Minitabletted pancreatin pangrol 10 000 iu and 25 000 iu efficacy and safety in patients with cystic fibrosis


Cite item

Full Text

Abstract

The substitutive enzymatic therapy is vital in cystic fibrosis patients with pancreatic insufficiency. Usually patients are given enzymes at every meal. If it is necessary to replace one enzymatic remedy to another, the replacement should be done gradually (for 12-14 days). A comparative study of encapsulated enzyme preparations Creon 10 000 IU/25 000 IU and Pangrol 10 000 IU/25 000 IU safety, efficacy and tolerability was done in 20 patients with cystic fibrosis at the age of 11 months - 16 years. 13 people have got the doses in the calculation of the lipase up to 100 TU; and more than 100 TU - 7 people. Different drug doses effectiveness was determined according to faeces parameters and coprogram indicators. Numerical evaluation of the clinical efficacy and tolerability of both drugs was conducted through a questionnaire survey of patients and specialists. All patients completed the study. The effectiveness of the treatment according to coprogram was the same in both groups. In most cases, the process of transferring patients from Creon on Pangrol passed without the appearance of negative symptoms. It has been shown that encapsulated, mini-tablet pancreatin Pangrol well tolerated by patients. This allowed to 60 % of patients with cystic fibrosis change the treatment from Creon on Pangrol. Adverse events (10 %), detected in the process of transferring patients from one drug to another, were rare and short-term. The majority of physicians and patients prefer to continue therapy with Creon, according to their previous successful experience. Step-by-step scheme of replacing one enzymatic remedy on another is shown in this paper.

