Болезнь Легга – Кальве – Пертеса, протекающая с признаками остеоартрита: механизмы возникновения и перспективы консервативной терапии с применением бисфосфонатов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Асептический некроз головки бедренной кости у детей остается предметом пристального внимания специалистов, несмотря на многолетнюю историю его изучения. Наиболее частая разновидность асептического некроза головки бедренной кости у детей — болезнь Легга – Кальве – Пертеса. Хорошо известно, что очаг некроза в головке бедренной кости формируется вследствие блокирования артериального притока к эпифизу, то есть его инфаркта. У части детей отмечают более агрессивный вариант течения заболевания — с признаками остеоартрита, который приводит к раннему развитию коксартроза. В многочисленных публикациях продемонстрировано успешное применение бисфосфонатов у взрослых пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости.

Цель — путем анализа современной мировой литературы обобщить данные относительно перспективности применения бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса с признаками остеоартрита.

Материалы и методы. Проведен поиск литературы в открытых информационных базах PubMed, Science Direct, Google Scholar c глубиной анализа 20 лет. В качестве поисковых ключевых слов использовали «болезнь Легга – Кальве – Пертеса», «асептический (аваскулярный) некроз головки бедренной кости» и «бисфосфонаты». Обзор дополнен литературными данными о бисфосфонатах, их биологическом действии, эффективности применения у пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости, а также результатами собственных наблюдений.

Результаты. Работы по изучению эффективности применения бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса немногочисленны. В настоящее время не известен характер влияния бисфосфонатов на течение и исход заболевания. Несмотря на это, в литературных источниках все чаще упоминаются механизмы хронического воспаления, которые могут напрямую или косвенно влиять на клиническое течение и исход болезни. Ключевой из них — гиперактивность остеокластов в очаге остеонекроза головки бедренной кости. Опыт применения бисфосфонатов у взрослых пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости показал положительные результаты в предотвращении прогрессирования деформации головки бедренной кости.

Заключение. Бисфосфонаты — высокоэффективные ингибиторы остеокластов, применяемые при многих тяжелых заболеваниях. Изучение и последующее обобщение результатов использования бисфосфонатов помогут выработать новый алгоритм лечения детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса с признаками остеоартрита.

Об авторах

Алексей Николаевич Кожевников

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: infant_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0509-6198
SPIN-код: 1230-6803
Scopus Author ID: 57193337958

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Дмитрий Борисович Барсуков

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: dbbarsukov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9084-5634
SPIN-код: 2454-6548

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Айгуль Ринатовна Губаева

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: little1ashley3@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7056-4923

