Экспрессия CD68 и Fas-лиганда в слизистой толстой кишки у больных с воспалительными заболеваниями кишечника как прогностические маркеры канцерогенеза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Как известно, генез рака толстой кишки ассоциирован с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Рак толстой кишки (РТК) наблюдается у 5,5-13,5 % пациентов с язвенным колитом (ЯК) и у 0,4-0,8 % пациентов с болезнью Крона (БК). Слизистая оболочка кишечника у пациентов с БК, но не у пациентов с ЯК, так же как и строма РТК, имеет повышенное количество макрофагов CD68(+). Известно также, что экспрессия Fas-лиганда (FasL), представляющего другую ветвь иммунореактивности, повышена в очагах поражения при РТК и ЯК, но не при БК. Тот факт, что апоптоз энтероцитов повышен в очагах поражения при БК, а лимфоциты при ЯК устойчивы к Fas-опосредованному апоптозу, может быть ключевым для понимания гипотезы [17], заключающейся в том, что клетки, экспрессирующие FasL, способны убивать Fas-экспрессирующие активированные лимфоциты и избегать отторжения иммунной системой, что может быть основой для различий в ассоциации ЯК и БК с РТК. Целью данного исследования было оценить количество макрофагов CD68(+) и проанализировать экспрессию FasL в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с ЯК, БК и РТК для того, чтобы оценить их значение для прогноза РТК. Экспрессию CD68 и FasL анализировали иммуногистохимически в образцах слизистой оболочки толстой кишки, взятых из пораженных участков у 4 пациентов с ЯК, 6 пациентов с БК и 10 пациентов с РТК. Кроме того, у 7 пациентов с РТК были проанализированы образцы, взятые из непораженных участков толстой кишки. Мы обнаружили, что средняя экспрессия FasL как в непораженных, так и в пораженных участках кишки у пациентов с РТК была выше, чем у пациентов с БК (p = 0,04, p = 0,00). Средняя экспрессия FasL в пораженных участках кишки у пациентов с РТК была выше (p = 0,02), чем у пациентов с ЯК, и такой же (p = 0,23), как в непораженных участках кишки у пациентов с РТК. Выявленные ассоциации свидетельствуют о целесообразности использования экспрессии CD68 и FasL в качестве прогностических маркеров трансформации ВЗК в РТК.

Об авторах

Андрей Вячеславович Сантимов

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.santimoff@gmail.com
aспирант, кафедра госпитальной педиатрии Россия

Андрей Викторович Колобов

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: pathandrey@rambler.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра патологии Россия

Вадим Евгеньевич Карев

Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА России

Email: karev@fromru.com
канд. мед. наук, заведующий лабораторией патоморфологии Россия

Оксана Леонидовна Колобова

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: aksjutakolobova@rambler.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии Россия

Михаил Михайлович Костик

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: kost-mikhail@yandex.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии Россия

Маргарита Федоровна Дубко

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: mf-dubko@yandex.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии Россия

Ольга Валерьевна Калашникова

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: koira7@yandex.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии Россия

Вера Васильевна Масалова

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: masalova.vera@gmail.com
ассистент, кафедра госпитальной педиатрии Россия

Людмила Степановна Снегирева

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: l.s.snegireva@mail.ru
врач-ревматолог, педиатрическое отделение № 3 Россия

Наталья Леонидовна Волкова

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: volkovanatalia.dr@yandex.ru
заведующая отделением, отделение гастроэнтерологии Россия

Андрей Анатольевич Хватов

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: andrey_hvatov@mail.ru
ассистент, кафедра онкологии, детской онкологии и лучевой терапии Россия

Маргарита Борисовна Белогурова

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: deton.hospital31@inbox.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой, кафедра онкологии, детской онкологии и лучевой терапии Россия

Вячеслав Григорьевич Часнык

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: chasnyk@gmail.com
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой, кафедра госпитальной педиатрии Россия

