ I стадии, гомозиготный генотип GG увеличивал риск развития ПОУГ IV стадии. Заключение. Аллели и генотипы генов EDNRB и NLRP3 могут рассматриваться как факторы, влияющие на вероятность возникновения ПОУГ. В настоящей работе мы изучили два полиморфных маркера в двух генах факторов врожденного иммунитета и выявили, что они ассоциированы с развитием ПОУГ, а некоторые из них также ассоциированы с определенной стадией ПОУГ. Эти данные могут быть использованы с диагностической целью в качестве прогностических маркеров и при разработке иммуномодулирующей терапии для профилактики развития ПОУГ и прогрессивного течения данного заболевания.



АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОЛОГИИ И ФАРМАЦИИ
Экспериментальное и клиническое обоснование применения препарата водорастворимых фосфолипидов у пациентов с комбинированной гиперлипидемией
Аннотация
В статье рассматривается роль фосфолипидов как ключевых компонентов липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), участвующих в обратном транспорте холестерина из клеток с его последующим выведением из организма. Представлены результаты исследования влияния фосфолипидирования на эффективность акцепции холестерина ЛПВП из макрофагов, а также оценки гиполипидемического и антиатерогенного действия фосфолипидов на модели алиментарного атеросклероза у кроликов на функциональном и морфологическом уровнях. Рассмотрены результаты клинического исследования I фазы, по данным которого установлена безопасность пер-орального приема инновационного препарата водорастворимых фосфолипидов у здоровых добровольцев. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании II–III фазы у пациентов с комбинированной гиперлипидемией показана его эффективность в отношении достижения целевого уровня ХС не ЛПВП и триглицеридов и безопасность при длительном пероральном приеме.



Оценка изменения характеристик бета2-адренорецепторов у здоровых добровольцев под влиянием холинергиков с использованием модифицированной методики радиолигандного анализа
Аннотация
Обоснование. Изучение свойств β-адренорецепторов (β-АР) является актуальным направлением как в фундаментальной, так и прикладной медицине. Одним из наиболее точных способов определения характеристик β-АР выступает радиолигандный метод с применением [125I] цианопиндолола, позволяющего определить активность связывания β-АР на клетках крови человека. Особенно актуально изучение рецепторного звена под воздействием различных внешних факторов и препаратов. Цель исследования — оценка активности связывания β2-АР на Т-лимфоцитах периферической крови с использованием радиолигандного анализа у здоровых добровольцев и профессиональных спортсменов под влиянием холинергиков. Методы. Группе здоровых добровольцев и спортсменов проводились ингаляции метахолина. Забор крови проводился исходно на чистом фоне и после проведения метахолинового теста. Для нивелирования различий условий постановки и приведения результатов к одной системе координат оценка характеристик β-АР в рамках исследования производилась по индексу специфического связывания, представляющему собой безразмерную величину, которая отражает долю специфического связывания рецепторов от общего специфического связывания. Результаты. В ходе исследования при разделении добровольцев на курильщиков и некурильщиков отмечена тенденция к снижению активности связывания бета-рецепторов. В результате исследования было зарегистрировано достоверное снижение активности связывания бета2-рецепторов под влиянием метахолина в общей группе добровольцев. В группе же спортсменов каких-либо значимых изменений не зафиксировано. Заключение. Причиной полученных результатов могут быть как интенсивные тренировки, которые меняют количество рецепторов, так и наличие или отсутствие эозинофильного воспаления. Фактор курения играет не столь значительную роль.



АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ
Вековая история первого в России Эндокринологического научного центра (ЭНЦ) (к 100-летию ГНЦ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России)
Аннотация
18 февраля 2025 г. исполнилось 100 лет со дня создания первого в России Эндокринологического научного центра (ЭНЦ), ныне — ГНЦ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (Москва). За 100-летнюю историю Центр прошел этапы становления от «органотерапевтической лаборатории», Института органотерапевтических препаратов, Института экспериментальной эндокринологии и химии гормонов до мощного Государственного научного центра эндокринологии — лидера фундаментальных и прикладных научных исследований в области эндокринных заболеваний, координатора по вопросам организации эндокринологической службы и внедрения передовых технологий на территории всей страны. Столетняя история ЭНЦ отражена в судьбах его директоров — ученых с мировым именем, начиная от основателя всей эндокринологической службы страны профессора Василия Дмитриевича Шервинского.



АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ
Эпидемиологические аспекты распространения mpox на неэндемичных территориях
Аннотация
Прекращение вакцинации после ликвидации натуральной оспы привело к тому, что значительная часть населения мира стала восприимчивой к патогенным для человека ортопоксвирусам, среди которых наибольшую опасность для здравоохранения представляет оспа обезьян (с 28 ноября 2022 г. оспа обезьян называется mpox). Целью настоящего обзора является анализ эпидемиологических особенностей распространения mpox на неэндемичных территориях. Рассмотрена начавшаяся в мае 2022 г. крупнейшая за всю историю наблюдений эпидемия оспы обезьян, распространившаяся на все обитаемые континенты. Проанализированы возможные причины возникновения вспышки, новый путь трансмиссии возбудителя, характеризующегося новыми свойствами. В настоящее время наиболее вероятная возможность возникновения вспышек mpox — распространение заболевания среди лиц нетрадиционной сексуальной ориентации, при этом индексный случай заболевания происходит вследствие контактов с людьми, посетившими эндемичные по mpox регионы.



ЮБИЛЕИ



К 85-летию академика РАН Александра Ивановича Арчакова
Аннотация
10 января 2025 г. исполнилось 85 лет выдающемуся ученому-биохимику с мировым именем, кавалеру ордена «За заслуги перед Отечеством», лауреату Государственной премии СССР и Государственной премии РСФСР, лауреату премии имени А.Н. Баха Президиума Академии наук СССР, дважды лауреату Государственной премии Российской Федерации, лауреату премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники, доктору биологических наук, профессору, академику РАН Александру Ивановичу Арчакову.



К 95-летию академика РАН Елены Андреевны Корневой
Аннотация
5 декабря 2024 г. исполнилось 95 лет выдающемуся ученому с мировым именем, крупнейшему специалисту в области физиологии иммунной системы, одному из крупнейших организаторов науки в стране, основателю нового научного направления «нейроиммунофизиология», заслуженному деятелю науки Российской Федерации, доктору медицинских наук, профессору, академику РАН Елене Андреевне Корневой.



ПАМЯТИ КОЛЛЕГИ
Ренат Сулейманович Акчурин
Аннотация
6 октября 2024 г. не стало выдающегося советского и российского кардиохирурга, клинициста, педагога, ученого, развившего новые уникальные направления в восстановительной, сосудистой и кардиохирургии, заместителя генерального директора по хирургии, руководителя отдела сердечно-сосудистой хирургии ФГБУ «НМИЦК им. академика Е.И. Чазова» МЗ РФ, профессора, академика РАН Рената Сулеймановича Акчурина.