врач-ординатор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Rodríguez-Olivas A.O., Hernández-Zamora E., Reyes-Maldonado E. Legg-Calvé-Perthes disease overview // Orphanet. J. Rare. Dis. 2022. Vol. 17. No. 1. P. 125. doi: 10.1186/s13023-022-02275-z
  2. Кожевников О.В., Лысиков В.А., Иванов А.В. Болезнь Легга – Кальве – Пертеса: этиология, патогенез, диагностика и лечение // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2017. Т. 24. № 1. С. 77–87. doi: 10.17816/vto201724177-87
  3. Shah H. Perthes disease: evaluation and management // Orthop. Clin. North Am. 2014. Vol. 45. No. 1. P. 87–97. doi: 10.1016/j.ocl.2013.08.005
  4. Leo D.G., Jones H., Murphy R., et al. The outcomes of Perthes’ disease // Bone Joint J. 2020. Vol. 102-B. No. 5. P. 611–617. doi: 10.1302/0301-620X.102B5.BJJ-2020-0072
  5. Kim H.K. Pathophysiology and new strategies for the treatment of Legg-Calve-Perthes disease // J. Bone Joint Surg. Am. 2012. Vol. 94. No. 7. P. 659–669. doi: 10.2106/JBJS.J.01834
  6. Martí-Carvajal A.J., Solà I., Agreda-Pérez L.H. Treatment for avascular necrosis of bone in people with sickle cell disease // Cochrane Database Syst. Rev. 2019. Vol. 12. No. 12. doi: 10.1002/14651858.CD004344.pub7
  7. Liu N., Zheng C., Wang Q., et al. Treatment of non-traumatic avascular necrosis of the femoral head (Review) // Exp. Ther. Med. 2022. Vol. 23. No. 5. P. 321. doi: 10.3892/etm.2022.11250
  8. Kumar V., Ali S., Verma V., et al. Do bisphosphonates alter the clinico-radiological profile of children with Perthes disease? A systematic review and meta-analysis // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2021. Vol. 25. No. 15. P. 4875–4894. doi: 10.26355/eurrev_202108_26445
  9. Крутикова Н.Ю., Виноградова А.Г. Болезнь Легга – Кальве – Пертеса // Вопросы современной педиатрии. 2015. Т. 14. № 5. С. 548–552. doi: 10.15690/VSP.V14I5.1437
  10. Pavone V., Chisari E., Vescio A., et al. Aetiology of Legg-Calvé-Perthes disease: a systematic review // World J. Orthop. 2019. Vol. 10. No. 3. P. 145–165. doi: 10.5312/wjo.v10.i3.145
  11. Gurion R., Tangpricha V., Yow E., et al. Atherosclerosis prevention in pediatric lupus erythematosus investigators. avascular necrosis in pediatric systemic lupus erythematosus: a brief report and review of the literature // Pediatr. Rheumatol. Online J. 2015. Vol. 13. P. 13. doi: 10.1186/s12969-015-0008-x
  12. Kim H.K. Legg-Calve-Perthes disease: etiology, pathogenesis, and biology // J. Pediatr. Orthop. 2011. Vol. 31. No. 2. P. S141–S146. doi: 10.1097/BPO.0b013e318223b4bd
  13. Алексеева Е.И., Дворяковская Т.М., Никишина И.П., и др. Системная красная волчанка: клинические рекомендации. Часть 1 // Вопросы современной педиатрии. 2018. Т. 17. № 1. С. 19–37. doi: 10.15690/vsp.v17i1.1853
  14. Sayarlioglu M., Yuzbasioglu N., Inanc M., et al. Risk factors for avascular bone necrosis in patients with systemic lupus erythematosus // Rheumatol. Int. 2012. Vol. 32. No. 1. P. 177–182. doi: 10.1007/s00296-010-1597-9
  15. Benaziez F., Remilaoui A., Bahaz N., et al. Juvenile idiopathic arthritis and corticosteroid-induced osteonecrosis of the femoral head // Br. J. Rheumatol. 2022. Vol. 61. No. 2. P. 4. doi: 10.1093/rheumatology/keac496.004
  16. Perry D.C., Bruce C.E., Pope D., et al. Legg-Calve-Perthes disease in the UK: geographic and temporal trends in incidence reflecting differences in degree of deprivation in childhood // Arthritis Rheum. 2012. Vol. 64. No. 5. P. 1673–1679. doi: 10.1002/art.34316
  17. Al-Naser S., Judd J., Clarke N.M.P. The effects of vitamin D deficiency on the natural progression of Perthes’ disease // Bone Joint (BJJ). 2014. Vol. 96-B. No. 1. P. 7. doi: 10.1302/1358-992X.96BSUPP_1.BSCOS2013-007
  18. Mailhot G., White J.H. Vitamin D and immunity in infants and children // Nutrients. 2020. Vol. 12. No. 5. P. 1233. doi: 10.3390/nu12051233
  19. Leandro M.P., Almeida N.D., Hocevar L.S., et al. Polymorphisms and avascular necrosis in patients with sickle cell disease – a systematic review // Rev. Paul. Pediatr. 2022. Vol. 40. doi: 10.1590/1984-0462/2022/40/2021013IN
  20. Zhang Z., Zhu K., Dai H., et al. A novel mutation of COL2A1 in a large Chinese family with avascular necrosis of the femoral head // BMC Med. Genomics. 2021. Vol. 14. No. 1. P. 147. doi: 10.1186/s12920-021-00995-y
