Микро-РНК в диагностике Т-клеточных лимфом кожи

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Ранняя диагностика грибовидного микоза (ГМ) как наиболее часто встречающейся формы Т-клеточной лимфомы представляет большие трудности. Диагностика ГМ осуществляется на основании следующих критериев: комплексной оценки клинической картины заболевания, гистологического и иммуногистохимического исследования кожи и определения реаранжировки гена Т-клеточного рецептора, но даже это далеко не всегда помогает в постановке диагноза. Цель исследования — изучить экспрессию микро-РНК (miR-223, -423, -663, -16, -326, -711) в плазме крови и лейкоцитах у больных с предположительным диагнозом ГМ для совершенствования диагностики заболевания. Методы. В данное исследование было включено 50 пациентов в возрасте от 24 до 79 лет, из них 30 пациентов — с предварительным диагнозом ГМ и 20 пациентов с мелкобляшечным парапсориазом, которые составили группу сравнения. Всем пациентам провели гистологическое, иммуногистохимическое исследование биоптатов кожи и определение экспрессии микро-РНК (miR-223, -423, -663, -16, -326, -711) в плазме крови и лейкоцитах методом ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Анализируя результаты проведенного клинико-анамнестического, гистологического и иммуногистохимического методов исследования, диагноз ГМ был установлен у 22 (73,3%) из 30 пациентов, из них у 9 (64,3%) из 14 — на ранней стадии заболевания мелкобляшечным парапсориазом. Заключение. В ходе проведенного нами исследования удалось установить, что изучаемые микро-РНК (miR-326, -663, -711, -223, -423, -16) в плазме крови и лейкоцитах больных ГМ имеют статистически значимые уровни экспрессии по сравнению с низким уровнем экспрессии этих микро-РНК у больных мелкобляшечным парапсориазом. Экспрессия изучаемых нами микро-РНК в коже способствует совершенствованию диагностики ГМ с точностью до 90%.

Об авторах

Ольга Юрьевна Олисова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, Москва

Джессика Рафаэлевна Амшинская

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: dr.jessika@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3907-2189

аспирант

Россия, Москва

Владимир Витальевич Демкин

Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: vdemkin@img.ras.ru
ORCID iD: 0000-0002-3408-6100

