Анализ противоопухолевой активности радиофармацевтического лекарственного препарата на основе биспецифических антител к элементам опухоль-ассоциированной стромы и изотопа лютеция 177

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель — провести исследование по оценке потенциальной противоопухолевой активности таргетного радиофармацевтического лекарственного препарата 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR при двух курсах введения: однократно и два раза со значительным интервалом.

Материалы и методы. В качестве модели опухолевого процесса использовали субкутанно трансплантированную самцам мышей линии BALB/c экспериментальную аденокарциному толстой кишки (АКАТОЛ; клеточная линия — СТ26 EGFP) с высокой экспрессией зеленого флуоресцентного белка (eGFP) и дополнительной экспрессией целевых молекул-мишеней опухоль-ассоциированной стромы — CTLA4 и GITR.

Результаты. Показано, что тестируемый радиофармацевтический лекарственный препарат обладает высокой фармакологической эффективностью в отношении оцениваемого новообразования. Это проявлялось в достоверном увеличении средней продолжительности жизни подопытных животных, ингибировании латентного периода развития опухоли и клинически значимом торможении ее роста.

Заключение. Курсовое применение 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR в сравнительном аспекте оказалось более эффективным. При этом статистически значимых отличий по уровню безопасности использования между оцениваемыми курсами применения препарата не установлено.

Об авторах

Александр Петрович Трашков

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexander.trashkov@gmail.com

канд. мед. наук, заведующий, Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Гатчина, Ленинградская обл.; Москва

Тамара Давидовна Гаглоева

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: gagloeva_td@pnpi.nrcki.ru

мл. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований; мл. научн. сотр., Ресурсный центр нейрокогнитивных исследований

Россия, Гатчина, Ленинградская обл.; Москва

Александр Игоревич Будько

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: budko_ai@pnpi.nrcki.ru

лаборант-исследователь, Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Гатчина, Ленинградская обл.

Андрей Николаевич Петровский

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: petrovskiy_an@pnpi.nrcki.ru

канд. мед. наук, доцент, ст. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Гатчина, Ленинградская обл.

Олеся Иршатовна Тимаева

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: timaeva_oi@nrcki.ru

канд. хим. наук, ученый секретарь, Курчатовский комплекс НБИКС-природоподобных технологий

Россия, Москва

Николай Васильевич Цыган

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: tsygan_nv@pnpi.nrcki.ru

д-р мед. наук, доцент, вед. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований; заместитель начальника, кафедра нервных болезней

Россия, Гатчина, Ленинградская обл.; Санкт-Петербург

Андрей Алексеевич Станжевский

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: stanzhevsky_aa@pnpi.nrcki.ru

д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, Центр доклинических и клинических исследований; заместитель директора по научной работе

Россия, Гатчина, Ленинградская обл.; Санкт-Петербург

Андрей Глебович Васильев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: avas7@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Николаевич Майстренко

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: info@rrcrst.ru

д-р мед. наук, профессор, директор

Россия, Санкт-Петербург

Кристина Анатольевна Сергунова

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: sergunova_ka@nrcki.ru

канд. тех. наук, главный ученый секретарь

Россия, Москва

Дмитрий Сергеевич Сысоев

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: info@rrcrst.ru

канд. физ.-мат. наук, руководитель группы разработки и производства приборов для ядерной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Васильевич Шатик

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: s_shatik@hotmail.com

канд. биол. наук, руководитель отделения циклотронных радиофармпрепаратов

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Олегович Антуганов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: info@rrcrst.ru

научный сотрудник, лаборатория радиофармацевтических технологий

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Леонидович Коневега

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: konevega_al@pnpi.nrcki.ru

канд. физ.-мат. наук, руководитель молекулярной и радиационной биофизики; начальник отдела биомедицинских технологий