  21. Basit S., Khoshhal K.I. Clinical and genetic characteristics of Legg-Calve-Perthes disease // J. Musculoskelet. Surg. Res 2022. Vol. 6. No. 1. P. 1–8. doi: 10.25259/JMSR_123_2021
  22. Ren Y., Deng Z., Gokani V., et al. Anti-interleukin-6 therapy decreases hip synovitis and bone resorption and increases bone formation following ischemic osteonecrosis of the femoral head // J. Bone Miner. Res. 2021. Vol. 36. No. 2. P. 357–368. doi: 10.1002/jbmr.4191
  23. Campos L.M., Kiss M.H., D’Amico E.A., et al. Antiphospholipid antibodies and antiphospholipid syndrome in 57 children and adolescents with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2003. Vol. 12. No. 11. P. 820–826. doi: 10.1191/0961203303lu471oa
  24. Kamiya N., Yamaguchi R., Adapala N.S., et al. Legg-Calvé-Perthes disease produces chronic hip synovitis and elevation of interleukin-6 in the synovial fluid // J. Bone Miner. Res. 2015. Vol. 30. No. 6. P. 1009–1013. doi: 10.1002/jbmr.2435
  25. Wang C., Meng H., Wang Y., et al. Analysis of early stage osteonecrosis of the human femoral head and the mechanism of femoral head collapse // Int. J. Biol. Sci. 2018. Vol. 14. No. 2. P. 156–164. doi: 10.7150/ijbs.18334
  26. Li Y., Wang Y., Guo Y., et al. OPG and RANKL polymorphisms are associated with alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head in the north area of China population in men // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95. No. 25. doi: 10.1097/MD.0000000000003981
  27. Gori F., Hofbauer L.C., Dunstan C.R., et al. The expression of osteoprotegerin and RANK ligand and the support of osteoclast formation by stromal-osteoblast lineage cells is developmentally regulated // Endocrinology. 2000. Vol. 141. No. 12. P. 4768–4776. doi: 10.1210/endo.141.12.7840
  28. Kim H.K., Morgan-Bagley S., Kostenuik P. RANKL inhibition: a novel strategy to decrease femoral head deformity after ischemic osteonecrosis // J. Bone Miner. Res. 2006. Vol. 21. No. 12. P. 1946–1954. doi: 10.1359/jbmr.060905
  29. Шабалдин Н.А., Головкин С.И., Шабалдин А.В. Клинико-иммунологические особенности транзиторного синовита тазобедренного сустава и болезни Легга – Кальве – Пертеса у детей раннего и школьного возраста // Мать и дитя в Кузбассе. 2016. Т. 64. № 1. С. 21–26.
  30. Nelitz M., Lippacher S., Krauspe R., et al. Perthes disease: current principles of diagnosis and treatment // Dtsch. Arztebl. Int. 2009. Vol. 106. No. 31–32. P. 517–523. doi: 10.3238/arztebl.2009.0517
  31. Divi S.N., Bielski R.J. Legg-Calvé-Perthes disease // Pediatr. Ann. 2016. Vol. 45. No. 4. P. 144–149. doi: 10.3928/00904481-20160310-03
  32. Kim H.K., Herring J.A. Pathophysiology, classifications, and natural history of Perthes disease // Orthop. Clin. N. Am. 2011. Vol. 42. No. 3. P. 285–295. doi: 10.1016/j.ocl.2011.04.007
  33. Ibrahim T., Little D.G. The pathogenesis and treatment of Legg-Calvé-Perthes disease // JBJS Rev. 2016. Vol. 4. No. 7. doi: 10.2106/JBJS.RVW.15.00063
  34. Лисицин А., Алексеева Е., Пинелис В., и др. Опыт применения ибандроновой кислоты у больных с тяжелым течением ревматических болезней и системным остеопорозом // Вопросы современной педиатрии. 2010. Т. 9. № 1. С. 116–121.
  35. Fernández-Martín S., López-Peña M., Muñoz F., et al. Bisphosphonates as disease-modifying drugs in osteoarthritis preclinical studies: a systematic review from 2000 to 2020 // Arthritis. Res. Ther. 2021. Vol. 23. No. 1. P. 60. doi: 10.1186/s13075-021-02446-6
  36. Хоменко А.И., Лобко С.С. Бисфосфонаты в клинике лечения остеопороза // Медицинские новости. 2014. Т. 7. С. 27–31.
  37. Крылов М.Ю., Никитинская О.А., Самаркина Е.Ю., и др. Генетические полиморфизмы фарнезил-дифосфат синтазы (FDPS) и геранилгеранил-дифосфат синтазы (GGSP1) и эффективность терапии бисфосфонатами у российских женщин с постменопаузальным остеопорозом: пилотное исследование // Научно-практическая ревматология. 2016. Т. 54. № 1. С. 49–52. doi: 10.14412/1995-4484-2016-49-52
  38. Якушевская О.В., Юренева С.В. Патогенетические основы развития острой фазы ответа на внутривенное введение азотсодержащих бисфосфонатов // Остеопороз и остеопатии. 2014. Т. 17. № 1. С. 30–32. doi: 10.14341/osteo2014130-32
  39. D Orth S.A., Vijayvargiya M. A paradigm shift in osteonecrosis treatment with bisphosphonates: a 20-year study // JB JS Open Access. 2021. Vol. 6. No. 4. doi: 10.2106/JBJS.OA.21.00042
