Expression of CD68 and Fas Ligand in Colon Mucosa of Patients with Inflammatory Bowel Disease as Prognostic Markers of Cancerogenesis

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

As it is known, colon carcinogenesis is associated with the inflammatory bowel disease (IBD). Colorectal cancer (CRC) being observed in 5.5-13.5 % of patients with ulcerative colitis (UC) and in 0.4-0.8 % of patients with Crohn disease (CD). The gut mucosa of patients with CD, but not with UC, as well as the stroma of CRC have elevated numbers of CD68(+) macrophages. It is known also that the expression of Fas Ligand (FasL), representing another branch of immunoreactivity, in the lesions of CRC and UC but not of CD is upregulated. The fact that enterocyte apoptosis is increased in lesions of CD and lymphocytes in UC are resistant to Fas-mediated apoptosis can be the keypoint for understanding the hypothesis [17], suggesting that cells express FasL and are able to kill Fas-expressing activated lymphocytes and escape rejection by the immune system, which can be the basis for differences in association of UC and CD with CRC. The aim of this study was to evaluate the number of CD68(+) macrophages and to analyze FasL expression in colon mucosa of patients with UC, CD and CRC in order to assess its value for prognosis of CRC. Expression of CD68 and FasL was analyzed immunohistochemically in the samples of colon mucosa taken from the affected areas of 4 patients with UC, 6 patients with CD and 10 patients with CRC. In addition in 7 CRC patients the samples taken from unaffected areas were analyzed. We find average expression of FasL in both unaffected and affected areas of CRC patients was higher than in CD patients (p = 0.04, p = 0.00). Average expression of FasL in affected areas of CRC patients was higher (p = 0.02) than in UC patients and the same (p = 0.23) as in unaffected areas of CRC patients. The revealed associations support the possibility to use expression of CD68 and FasL as prognostic markers for transformation of IBD to CRC.

Full Text

Введение

Как известно, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включающие в себя язвенный колит и болезнь Крона, возникают как следствие сложных взаимодействий между генами предрасположенности, окружающей средой и иммунной системой [1, 8].

Клинические особенности заболеваний, гистопатологические находки и терапевтическая эффективность иммуносупрессивных препаратов указывают на участие иммунной системы в патогенезе ВЗК, в который вовлечены ее различные компоненты, такие как антигены в просвете кишечника, кишечные эпителиальные клетки, клетки врожденного и адаптивного иммунитета и секретируемые ими медиаторы [22]. У пациентов с ВЗК повышен риск возникновения рака толстой кишки. Впервые сообщение о выявлении связи рака толстой кишки с язвенным колитом еще в 1925 г. опубликовали B. Crohn, H. Rosenberg [9]. В последующем многочисленные эпидемиологические исследования подтвердили повышенный риск возникновения рака при язвенном колите [12].

Исследований, посвященных изучению связи болезни Крона и рака толстой кишки, проводилось меньше, и на протяжении многих лет считалось, что пациенты с болезнью Крона не имеют повышенного риска развития рака. Первая статистическая оценка риска возникновения рака толстой кишки при болезни Крона была дана в 1973 г. D.D. Weedon et al. на примере группы из 449 пациентов с болезнью Крона [25]. Рак был диагностирован у 12 пациентов (7 случаев рака ободочной кишки, 1 — прямой кишки, 1 — тонкой кишки и 3 — другой локализации). Возраст половины пациентов на момент диагностики рака колебался в диапазоне от 20 до 38 лет. Длительность течения болезни Крона на момент диагностики рака толстой кишки составляла 7–45 лет. Данное исследование показало, что заболеваемость раком толстой кишки у пациентов с болезнью Крона в 20 раз выше, чем в контрольной группе идентичных по полу и возрасту индивидов из общей популяции [25].

 В настоящее время считается, что вероятность возникновения рака толстой кишки составляет 5,5–13,5 % у пациентов с язвенным колитом и 0,4–0,8 % — у пациентов с болезнью Крона [20]. Примерная кумулятивная заболеваемость раком толстой кишки у пациентов с левосторонним язвенным колитом или панколитом составляет 2 % после 10 лет, 8 % после 20 лет и 18 % после 30 лет продолжительности заболевания [12]. Рак толстой кишки при болезни Крона наблюдается примерно в те же сроки, что и при язвенном колите. Средняя длительность заболевания на момент диагностики рака толстой кишки сопоставима для болезни Крона и язвенного колита (15 и 18 лет соответственно). Средний возраст на момент постановки диагноза рака толстой кишки составляет 55 лет при болезни Крона и 43 года при язвенном колите [8].

В ходе популяционного когортного исследования, включавшего 19 876 пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона, было установлено, что около 10 % всех случаев ВЗК-ассоциированного рака толстой кишки было выявлено у пациентов с семейным анамнезом колоректального рака. Аналогичная ассоциация имеется и у здоровых людей, хотя у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника семейный анамнез колоректального рака приводит к удвоению уже повышенного риска рака толстой кишки [4].

Риск рака толстой кишки через 35 лет после постановки диагноза язвенного колита составляет 40 % для пациентов моложе 15 лет на момент дебюта. В каждой последующей возрастной группе на момент постановки диагноза (15–29 лет, 30–39 лет, 40–49 лет, 50–59 лет и старше 60 лет) относительный риск рака толстой кишки снижается примерно наполовину [12].

Увеличенный риск возникновения рака у пациентов с ВЗК, особенно у заболевших в детском возрасте, является основанием для включения регулярного углубленного онкологического обследования в планы последующего мониторинга таких больных. Морфологическая идентификация дисплазии в биоптатах слизистой — самый лучший и наиболее надежный маркер увеличенного риска рака у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, и это формирует основание для рекомендации наблюдательной эндоскопической тактики у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона [18].

Известно, что болезнь Крона ассоциируется с повышенным количеством макрофагов, в частности макрофагов CD68(+) [8], в слизистой оболочке толстой и подвздошной кишки [21].

CD68 представляет собой трансмембранный гликопротеин, который экспрессируется тканевыми макрофагами и моноцитами. Являясь интегральным белком I типа с высокогликозилированным внеклеточным доменом, связанным с ткане- и органоспецифичными лектинами или селектинами, он относится к семейству лизосомально-эндосомальных мембраноассоциированных белков, преимущественно локализованных в лизосомах и эндосомах, и представляет собой скавенджер-рецептор, способствующий устранению продуктов клеточного распада, фагоцитозу и опосредующий активацию макрофагов [14].

Fas-лиганд (FasL) — трансмембранный протеин, принадлежащий к суперсемейству фактора некроза опухоли, который вызывает апоптоз после сшивки с рецептором Fas (CD95/Apo-1). Fas экспрессируют различные клетки, в то время как FasL экспрессируется преимущественно в активированных Т-клетках. Fas и FasL участвуют в регуляции иммунных реакций, а также в Т-клеточно-опосредованной цитотоксичности.

При колоректальном раке, как и при многих других опухолях, отмечается повышенная экспрессия FasL [26]. Более того, существует гипотеза, что клетки, экспрессирующие FasL, способны убивать Fas-экспрессирующие активированные лимфоциты и избегать отторжения иммунной системой, что может быть молекулярной основой для различий в ассоциации язвенного колита и болезни Крона с раком толстой кишки [17].

Цель исследования

Оценить целесообразность использования количества макрофагов CD68(+) и экспрессии Fas-лиганда в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с язвенным колитом, болезнью Крона и раком толстой кишки для прогнозирования риска канцерогенеза при ВЗК.

Материалы и методы

Использовались биоптаты толстой кишки, полученные при проведении колоноскопии у 10 пациентов в возрасте от 3 до 17 лет с ВЗК (4 — язвенный колит, 6 — болезнь Крона) и участки толстой кишки 17 пациентов в возрасте от 30 до 83 лет, оперированных по поводу рака толстой кишки. Диагноз был установлен на основании общепринятых клинических, эндоскопических, рентгенологических и гистологических критериев.

Изучение экспрессии CD68 (КР1 clone, Dako, 1 : 50) и FasL (Diagnostic BioSystems, 1 : 75) осуществлялось иммуногистохимическим методом на препаратах, приготовленных из образцов, полученных из пораженных участков толстой кишки у 10 пациентов с ВЗК и 10 пациентов с раком толстой кишки, а также из образцов, полученных из непораженных участков толстой кишки у 7 пациентов с раком толстой кишки. Иммуногистохимическая реакция проводилась согласно стандартному одноэтапному протоколу с высокотемпературной демаскировкой антигенов.

Морфометрическое исследование осуществлялось с помощью системы компьютерного анализа микроскопических изображений, состоящей из микроскопа Leica DMR, цифровой камеры Leica DC300, персонального компьютера на базе Intel core i3 и программы Leica QWin. В каждом случае анализировалось 5 полей зрения при увеличении × 400, определялась относительная площадь экспрессии сигнальных молекул (см. рис. 1), которая представляет собой отношение площади, занимаемой иммунопозитивными клетками, к общей площади клеток в поле зрения, выражаемое в процентах. При статистической обработке использовали T-критерий Фишера – Стьюдента (Statistica 9, StatSoft).

Рис. 1. Экспрессия FasL (иммуногистохимический анализ, Diagnostic BioSystems, 1 : 75) в одном поле зрения препарата слизистой толстой кишки (× 400)

 

Результаты

Полученные результаты представлены в таблице 1 и на рисунках 2, 3.

Несмотря на выявленную отчетливую тенденцию (р = 0,06) к увеличению числа макрофагов CD68(+) у пациентов с язвенным колитом (4,55) при сравнении с непораженными участками кишки у пациентов с раком толстой кишки (2,88), мы в целом не обнаружили существенных различий в средней площади экспрессии CD68 в слизистой кишки при исследованных заболеваниях, в том числе при сравнении препаратов слизистой у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона (4,55, 3,26 соответственно, р = 0,019) и при сравнении препаратов пораженной и непораженной слизистой (3,20, 2,88 соответственно, р = 0,59) при раке кишки (см. табл. 1, рис. 2).

Анализ результатов, полученных при исследовании экспрессии FasL, привел к следующим выводам (см. табл. 1, рис. 3).

Существенных различий в средней экспрессии Fas-лиганда в лимфоцитах у пациентов с язвенным колитом (0,33) и болезнью Крона (0,25) нет (р = 0,17).

Существенных различий в средней экспрессии Fas-лиганда в лимфоцитах слизистой пораженных (0,77) и непораженных (0,53) участках кишки при раке нет (р = 0,16).

Средняя экспрессия Fas-лиганда как в непораженных (0,53), так и пораженных (0,77) участках кишки пациентов с раком толстой кишки была выше (р = 0,036, р = 0,001 соответственно), чем у пациентов с болезнью Крона (0,25).

Таблица 1 Средние значения (М) и средняя ошибка средних значений (m) площади экспрессии сигнальных молекул в слизистой кишки при исследованных заболеваниях

Патология

CD68

FasL

М

m

М

m

Болезнь Крона

3,256

0,341

0,252*

0,030

Язвенный колит

4,549

1,067

0,333**

0,056

Рак, пораженная слизистая

3,198

0,452

0,774

0,117

Рак, непораженная слизистая

2,881

0,235

0,531

0,118

Болезнь Крона + язвенный колит

3,773

0,476

0,284***

0,029

Рак, пораженная слизистая +

рак, непораженная слизистая

3,067

0,284

0,675

0,085

* Меньше, чем при раке (непораженная слизистая, p = 0,036; пораженная слизистая, р = 0,001). ** Меньше, чем при раке (пораженная слизистая, р = 0,023). *** Меньше, чем при раке (непораженная слизистая, р = 0,020; пораженная слизистая, р = 0,000; пораженная + непораженная, р = 0,001)

 

Рис. 2. Экспрессия CD68 в слизистой толстой кишки при исследованных заболеваниях

Рис. 3. Экспрессия FasL в слизистой толстой кишки при исследованных заболеваниях

 

Средняя экспрессия Fas-лиганда в пораженных участках кишки у пациентов с раком толстой кишки (0,77) была выше (р = 0,023), чем у пациентов с язвенным колитом (0,33).

Интерес представляют результаты, полученные при включении в число сравниваемых объединенных групп «болезнь Крона + язвенный колит» (ВЗК) и «рак, неповрежденная слизистая + рак, поврежденная слизистая» (рак) (см. табл. 1). Экспрессия FasL при ВЗК существенно (р = 0,001) ниже (0,28), чем при раке (0,68), в то время как различий в экспрессии CD68 нет (3,77, 3,07 соответственно, р = 0,18).

Обсуждение

Наши результаты подтвердили наличие одинаково большого количества макрофагов CD68+ в слизистой пациентов с ВЗК и раком толстой кишки.

Ранее [2, 3, 9, 15] при определении клеточного состава в образцах толстой кишки при болезни Крона было зарегистрировано увеличение моноцитарно-макрофагальной инфильтрации, в частности большое количество макрофагов CD68+. Подобная закономерность была выявлена и при изучении стромы опухоли при раке толстой кишки [6, 7, 27], причем, по общепринятому мнению, опухоль-ассоциированные макрофаги усиливают опухолевую прогрессию путем обеспечения опухолевой инвазии, миграции и ангиогенеза [21].

Пожалуй, наиболее интересные результаты, на наш взгляд, были получены при исследовании экспрессии FasL.

Известно, что неисправности Fas-системы обусловливают лимфопролиферативные расстройства и аутоиммунные заболевания, а ее усиление может вызвать деструкцию ткани [16]. Было показано, что FasL высоко экспрессируется в пораженных участках слизистой у пациентов с активным язвенным колитом, но не у пациентов с болезнью Крона, что отражает одно из различий в патогенезе двух ВЗК (при болезни Крона основную роль играют макрофаги, но не цитотоксические Т-лимфоциты) [24], а апоптоз играет роль при болезни Крона, но в пораженных участках кишки он опосредован не Fas-FasL-системой, а в том числе матриксной металлопротеиназой-1 [11].

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности оценки экспрессии CD68 и Fasl в слизистой кишечника больных ВЗК не только для оценки вероятности канцерогенеза, но и для оптимизации программ терапии с использованием генно-инженерных препаратов.

В настоящее время доказано, что фактор некроза опухоли — альфа (TNFα), в продукции которого принимают участие лимфоциты, моноциты и макрофаги [19], является одним из ключевых факторов патогенеза болезни Крона, что наглядно иллюстрируется общеизвестной высокой эффективностью применения препаратов анти-TNFα в его лечении [5]. Помимо своей роли в производстве TNFα макрофаги являются важным звеном в механизме формирования местного иммунитета слизистых оболочек, включая презентацию антигена и повышение продукции иммуноглобулинов [10].

Выводы

  1. Выявленные ассоциации свидетельствуют о целесообразности использования экспрессии CD68 и FasL в качестве прогностических маркеров трансформации ВЗК в рак толстой кишки и в оптимизации программ терапии ВЗК с использованием генно-инженерных препаратов.
  2. В основу прогноза канцерогенеза может быть положено наличие повышенной экспрессии CD68 и FasL в слизистой толстой кишки больных ВЗК.
  3. Для подтверждения полученных результатов и разработки прогностических решающих правил необходимо проведение более масштабных исследований.
×

About the authors

Andrey V Santimov

St Petersburg State Pediatric Medical University

Author for correspondence.
Email: a.santimoff@gmail.com
MD, Research Fellow, Department of Hospital Pediatrics Russian Federation

Andrey V Kolobov

Saint Petersburg State University

Email: pathandrey@rambler.ru
MD, PhD, Associate Professor, Department of Pathology Russian Federation

Vadim E Karev

Research Institute of Children Infection Diseases FMBA of Russia

Email: karev@fromru.com
MD, PhD, Head of the Lab of Pathomorphology Russian Federation

Oksana L Kolobova

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: aksjutakolobova@rambler.ru
MD, PhD, Associate Professor, Department of Hospital Pediatrics Russian Federation

Mikhail M Kostik

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: kost-mikhail@yandex.ru
MD, PhD, Associate Professor, Department of Hospital Pediatrics Russian Federation

Margarita F Dubko

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: mf-dubko@yandex.ru
MD, PhD, Associate Professor, Department of Hospital Pediatrics Russian Federation

Olga V Kalashnikova

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: koira7@yandex.ru
MD, PhD, Associate Professor, Department of Hospital Pediatrics Russian Federation

Vera V Masalova

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: masalova.vera@gmail.com
Assistant Professor, Department of Hospital Pediatrics Russian Federation

Lyudmila S Snegireva

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: l.s.snegireva@mail.ru
MD, Department of Pediatrics No 3 Russian Federation

Natalia L Volkova

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: volkovanatalia.dr@yandex.ru
MD, Head of Department. Department of Gastroenterology Russian Federation

Andrey A Khvatov

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: andrey_hvatov@mail.ru
Assistant Professor, Department of Oncology. Russian Federation

Margarita B Belogurova

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: deton.hospital31@inbox.ru
MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Head of the Department of Oncology Russian Federation

Vyacheslav G Chasnyk

St Petersburg State Pediatric Medical University

Email: chasnyk@gmail.com
MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Head of the Department of Hospital Pediatrics Russian Federation

References

  1. Залетова Н.К., Чухловин А.Б., Третьяк А.Т., и др. Генетические факторы, влияющие на эффективность терапии глюкокортикоидами при хронических воспалительных заболеваниях кишечника у детей // Педиатр. — 2015. — Т. 4. — № 3. — С. 91–97. [Zaletova NK, Chukhlovin A B, Tretjak AT, et al. Genetic factors modifying response to glucocorticoid treatment in chronic pediatric inflammatory bowel diseases. Pediatr (St Petersburg). 2015;4(3):91-97 (In Russ).]
  2. Маркова Д.О., Ревнова М.О., Насыров Р.А. Цитомегаловирусная инфекция у больных с воспалительными заболеваниями кишечника // Педиатр. — 2013. — Т. 4. — № 1. — С. 95–99. [Markova DO, Revnova MO, Nasyrov RA. Cytomegalovirus infection in the patients with in FLammatory bowel disease. Pediatr (St Petersburg). 2013;4 (1):95-99. (In Russ).].
  3. Allen C, Hogg N. Elevation of infiltrating mononuclear phagocytes in human colorectal tumors. J Natl Cancer Inst. 1987 Mar;78(3):465-70.
  4. Askling J, Dickman PW, Karlén P, et al. Family history as a risk factor for colorectal cancer in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2001 May;120(6):1356-62. doi: 10.1053/gast.2001.24052.
  5. Bell S, Kamm MA. Antibodies to tumour necrosis factor alpha as treatment for Crohn’s disease. Lancet. 2000 Mar 11;355(9207):858-60. doi: 10.1016/S0140-6736(99)00442-0.
  6. Bingle L, Brown NJ, Lewis CE. The role of tumour-associated macrophages in tumour progression: implications for new anticancer therapies. J Pathol. 2002 Mar;196(3):254-65. doi: 10.1002/path.1027.
  7. Chaput N, Svrcek M, Aupérin A, et al. Tumour-infiltrating CD68+ and CD57+ cells predict patient outcome in stage II-III colorectal cancer. Br J Cancer. 2013 Aug 20;109(4):1013-22. doi: 10.1038/bjc.2013.362. Epub 2013 Jul 18.
  8. Choi PM, Zelig MP. Similarity of colorectal cancer in Crohn’s disease and ulcerative colitis: implications for carcinogenesis and prevention. Gut. 1994; 35:950-4. doi: 10.1136/gut.35.7.950.
  9. Crohn B, Rosenberg H. The sigmoidoscopic picture of chronic ulcerative colitis (non-specific). Am J Med Sci. 1925;170:220-8. doi: 10.1097/00000441-192508010-00006.
  10. Demetter P, De Vos M, Van Huysse JA, et al. Colon mucosa of patients both with spondyloarthritis and Crohn’s disease is enriched with macrophages expressing the scavenger receptor CD163. Ann Rheum Dis. 2005 Feb;64(2): 321-4. Epub 2004 May 27. doi: 10.1136/ard.2003.018382.
  11. Di Sabatino A, Ciccocioppo R, Luinetti O, et al. Increased enterocyte apoptosis in inflamed areas of Crohn’s disease. Dis Colon Rectum. 2003 Nov;46(11):1498-507. doi: 10.1007/s10350-004-6802-z.
  12. Eaden JA, Abrams KR, Mayberry JF. The risk of colorectal cancer in ulcera- tive colitis: a meta-analysis. Gut. 2001;48:526-35. doi: 10.1136/gut.48.4.526.
  13. Ekbom A, Helmick C, Zack M, Adami H. Increased risk of large-bowel cancer in Crohn’s disease with colonic involvement. Lancet. 1990;336:357-9. doi: 10.1016/0140-6736(90)91889-I.
  14. Holness CL, Simmons DL. Molecular cloning of CD68, a human macrophage marker related to lysosomal glycoproteins. Blood. 1993 Mar 15;81(6):1607-13.
  15. Liu S, Russo PA, Baldassano RN, Sullivan KE. CD68 expression is markedly different in Crohn’s disease and the colitis associated with chronic granulomatous disease. Inflamm Bowel Dis. 2009 Aug;15(8):1213-7. doi: 10.1002/ibd. 20890.
  16. Nagata S, Golstein P. The Fas death factor. Science. 1995 Mar 10;267(5203):1449-56. doi: 10.1126/science.7533326.
  17. O’Connell J, Bennett MW, O’Sullivan GC, et al. The Fas counterattack: cancer as a site of immune privilege. Immunol Today. 1999 Jan; 20(1):46-52. doi: 10.1016/S0167-5699(98)01382-6.
  18. Odze RD. Pathology of dysplasia and cancer in inflammatory bowel disease. Gastroenterol Clin North Am. 2006;35:533. doi: 10.1016/j.gtc.2006.07.007.
  19. Pennica D, Nedwin GE, Hayflick JS, et al. Human tumour necrosis factor: precursor structure, expression and homology to lymphotoxin. Nature. 1984 Dec 20-1985 Jan 2;312(5996):724-9.
  20. Pohl C, Hombach A, Kruis W. Chronic inflammatory bowel disease and cancer. Hepatogastroenterology. 2000 Jan-Feb;47(31):57-70.
  21. Pollard JW. Tumour-educated macrophages promote tumour progression and metastasis. Nat Rev Cancer. 2004 Jan;4(1):71-8. doi: 10.1038/nrc1256.
  22. Shih DQ, Targan SR. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2008 Jan 21;14(3):390-400. doi: 10.3748/wjg. 14.390.
  23. Thyberg J, Graf W, Klingenström P. Intestinal fine structure in Crohn’s disease. Lysosomal inclusions in epithelial cells and macrophages. Virchows Arch A Pathol Anat Histol. 1981;391(2):141-52. doi: 10.1007/BF00437592.
  24. Ueyama H, Kiyohara T, Sawada N, et al. High Fas ligand expression on lymphocytes in lesions of ulcerative colitis. Gut. 1998 Jul;43(1):48-55. doi: 10.1136/gut.43.1.48.
  25. Weedon DD, Shorter RG, Ilstrup DM, et al. Crohn’s disease and cancer. N Engl J Med. 1973 Nov 22;289(21):1099-103. doi: 10.1056/NEJM197311222892101.
  26. Zhang W, Ding EX, Wang Q, et al. Fas ligand expression in colon cancer: a possible mechanism of tumor immune privilege. World J Gastroenterol. 2005 Jun 21;11(23):3632-5. doi: 10.3748/wjg.v11.i23.3632.
  27. Zhang Y, Sime W, Juhas M, Sjölander A. Crosstalk between colon cancer cells and macrophages via inflammatory mediators and CD47 promotes tumour cell migration. Eur J Cancer. 2013 Oct;49(15):3320-34. doi: 10.1016/j.ejca.2013.06.005. Epub 2013

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Santimov A.V., Kolobov A.V., Karev V.E., Kolobova O.L., Kostik M.M., Dubko M.F., Kalashnikova O.V., Masalova V.V., Snegireva L.S., Volkova N.L., Khvatov A.A., Belogurova M.B., Chasnyk V.G.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».