Список литературы

  1. Залетова Н.К., Чухловин А.Б., Третьяк А.Т., и др. Генетические факторы, влияющие на эффективность терапии глюкокортикоидами при хронических воспалительных заболеваниях кишечника у детей // Педиатр. — 2015. — Т. 4. — № 3. — С. 91–97. [Zaletova NK, Chukhlovin A B, Tretjak AT, et al. Genetic factors modifying response to glucocorticoid treatment in chronic pediatric inflammatory bowel diseases. Pediatr (St Petersburg). 2015;4(3):91-97 (In Russ).]
  2. Маркова Д.О., Ревнова М.О., Насыров Р.А. Цитомегаловирусная инфекция у больных с воспалительными заболеваниями кишечника // Педиатр. — 2013. — Т. 4. — № 1. — С. 95–99. [Markova DO, Revnova MO, Nasyrov RA. Cytomegalovirus infection in the patients with in FLammatory bowel disease. Pediatr (St Petersburg). 2013;4 (1):95-99. (In Russ).].
  3. Allen C, Hogg N. Elevation of infiltrating mononuclear phagocytes in human colorectal tumors. J Natl Cancer Inst. 1987 Mar;78(3):465-70.
  4. Askling J, Dickman PW, Karlén P, et al. Family history as a risk factor for colorectal cancer in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2001 May;120(6):1356-62. doi: 10.1053/gast.2001.24052.
  5. Bell S, Kamm MA. Antibodies to tumour necrosis factor alpha as treatment for Crohn’s disease. Lancet. 2000 Mar 11;355(9207):858-60. doi: 10.1016/S0140-6736(99)00442-0.
  6. Bingle L, Brown NJ, Lewis CE. The role of tumour-associated macrophages in tumour progression: implications for new anticancer therapies. J Pathol. 2002 Mar;196(3):254-65. doi: 10.1002/path.1027.
  7. Chaput N, Svrcek M, Aupérin A, et al. Tumour-infiltrating CD68+ and CD57+ cells predict patient outcome in stage II-III colorectal cancer. Br J Cancer. 2013 Aug 20;109(4):1013-22. doi: 10.1038/bjc.2013.362. Epub 2013 Jul 18.
  8. Choi PM, Zelig MP. Similarity of colorectal cancer in Crohn’s disease and ulcerative colitis: implications for carcinogenesis and prevention. Gut. 1994; 35:950-4. doi: 10.1136/gut.35.7.950.
  9. Crohn B, Rosenberg H. The sigmoidoscopic picture of chronic ulcerative colitis (non-specific). Am J Med Sci. 1925;170:220-8. doi: 10.1097/00000441-192508010-00006.
  10. Demetter P, De Vos M, Van Huysse JA, et al. Colon mucosa of patients both with spondyloarthritis and Crohn’s disease is enriched with macrophages expressing the scavenger receptor CD163. Ann Rheum Dis. 2005 Feb;64(2): 321-4. Epub 2004 May 27. doi: 10.1136/ard.2003.018382.
  11. Di Sabatino A, Ciccocioppo R, Luinetti O, et al. Increased enterocyte apoptosis in inflamed areas of Crohn’s disease. Dis Colon Rectum. 2003 Nov;46(11):1498-507. doi: 10.1007/s10350-004-6802-z.
  12. Eaden JA, Abrams KR, Mayberry JF. The risk of colorectal cancer in ulcera- tive colitis: a meta-analysis. Gut. 2001;48:526-35. doi: 10.1136/gut.48.4.526.
  13. Ekbom A, Helmick C, Zack M, Adami H. Increased risk of large-bowel cancer in Crohn’s disease with colonic involvement. Lancet. 1990;336:357-9. doi: 10.1016/0140-6736(90)91889-I.
  14. Holness CL, Simmons DL. Molecular cloning of CD68, a human macrophage marker related to lysosomal glycoproteins. Blood. 1993 Mar 15;81(6):1607-13.
  15. Liu S, Russo PA, Baldassano RN, Sullivan KE. CD68 expression is markedly different in Crohn’s disease and the colitis associated with chronic granulomatous disease. Inflamm Bowel Dis. 2009 Aug;15(8):1213-7. doi: 10.1002/ibd. 20890.
  16. Nagata S, Golstein P. The Fas death factor. Science. 1995 Mar 10;267(5203):1449-56. doi: 10.1126/science.7533326.
  17. O’Connell J, Bennett MW, O’Sullivan GC, et al. The Fas counterattack: cancer as a site of immune privilege. Immunol Today. 1999 Jan; 20(1):46-52. doi: 10.1016/S0167-5699(98)01382-6.
  18. Odze RD. Pathology of dysplasia and cancer in inflammatory bowel disease. Gastroenterol Clin North Am. 2006;35:533. doi: 10.1016/j.gtc.2006.07.007.
  19. Pennica D, Nedwin GE, Hayflick JS, et al. Human tumour necrosis factor: precursor structure, expression and homology to lymphotoxin. Nature. 1984 Dec 20-1985 Jan 2;312(5996):724-9.
  20. Pohl C, Hombach A, Kruis W. Chronic inflammatory bowel disease and cancer. Hepatogastroenterology. 2000 Jan-Feb;47(31):57-70.
  21. Pollard JW. Tumour-educated macrophages promote tumour progression and metastasis. Nat Rev Cancer. 2004 Jan;4(1):71-8. doi: 10.1038/nrc1256.
  22. Shih DQ, Targan SR. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2008 Jan 21;14(3):390-400. doi: 10.3748/wjg. 14.390.
  23. Thyberg J, Graf W, Klingenström P. Intestinal fine structure in Crohn’s disease. Lysosomal inclusions in epithelial cells and macrophages. Virchows Arch A Pathol Anat Histol. 1981;391(2):141-52. doi: 10.1007/BF00437592.
  24. Ueyama H, Kiyohara T, Sawada N, et al. High Fas ligand expression on lymphocytes in lesions of ulcerative colitis. Gut. 1998 Jul;43(1):48-55. doi: 10.1136/gut.43.1.48.
  25. Weedon DD, Shorter RG, Ilstrup DM, et al. Crohn’s disease and cancer. N Engl J Med. 1973 Nov 22;289(21):1099-103. doi: 10.1056/NEJM197311222892101.
  26. Zhang W, Ding EX, Wang Q, et al. Fas ligand expression in colon cancer: a possible mechanism of tumor immune privilege. World J Gastroenterol. 2005 Jun 21;11(23):3632-5. doi: 10.3748/wjg.v11.i23.3632.
  27. Zhang Y, Sime W, Juhas M, Sjölander A. Crosstalk between colon cancer cells and macrophages via inflammatory mediators and CD47 promotes tumour cell migration. Eur J Cancer. 2013 Oct;49(15):3320-34. doi: 10.1016/j.ejca.2013.06.005. Epub 2013

© Сантимов А.В., Колобов А.В., Карев В.Е., Колобова О.Л., Костик М.М., Дубко М.Ф., Калашникова О.В., Масалова В.В., Снегирева Л.С., Волкова Н.Л., Хватов А.А., Белогурова М.Б., Часнык В.Г., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах