Том 21, № 1 (2024)

Обоснование. Тяжёлая атопическая бронхиальная астма представляет собой медико-социальную проблему ввиду её распространённости, склонности к обострениям, влиянию на качество жизни и трудоспособность, а также высоких затрат на лечение. Появление среди иммунобиологических препаратов отечественного биосимиляра омализумаба делает терапию данной категории пациентов более доступной. В статье представлены результаты наблюдательного открытого проспективного клинического исследования биоаналогичного препарата омализумаба у пациентов с тяжёлой атопической бронхиальной астмой.

Цель ― оценить эффективность и переносимость биосимиляра омализумаба отечественного производства в условиях обычной клинической практики.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 15 взрослых пациентов в возрасте от 19 до 66 лет с документально подтверждённой атопической бронхиальной астмой среднетяжёлого и тяжёлого течения, не имевшие контроля на момент включения в исследование. В течение 52 недель все пациенты получали препарат Генолар (омализумаб, АО «Генериум», Россия) в дозе, рассчитанной согласно инструкции. Оценка эффективности терапии проводилась с учётом динамики симптомов, результатов заполнения опросника ACQ-5, исследования функции внешнего дыхания, пикфлоуметрии, учёта количества обострений бронхиальной астмы и использования ресурсов здравоохранения.

Результаты. На фоне терапии омализумабом все пациенты продемонстрировали снижение частоты ночных и дневных приступов, выраженности одышки, что позволило уменьшить объём базисной терапии и отменить приём системных глюкокортикоидов у пациентов, получавших их ранее. Через 6 месяцев отмечено улучшение контроля над симптомами бронхиальной астмы: ΔACQ-5 в сравнении с исходными данными составила -1,87 (p=0,0002) с тенденцией к дальнейшему улучшению показателей и к 12-му месяцу терапии достигла -2,18 (p=0,0001). Нами зарегистрировано также статистически значимое улучшение лёгочной функции (через год лечения прирост объёма форсированного выдоха за первую секунду составил +19,85% в сравнении с исходными показателями (p=0,0001). Ни у одного из пациентов в течение 12 месяцев терапии омализумабом не отмечено обострений бронхиальной астмы.

Заключение. Исследование показало, что назначение биосимиляра омализумаба пациентам с тяжёлой атопической бронхиальной астмой способствует улучшению контроля над симптомами, снижению количества обострений и объёма базисной терапии, включая отмену пероральных кортикостероидов.

Обоснование. Атопический дерматит — хроническое воспалительное заболевание кожи, ключевыми патогенетическими механизмами которого являются активация T2-иммунного воспаления, IgE-специфическая сенсибилизация к различным аллергенам и нарушения функций эпидермального барьера. Аллергенспецифическая иммунотерапия является единственным патогенетическим методом лечения, который может предотвратить прогрессирование заболевания и развитие атопического марша. В настоящее время накоплен клинический опыт использования аллергенспецифической иммунотерапии при атопическом дерматите, однако существующая доказательная база не позволяет сформулировать окончательные выводы о показаниях к иммунотерапии, особенно при атопическом дерматите, ассоциированном с аллергией на пыльцу растений.

Цели ― определение клинической значимости сенсибилизации к пыльцевым аллергенам при атопическом дерматите; определение показаний к проведению аллергенспецифической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами и оценка эффективности и безопасности данного метода у пациентов с атопическим дерматитом.

Материалы и методы. Проведено сравнительное контролируемое исследование по оценке эффективности подкожной иммунотерапии пыльцевыми аллергенами берёзы или злаковых трав у 78 взрослых пациентов с атопическим дерматитом. Однократный курс подкожной иммунотерапии водно-солевыми растворами аллергенов пыльцы деревьев проведён 33 пациентам, аллергенами пыльцы злаковых трав ― 21. Группу сравнения составили 24 пациента с атопическим дерматитом, получавших только стандартную терапию. Первичными конечными точками исследования была оценка эффективности терапии на основании уменьшения выраженности симптомов атопического дерматита по абсолютному и относительному числу пациентов, у которых достигнуто снижение показателя SCORAD на 75% и IGA 1/0.

Результаты. Среди пациентов, получивших один курс подкожной иммунотерапии аллергенами пыльцы деревьев, показателя SCORAD 50 достигли 26, 33 и 47% участников, SCORAD 75 ― 10, 20 и 33% через 16, 32 и 52 недели соответственно. У пациентов, получивших один курс подкожной иммунотерапии аллергенами пыльцы злаковых трав, показателя SCORAD 50 достигли 31, 40 и 58%, SCORAD 75 ― 14, 28 и 43% через 16, 32 и 52 недели соответственно. В группе сравнения при тех же параметрах наблюдения число таких пациентов было значительно меньше: 24, 32 и 37% участников достигли показателя SCORAD 50; 13, 22 и 26% ― SCORAD 75. Схожие результаты получены при оценке индекса тяжести атопического дерматита IGA. В группах, получавших курсы подкожной иммунотерапии аллергенами пыльцы деревьев или злаковых трав, отмечено улучшение качества жизни пациентов в виде снижения дерматологического индекса на 4 и более баллов у 12, 25 и 37% и 14, 28 и 43% пациентов через 16, 32 и 52 недели соответственно. При этом число таких пациентов в группе сравнения было значительно ниже ― 13, 22 и 26% соответственно.

Заключение. Аллергенспецифическая иммунотерапия является эффективным способом лечения пациентов с атопическим дерматитом при условии доказанной сенсибилизации к пыльцевым аллергенам.

Обоснование. В настоящее время врождённые ошибки иммунитета представляют собой одну из наиболее интересных проблем клинической иммунологии. Полученные данные в области изучения патогенетических механизмов и клинических проявлений, расширение диагностических возможностей, включая молекулярно-генетические методы, стали основой для пересмотра классификации и внедрения новых современных методов лечения. Изучение региональных особенностей врождённых ошибок иммунитета имеет важное значение, поскольку позволяет не только определять эпидемиологические показатели и клинические особенности заболеваний, но и давать оценку проводимой терапии.

Цель ― на основе эпидемиологического анализа группы пациентов с диагнозом первичного иммунодефицита оценить эффективность и уровень преемственности оказания медицинской помощи в Республике Татарстан.

Материалы и методы. Анализ регистра пациентов, проживающих в Республике Татарстан, с установленным диагнозом первичного иммунодефицита, наблюдавшихся в период с 1994 по 2023 год. Всего в исследование включено 240 пациентов.

Результаты. Эпидемиологический анализ врождённых ошибок иммунитета в Республике Татарстан выявил общую распространённость на уровне 6,0, со статусом «жив» ― 4,98 на 100 000 населения, в свою очередь соответствующие показатели без учёта пациентов с селективным дефицитом IgA составили 5,3 и 4,4 на 100 000 населения с высокой удельной долей пациентов старше 18 лет (53%), при этом с самой большой группой пациентов с дефектами антителообразования (42%).

Заключение. Возрастающая актуальность проблемы первичного иммунодефицита требует особого внимания к организации медицинской помощи пациентам с первичным иммунодефицитом, повышению преемственности между специализированными службами педиатрического звена и взрослой сети, а также к разработке вопросов междисциплинарного взаимодействия.

Обоснование. Кожный мастоцитоз ― редкое заболевание, развивающееся преимущественно в детском возрасте. Единичные публикации последних лет, посвящённые эпидемиологии мастоцитоза, свидетельствуют о постепенном росте показателей распространённости данного заболевания.

Цель ― изучить клинико-эпидемиологические характеристики и частоту выявления кожного мастоцитоза среди детского населения города Москвы.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое эпидемиологическое ретроспективное исследование за период 2019–2022 годов. В качестве статистического источника информации были использованы данные формы № 12 федерального статистического наблюдения «Сведения о числе заболеваний, зарегистрированных у пациентов, проживающих в районе обслуживания медицинской организации». Для вычисления уровня заболеваемости в интенсивных показателях на 100 000 населения использованы данные о численности населения города Москвы за период 2019–2022 годов.

Результаты. За анализируемый период в Москве наблюдается постепенная тенденция к росту числа вновь выявленных случаев мастоцитоза у детей и подростков. Число первичных обращений детей и подростков (0–17 лет) за период с 2019 по 2022 год выросло в 4,8 раза. Доля кожного мастоцитоза в структуре кожных болезней и врождённых аномалий (пороков развития) кожи ежегодно увеличивается. В 2019 году на 1834 обращения детей (возрастная категория 0–17 лет) по поводу кожных заболеваний приходился 1 случай заболевания мастоцитозом, в 2020 году это соотношение составило 1863:1, в 2021 году ― 491:1, в 2022 году ― 376:1. С 2019 года наблюдается рост первичной заболеваемости кожным мастоцитозом с 3,63 до 16,61 случая на 100 000 детского населения в 2022 году.

Заключение. Рост заболеваемости в детской популяции и доли кожного мастоцитоза в структуре кожных болезней в последние годы демонстрирует необходимость формирования интереса и привлечения внимания врачебной общественности к данной патологии.

Обоснование. Холодовая крапивница характеризуется возникновением волдырей и/или ангиоотёков, а иногда системных реакций в ответ на воздействие холодового стимула. Выделяют типичные и атипичные формы холодовой крапивницы. Данные в отечественной литературе о пациентах с холодовой крапивницей, а также типичными и атипичными её формами в настоящее время отсутствуют.

Цель ― проанализировать данные пациентов с изолированной холодовой крапивницей, а также охарактеризовать течение типичных и атипичных форм заболевания.

Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n=89) с чётким триггерассоциированным анамнезом холодовой крапивницы. Всем пациентам проводили провокационное тестирование (кубик льда, исследование на приборе TempTest). В случае положительного результата диагностировали типичную (n=38), отрицательного ― атипичную (n=51) форму болезни. В группе типичной холодовой крапивницы пациенты разделены на две подгруппы ― с низким (<17ºС) и высоким (>17ºС) порогом. Производили анализ корреляционных связей между признаками в группах высокого и низкого порога.

Результаты. Для холодовой крапивницы характерны преобладание женского пола, молодой возраст дебюта заболевания, высокая распространённость ангиоотёков, высокая частота холодовой анафилаксии и атопии. Большинство пациентов находится на терапии антигистаминными лекарственными средствами в стандартных дозах. При сравнительном анализе выявлено, что пациенты с атипичной формой холодовой крапивницы моложе (p=0,012), заболевание у них дебютирует раньше (p=0,003), они имеют более низкий уровень базофилов (p <0,001) и более высокий ― эозинофилов (p=0,007). В группе высокого температурного порога выявлена корреляция холодовой анафилаксии с бронхиальной астмой (r=0,69; p <0,001) и необходимостью эскалировать дозу антигистаминных препаратов (r=0,4; p=0,03); при наличии холодовой анафилаксии выявлен более низкий балл по опроснику UCT (r=-0,46; p=0,03), при этом более высокие баллы взаимосвязаны с продолжительностью заболевания (r=0,66; p=0,001). В группе низкого температурного порога отмечается корреляция порога с женским полом (r=-0,68; p=0,003), аутоиммунными заболеваниями (r=0,51; p=0,043), а наличие холодовой анафилаксии соотносится с ангиоотёками (r=0,65; p=0,006) и аутоиммунными заболеваниями (r=0,75; p=0,001).

Заключение. Холодовая крапивница является весомой проблемой, особенно для стран с холодным климатом. Существует ряд факторов, отличающих типичные формы заболевания от атипичных. Необходимо дальнейшее изучение клинических и эпидемиологических закономерностей холодовой крапивницы, а также связанных с нею факторов.

Актуальность заболевания крапивницей обусловлена её распространённостью: для острой крапивницы ― до 20% с преобладанием в детской популяции, для хронической спонтанной крапивницы ― до 0,5–5% населения. Течение заболевания характеризуется непредсказуемостью прогноза, длительности, эффективности стандартной терапии, а также серьёзным влиянием на качество жизни пациента и его близких, нагрузкой на органы здравоохранения. Отсутствие точного понимания механизмов развития заболевания, широкого спектра патогенетического лечения усложняет возможность быстрого достижения медикаментозной ремиссии. Представленные клинические рекомендации содержат актуальную информацию об эпидемиологии, патогенезе, клинической картине, дифференциальной диагностике, возможностях обследования и этапного лечения, включая иммунобиологическую терапию. Изложены порядок оказания медицинской помощи, профилактики и диспансерного наблюдения, критерии оценки качества ведения пациентов, а также вспомогательный материал, включая анкеты оценки тяжести состояния и эффективности лечения.

Клинические рекомендации по крапивнице предназначены для практикующих врачей всех специальностей, студентов, преподавателей медицинских вузов, ординаторов, аспирантов и научных работников.

Псориаз ― распространённое хроническое иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи. Системность воспалительного процесса, а также ассоциация с другими заболеваниями (псориатический артрит, воспалительные заболевания кишечника, сердечно-сосудистые заболевания, депрессия, метаболический синдром) значительно ухудшают качество жизни пациента, повышая кривую смертности.

В лечении псориаза используют разные группы препаратов, однако, согласно последним научным данным, наиболее эффективной является генно-инженерная биологическая терапия, которая прицельно воздействует на ключевые цитокины иммуннопатогенеза псориаза. Тем не менее, несмотря на многообразие и эффективность генно-инженерных биологических препаратов, назначаемых для лечения псориаза, всё чаще встречаются первичные и вторичные неответчики, к тому же не все пациенты достигают полной ремиссии в долгосрочной перспективе, что негативно влияет на качество их жизни. Такая гетерогенность обусловлена различными генетическими особенностями, поэтому актуальными остаются вопросы выявления генетических маркеров эффективности биологических препаратов, ассоциированных с ответом на терапию, решение которых посредством фармакогенетических исследований откроет новые возможности для персонифицированной медицины.

В обзоре проведён анализ имеющихся данных фармакогенетических исследований, с помощью которых были выявлены гены и их полиморфизмы, ассоциированные с ответом на генно-инженерную биологическую терапию.

Атопический дерматит является одним из самых распространённых кожных заболеваний, характеризуется зудом, хроническим рецидивирующим течением и в большинстве случаев ассоциирован с респираторной аллергией ― аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Заболеваемость атопическим дерматитом в разных странах варьирует в пределах 15–30% и более среди детей и 2–14% среди взрослых. В основе патофизиологических механизмов развития атопического дерматита лежит генетическая предрасположенность к аллергии, дисрегуляция иммунной системы, влияние факторов окружающей среды. Последние исследования показали, что характерной чертой атопического дерматита является нарушение функции эпидермального барьера, приводящее к повышению проницаемости эпидермиса, проникновению аллергенов и микробных агентов через кожу и, в конечном итоге, сенсибилизации к аллергенам и развитию специфического аллергического воспаления в органе-мишени ― коже. Современные терапевтические стратегии помимо воздействия на иммунный ответ направлены на восстановление эпидермального барьера, профилактику сенсибилизации и развития атопического марша.

В статье представлена серия клинических случаев среднетяжёлого и тяжёлого течения атопического дерматита, продемонстрирован комплексный подход в лечении и выборе эмолентов с учётом фенотипических особенностей заболевания.