к.м.н.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Воронцова А.А., Карамова А.Э., Знаменская Л.Ф. Современные представления о патогенезе грибовидного микоза // Онкогематология. — 2018. — Т. 13. — № 3. — С. 39–46. [Vorontsova АА, Karamova EА, Znamenskaya LF. Modern concepts of the mycosis fungoides pathogenesis. Onkogematologiya = Oncohematology. 2018;13(3):39–46. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-3-39-46
  2. Hodak E, Amitay-Laish I. Mycosis fungoides: a great imitator. Clin Dermatol. 2019;37(3):255–267. doi: https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2019.01.004
  3. Жуков А.С., Белоусова И.Э., Самцов А.В. Иммунологические и молекулярно-генетические механизмы развития грибовидного микоза // Вестник дерматологии и венерологии. — 2015. — Т. 91. — № 4. — С. 42–50. [Zhukov AS, Belousova IE, Samtsov AV. Immunological and molecular genetic mechanisms of the development of mycosis fungoides. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2015;91(4):42–50. (In Russ.)]
  4. Quinodoz S, Guttman M. Long noncoding RNAs: an emerging link between gene regulation and nuclear organization. Trends Cell Biol. 2014;24(11):651–663. doi: https://doi.org/10.1016/j.tcb.2014.08.009
  5. Campbell JJ, Clark R, Watanabe R, et al. Sezary syndrome andmycosis fungoides arise from distinct T-cell subsets: a biologic rationale for their distinct clinical behaviors. Blood. 2010;116(5):767–771. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2009-11-251926
  6. Girardi M, Edelson RL. Cutaneous T-cell lymphoma: pathogenesis and treatment. Oncology (Williston Park). 2000;14(7):1061–1070.
  7. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. — 768 с. [Dermatovenerologiya: federal’nye klinicheskie rekomendacii. 2015: Bolezni kozhi. Infekcii, peredavaemye polovym putem. 5-e izd., pererab. i dop. Moscow: Delovoj ekspress; 2016.768 р. (In Russ.)]
  8. Виноградова Ю.Е., Зингерман Б.В. Нозологические формы и выживаемость пациентов с Т- и НК-клеточными лимфатическими опухолями, наблюдающихся в ГНЦ в течение 10 лет // Клиническая онкогематология. — 2011. — T. 4. — № 3. — C. 201–212. [Vinogradova YuE, Zingerman BV. Nosological forms and survival of patients with T- and NK-cell lymphoid neoplasms observed in HSC during 10 years. Clinical Oncohematology. 2011;4(3):201–212. (In Russ.)]
  9. Jawed SI, Myskowski PL, Horwitz S, et al. Primary cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and Sézary syndrome): part I. Diagnosis: clinical and histopatho logic features and new molecular and bio logic markers. J Am Acad Dermatol. 2014;70(2):205.е1–16. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.07.049
  10. Moyal L, Feldbaum N, Goldfeiz N, et al. The Therapeutic Potential of AN-7, a Novel Histone Deacetylase Inhibitor, for Treatment of Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome Alone or with Doxorubicin. PLoS One. 2016:11(1):e0146115. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.01461151
  11. Benjamin Chase A, Markel K, Tawa MC. Optimizing care and compliance for the treatment of mycosis fungoides cutaneous T-cell lymphoma with mechlorethamine gel. Clin J Oncol Nurs. 2015;19(6):Е131–139. doi: https://doi.org/10.1188/15.CJON.E131-E139
  12. Olisova OY, Grekova EV, Zaletaev DV, et al. Overexpression of STAT4 at early stages of mycosis fungoides: Coincidence or not? Australas J Dermatol. 2021;62(1):e119–e120. doi: https://doi.org/10.1111/ajd.13420
  13. Shen X, Wang B, Li K, et al. MicroRNA Signatures in Diagnosis and Prognosis of Cutaneous T-Cell Lymphoma. J Invest Dermatol. 2018;138(9):2024–2032. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.03.1500
  14. Kozomara A, Griffiths-Jones S. miRBase: integrating microRNA annotation and deep-sequencing data. Nucleic Acids Res. 2018;39(Database issue):D152–157. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkq1027
  15. Zackheim HS, McCalmont TH. Mycosis fungoides: the great imitator. J Am Acad Dermatol. 2002;47(6):914–918. doi: https://doi.org/10.1067/mjd.2002.124696
  16. Peterson SM, Thompson JA, Ufkin ML, et al. Common features of microRNA target prediction tools. Front Genet. 2014;5:23. doi: https://doi.org/10.3389/fgene.2014.00023
  17. Sadakierska-Chudy A. MicroRNAs: Diverse Mechanisms of Action and Their Potential Applications as Cancer Epi-Therapeutics. Biomolecules. 2020;10(9):1285. doi: https://doi.org/10.3390/biom10091285
  18. Wong HK, Mishra A, Hake T, et al. Evolving insights in the pathogenesis and therapy of cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and Sezary syndrome). Br J Haematol. 2011;155(2):150–166. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08852.x
  19. Mardani R, Jafari Najaf Abadi MH, Motieian M, et al. Micro RNA in leukemia: Tumor suppressors and oncogenes with prognostic potential. J Cell Physiol. 2019;234(6):8465–8486. doi: https://doi.org/10.1002/jcp.27776
  20. Chen HN, Liu CM, Yang H, et al. 5-Aminolevulinic acid induces apoptosis via NF-κB/JNK pathway in human oral cancer Ca9-22 cells. J Oral Pathol Med. 2011;40(6):483–490. doi: https://doi.org/10.1111/j.1600-0714.2010.00973.x
  21. Ralfkiaer U, Hagedorn PH, Bangsgaard N, et al. Diagnostic microRNA profiling in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Blood. 2011;118(22):5891–5900. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2011-06-358382
  22. Olivo M, Ali-Seyed M. Apoptosis-signalling mechnisms in human cancer cells induced by Calphostin-PDT. Int J Oncol. 2007;30(3):537–548.
  23. Phillips DC, Woollard KJ, Griffiths HR. The anti-inflammatory actions of methotrexate are critically dependent upon the production of reactive oxygen species. Br J Pharmacol. 2003;138(3):501–511. doi: https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0705054
  24. DeSimone JA, Guenova E, Carter JB, et al. Low-dose high-dose-rate brachytherapy in the treatment of facial lesions of cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol. 2013;69(1):61–65. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2012.12.975
  25. Garibyan L, Cotter SE, Hansen JL, et al. Palliative treatment for in-transit cutaneous metastases of Merkel cell carcinoma using surface/mold computer-optimized high-dose-rate brachytherapy. Cancer J. 2013;19(4):283–287. doi: https://doi.org/10.1097/PPO.0b013e31829e3566
  26. Статистический анализ таблиц 2×2 в диагностических исследованиях / авт.-сост. А.В. Тишков и др. — СПб.: СПбГМУ, 2013. — 17 с. [Statistical Analysis of 2×2 Tables in Diagnostic Studies. Author-comp. A.V. Tishkov et al. St. Petersburg: SPbSMU; 2013. 17 p. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ROC-кривая, соответствующая взаимосвязи miR-223 и грибовидного микоза

Скачать (111KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ROC-кривая, соответствующая взаимосвязи miR-16 и грибовидного микоза

Скачать (84KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ROC-кривая, соответствующая взаимосвязи miR-711 и грибовидного микоза

Скачать (91KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».