Россия, Гатчина, Ленинградская обл.; Москва

Список литературы

  1. Белозерцева И.В., Блинов Д.В., Красильщикова М.С., ред. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. 8-е изд. Москва: ИРБИС, 2017. 336. с.
  2. Васильев А.Г., Комяков Б.К., Тагиров Н.С., Мусаев С.А. Чрескожная нефролитотрипсия в лечении коралловидного нефролитиаза // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2009. № 4(33). С. 183–186.
  3. Тагиров Н.С., Назаров Т.Х., Васильев А.Г., и др. Опыт применения чрескожной нефролитотрипсии и контактной уретеролитотрипсии в комплексном лечении мочекаменной болезни // Профилактическая и клиническая медицина. 2012. Т. 4, № 45. С. 30–33.
  4. Трашков А.П., Брус Т.В., Васильев А.Г., и др. Биохимический профиль крыс с неалкогольной жировой болезнью печени различной степени тяжести и его коррекция препаратом Ремаксол // Педиатр. 2017. Т. 8, № 4. С. 78–85. doi: 10.17816/PED8478-85
  5. Трашков А.П., Васильев А.Г., Коваленко А.Л., Тагиров Н.С. Метаболическая терапия мочекаменной болезни на различных моделях поражения почек у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015. Т. 78, № 3. С. 17–21. doi: 10.30906/0869-2092-2015-78-3-17-21
  6. Трашков А.П., Васильев А.Г., Цыган Н.В., и др. Антитромботическая терапия в онкологии: современное состояние проблемы и нерешенные вопросы // Педиатр. 2012. Т. 3, № 2. С. 3–19.
  7. Трашков А.П., Мужикян А.А., Цыган Н.В., и др. Сравнительный анализ радиосенсибилизирующего действия соединений, содержащих акридонуксусную кислоту, при проведении экспериментальной лучевой терапии злокачественных новообразований на модели метастатического колоректального рака у мышей линии BALB/C // Педиатр. 2020; Т. 11, № 6. С. 45–53.
  8. Трашков А.П., Гаглоева Т.Д., Будько А.И., и др. Исследование биораспределения и кинетических характеристик радиофармацевтического лекарственного препарата на основе биспецифических антител к элементам опухоль-ассоциированной стромы и изотопа лютеция 177 // Педиатр. 2022. Т. 13, № 5. С. 51–60. doi: 10.17816/PED13551-60
  9. Трашков А.П., Панченко А.В., Каюкова Е.С., и др. Лейкемия P-388 у мышей линии CDF1 как тест-система опухоль-ассоциированного неоангиогенеза и гиперкоагуляции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. Т. 158, № 10. С. 500–502.
  10. Хайцев Н.В., Васильев А.Г., Трашков А.П., и др. Влияние возраста и пола на характер ответных реакций белых крыс при действии хронической гипоксической гипоксии // Педиатр. 2015. Т. 6, № 2. С. 71–77. doi: 10.17816/PED6271-77
  11. Шеремета М.С., Трухин А.А., Корчагина М.О. Применение радиоактивных веществ в медицине — история и перспективы развития // Проблемы эндокринологии. 2021. Т. 67, № 6. С. 59–67. doi: 10.14341/probl12824
  12. Gong J.E., Jin Y.J., Kim J.E., et al. Comparison of cisplatin-induced anti-tumor response in CT26 syngeneic tumors of three BALB/c substrains // Lab Anim Res. 2021. Vol. 37, No. 1. P. 33. doi: 10.1186/s42826-021-00110-3
  13. Klingler M., Hörmann A.A., Guggenberg E.V. Cholecystokinin-2 receptor targeting with radiolabeled peptides: current status and future directions // Curr Med Chem. 2020. Vol. 27, No. 41. P. 7112–7132. doi: 10.2174/0929867327666200625143035
  14. Ma X., Ding Y., Li W., et al. Diagnosis and management of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms by nuclear medicine: Update and future perspective // Front Oncol. 2022. Vol. 12. P. 1061065. doi: 10.3389/fonc.2022.1061065
  15. Morgenstern A., Apostolidis C., Kratochwil C., et al. An overview of targeted alpha therapy with 225Actinium and 213Bismuth // Curr Radiopharm. 2018. Vol. 11, No. 3. P. 200–208. doi: 10.2174/1874471011666180502104524
  16. Pigarev S.E., Panchenko A.V., Yurova M.N., et al. Evaluation of the genotoxic and antigenotoxic potential of lignin-derivative BP-C2 in the comet assay in vivo // Environmental Research. 2021. Vol. 192. P. 110321. doi: 10.1016/j.envres.2020.110321
  17. Panchenko A.V., Popovich I.G., Egormin P.A., et al. Biomarkers of aging, life span and spontaneous carcinogenesis in the wild type and HER-2 transgenic FVB/N female mice // Biogerontology. 2016. Vol. 17, No. 2. P. 317–324. doi: 10.1007/s10522-015-9611-y
  18. Sgouros G. Radiopharmaceutical therapy // Health Phys. 2019. Vol. 116, No. 2. P. 175–178. doi: 10.1097/HP.0000000000001000
  19. St James S., Bednarz B., Benedict S., et al. Current status of radiopharmaceutical therapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021. Vol. 109, No. 4. P. 891–901. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.08.035
  20. Taniura T., Iida Y., Kotani H., et al. Immunogenic chemotherapy in two mouse colon cancer models // Cancer Sci. 2020. Vol. 111, No. 10. P. 3527–3539. doi: 10.1111/cas.14624
  21. Tsygan N.V., Trashkov A.P., Litvinenko I.V., et al. Autoimmunity in acute ischemic stroke and the role of blood-brain barrier: the dark side or the light one? // Frontiers of Medicine. 2019. Vol. 13, No. 4. P. 420–426.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние однократного применения 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR на динамику роста опухолевого узла у мышей линии BALB/с с трансплантированной CT26 EGFR

Скачать (155KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние курсового применения 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR на динамику роста опухолевого узла у мышей линии BALB/с с трансплантированной CT26 EGFR

Скачать (158KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».