  40. Hsu S.L., Wang C.J., Lee M.S., et al. Cocktail therapy for femoral head necrosis of the hip // Arch. Orthop. Trauma Surg. 2010. Vol. 130. No. 1. P. 23–29. doi: 10.1007/s00402-009-0918-5
  41. Nishii T., Sugano N., Miki H., et al. Does alendronate prevent collapse in osteonecrosis of the femoral head? // Clin. Orthop. Relat. Res. 2006. Vol. 443. P. 273–279. doi: 10.1097/01.blo.0000194078.32776.31
  42. Li D., Yang Z., Wei Z., et al. Efficacy of bisphosphonates in the treatment of femoral head osteonecrosis: a PRISMA-compliant meta-analysis of animal studies and clinical trials // Sci. Rep. 2018. Vol. 8. No. 1. P. 1450. doi: 10.1038/s41598-018-19884-z
  43. Fan M., Jiang W.X., Wang A.Y., et al. Effect and mechanism of zoledronate on prevention of collapse in osteonecrosis of the femoral head // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2012. Vol. 34. No. 4. P. 330–336. doi: 10.3881/j.issn.1000-503X.2012.04.004
  44. Aruwajoye O.O., Aswath P.B., Kim H.K.W. Material properties of bone in the femoral head treated with ibandronate and BMP-2 following ischemic osteonecrosis. // J. Orthop. Res. 2017. Vol. 35. No. 7. P. 1453–1460. doi: 10.1002/jor.23402
  45. Little D.G., Kim H.K. Potential for bisphosphonate treatment in Legg-Calve-Perthes disease // J. Pediatr. Orthop. 2011. Vol. 31. No. 2. P. S182–S188. doi: 10.1097/BPO.0b013e318223b541
  46. Rabquer B.J., Tan G.J., Shaheen P.J., et al. Synovial inflammation in patients with osteonecrosis of the femoral head // Clin. Transl. Sci. 2009. Vol. 2. No. 4. P. 273–278. doi: 10.1111/j.1752-8062.2009.00133.x
  47. Барсуков Д.Б., Камоско М.М. Остеотомии таза в комплексном лечении детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2014. Т. 2. № 2. С. 29–37. doi: 10.17816/PTORS2229-37
  48. Tuktiyeva N., Dossanov B., Sakalouski A., et al. Methods of treatment of Legg-Calvé-Perthes disease (review) // Georgian Med. News. 2021. Vol. 313. P. 127–134.
  49. Jamil K., Zacharin M., Foster B., et al. Protocol for a randomised control trial of bisphosphonate (zoledronic acid) treatment in childhood femoral head avascular necrosis due to Perthes disease // BMJ Paediatr. Open. 2017. Vol. 1. No. 1. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000084
  50. Huang Z.Q., Fu F.Y., Li W.L., et al. Current treatment modalities for osteonecrosis of femoral head in mainland china: a cross-sectional study // Orthop. Surg. 2020. Vol. 12. No. 6. P. 1776–1783. doi: 10.1111/os.12810
  51. Kraus R., Laxer R.M. Characteristics, treatment options, and outcomes of chronic non-bacterial osteomyelitis in children // Curr. Treat. Options in Rheum. 2020. Vol. 6. P. 205–222. doi: 10.1007/s40674-020-00149-8
  52. Hospach T., Langendoerfer M., von Kalle T., et al. Spinal involvement in chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) in childhood and effect of pamidronate // Eur. J. Pediatr. 2010. Vol. 169. No. 9. P. 1105–1111. doi: 10.1007/s00431-010-1188-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Риc. 1. Магнитно-резонансная томограмма — начальная стадия асептического некроза головки бедренной кости (из архива автора). На магнитно-резонансной томограмме определяется остеонекроз головки бедренной кости справа, массивный трабекулярный отек, а также выраженные явления синовита с перерастяжением капсулы сустава

Скачать (82KB)
3. Рис. 2. Схема активации остеокластов в очаге остеонекроза (из архива автора). Объяснение см. в тексте. RANK — клеточный рецептор-активатор; RANKL — лиганд рецептора; IL-6 — интерлейкин-6; IL-1 — интерлейкин-1, TNF-α — фактор некроза опухоли альфа

Скачать (211KB)
4. Рис. 3. Магнитно-резонансная томограмма — вторая стадия остеохондропатии головки бедренной кости слева с признаками остеоартрита (из архива автора). На магнитно-резонансной томограмме в режимах Т2 STIR определяются обширная зона деструкции головки бедренной кости, признаки трабекулярного отека и явления хронического синовита

Скачать (101KB)
5. Рис. 4. Серия магнитно-резонансных томограмм у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса с признаками остеоартрита: а, б — без подвывиха в пораженном суставе; в, г — с подвывихом головки бедренной кости (из архива автора)

Скачать (281KB)

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).