Full Text

Заместительная ферментативная терапия является жизненно необходимой у больных муковисцидозом с панкреатической недостаточностью. В последние десятилетия при муковисцидозе используются ферменты поджелудочной железы в виде микросфер, микротаблеток или микрогранул, окруженных кислотоустойчивой оболочкой. Эта оболочка предупреждает инактивирование ферментов в желудке [1, 2]. Препарат пангрол (Berlin-Chemie AG/Menarini Group, Германия) - капсулированный ферментный препарат в виде мини-таблеток - производится по технологии «Eurand Minitabs® Technology», благодаря которой, кроме кислотоустойчивой оболочки, имеет функциональную мембрану для более полного и пролонгированного высвобождения ферментов. Обычно пациенты получают ферменты при каждом приеме пищи. В течение суток доза ферментов может составлять от 2000 ЕД до 12 000 ЕД на 1 кг веса в пересчете на липазу. Максимальная доза ферментов обычно не превышает 300 000 ЕД в пересчете на липазу в сутки или не более 14 000 ЕД на 1 кг веса. Более высокие дозы опасны развитием фиброзной колонопатии. Различные препараты ферментов могут переноситься пациентами по-разному. При наличии на рынке нескольких ферментных препаратов каждый из них предпочитают 10-15 % пациентов [2]. При необходимости перехода с одного ферментного препарата на другой замена должна проводиться постепенно (за 12-14 дней), аналогично введению нового продукта питания у детей первого года жизни. Целью настоящего исследования являлась сравнительная оценка эффективности и переносимости капсулированных препаратов креон 10 000 ЕД/25 000 ЕД и пангрол 10 000 ЕД/25 000 ЕД в коротком исследовании (март 2015 - июль 2015) при муковисцидозе у больных разных возрастных групп. Задачами исследования являлись оценка безопасности и переносимости капсулированного, мини-таблетированного панкреатина пангрол 10 000/25 000 ЕД у больных с муковисцидозом; оценка клинической эффективности капсулированного мини-таблетированного панкреатина пангрол 10 000/25 000 ЕД у больных с муковисцидозом; проведение сравнительной оценки эффективности препарата пангрол 10 000/25 000 ЕД с препаратом креон 10 000/25 000 ЕД у больных с муковисцидозом. Материалы и методы В исследование были включены 20 больных в возрасте от 11 месяцев до 16 лет с подтвержденным диагнозом муковисцидоза и наличием панкреатической недостаточности. В возрасте до 3 лет было 6 детей, от 3 до 6 лет - 3 ребенка, от 7 до 12 лет - 7 детей, старше 12 лет - 4 ребенка. Критериями исключения считались: крайне тяжелое течение заболевания, выраженное обострение бронхолегочного процесса или срыв пищеварения на момент включения пациентов в исследование, участие пациентов в других исследованиях. Критериями для преждевременного прекращения приема препарата считались: выраженное ухудшение состояния больного из-за нарастания тяжести и/или присоединения другого заболевания, отказ больного от приема препарата. Дозы препаратов в расчете на липазу составляли: до 100 ТЕ - 13 человек; более 100 ТЕ - 7 человек. Эффективность препарата в различных дозах определялась по характеру стула, показателям копрограммы. При переводе с одного препарата на другой применялась схема с постепенным снижением дозы получаемого препарата и увеличением дозы вновь назначенного за 10-14-16 дней, назначение нового препарата в полной дозе 3 дня и аналогичный перевод на получаемый изначально препарат. У всех пациентов проведено копрологическое исследование (копрограмма) на фоне применения каждого препарата (2-4 дня приема препарата в полной дозе). Балльная оценка клинической эффективности и переносимости обоих препаратов проводилась путем анкетирования пациентов и специалистов. Балльная шкала от 5 до 1 включала следующие критерии: 5 баллов - переносимость ферментного препарата оценивалась как отличная, при этом наблюдалось отсутствие новых или исчезновение беспокоивших ранее жалоб; 4 балла - переносимость препарата хорошая, при этом допускалось появление кратковременных самостоятельно проходящих жалоб; 3 балла - при удовлетворительной переносимости препарата возникали жалобы, потребовавшие для их устранения снижения или увеличения объема ферментативной поддержки. Нежелательной реакцией на прием ферментативного препарата считалось появление длительных нарушений со стороны ЖКТ и соматических жалоб, потребовавших отмены участия в исследовании. Такая реакция оценивалось в 2 балла. В 1 балл оценивалась реакция с развитием негативных явлений, таких как ректальный пролапс. Для статистической обработки полученных данных использовали непараметрические критерии программы Statistica. Результаты Все 20 пациентов закончили исследование. Отмеченные легкие нежелательные явления не послужили поводом для отмены препарата. Ни у одного из наблюдавшихся пациентов в копрограмме не было обнаружено нейтрального жира. Жирные кислоты обнаруживались в копрограмме на фоне лечения как креоном, так и пангролом. Содержание жирных кислот в копрограмме не изменилось у 14 больных (70 %), у 3 больных (15 %) произошло незначительное увеличение и у 3 больных (15 %) на фоне перевода с креона на пангрол отмечено уменьшение количества жирных кислот. У 5 пациентов в период перехода с одного ферментного препарата на другой отмечались неприятные явления (эпизоды вздутия живота - у 2, боли в животе - у 3 и др. (табл. 1)). Длительность регистрации нежелательных явлений составила: у 2 пациентов от 3 до 5 дней (по разным симптомам), у 3 пациентов - от 5 до 8 дней (по разным симптомам), что сделало невозможной оценить эквипатентность доз ферментов сравниваемых препаратов. У 11 пациентов дозы пангрола по эффективности (стул, его характер, данные копрограммы) соответствовали дозам креона в пересчете на содержание липазы. У 4 пациентов потребовалось повысить дозу пангрола на 10-15 % (в перерасчете на содержание липазы). У 2 пациентов на фоне лечения пангролом уменьшилась частота возникновения болей в животе и метеоризма. Подобные явления (боли в животе, метеоризм, изменение частоты стула) даже на фоне приема одного и того же ферментного препарата встречаются ежемесячно у 10-20 % пациентов с муковисцидозом. Из таблицы 1 видно, что в большинстве случаев процесс перевода пациентов с креона на пангрол прошел без появления негативной симптоматики. Появление различных нежелательных явлений в процессе перевода с креона на пангрол отмечалось у 5 пациентов (25 %). У этих пациентов отмечались боли в животе, тошнота, разжижение стула или его учащение. В то же время в период исследования у одного пациента исчез беспокоивший его метеоризм, и у другого больного исчезли отмеченные изначально запоры. Необходимо отметить, что у одного пациента при переводе с креона на пангрол отмечено появление ректального пролапса. У 2 пациентов из 20 (возраст от 10 до 16 лет) в связи с отсутствием каких-либо нежелательных явлений проведен быстрый переход (за 1-2 дня) с креона на пангрол, что не отразилось на их состоянии и на показателях копрограмм. По комфорту и субъективным ощущениям предпочли креон 10 пациентов и их родители (50 %), и пангрол - 2 пациента и их родители (10 %), остальные 8 человек (40 %) считали оба препарата абсолютно одинаковыми по эффективности. Приводим графики статистической обработки результатов исследования по критерию Вилкоксона (рис. 1-3) и схему перевода с одного ферментного препарата на другой (табл. 2). Выводы 1. Капсулированный, мини-таблетированный панкреатин пангрол хорошо переносится пациентами, что позволило у 60 % больных муковисцидозом перейти с креона на пангрол за 10-14 дней. 2. Дозировки креона и пангрола в пересчете на липазу у большинства пациентов эквипатентны, у части пациентов дозировки пангрола для поддержания стабильного пищеварения в пересчете на липазу пришлось повысить на 10-15 %. 3. Нежелательные явления, регистрируемые в процессе перевода пациентов с одного препарата на другой, редки и носят временный характер (10 %). 4. Только у 3 пациентов не удалось поменять ферментативный препарат из-за появления выраженных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (15 %). 5. Пангрол - достойная альтернатива ферментативной заместительной терапии у больных муковисцидозом при внешнесекреторной панкреатической недостаточности.
×

About the authors

Aleksandr V Orlov

Saint Petersburg "Child hospital of St. Olga"

Email: orlovcf@rambler.ru
MD, PhD, Associate Professor, Head of Infectious Boxed Department N 3. Saint Petersburg "Child hospital of St. Olga"

Marina I Nikitina

Saint Petersburg "Child hospital of St. Olga"

Email: pediatrician of infectious boxed Department N 3.Saint Petersburg "Child hospital of St.Olg
врач-педиатр инфекционно-боксированного отделения № 3. СПб ГБУЗ «Детская городская больница Святой Ольги»

Aleksandr A Pashkevich

Saint Petersburg "Child hospital of St. Olga"

Email: pashkevich.aa@gmail.com
Pediatrician of Infectious Boxed Department N 3. Saint Petersburg "Child hospital of St. Olga".

Viktor N Kovalev

Saint Petersburg "Child hospital of St. Olga"

Email: kovalevpma2009@rambler.ru
Pediatrician of Infectious Boxed Department No. 3. Saint Petersburg "Child hospital of St. Olga"

References

  1. Муковисцидоз / Под редакцией Н. И. Капранова, Н. Ю. Каширской. - М.: Медпрактика-М, 2014. [Cystic fibrosis. Ed by NI Kapranova, NJ Kashirskoj. Moscow: Medpractika-M; 2014. (In Russ).]
  2. Орлов А.В., Симонова О.И., Рославцева Е.А., Шадрин Д.И. Муковисцидоз. Клиническая картина, диагностика, лечение, реабилитация, диспансеризация. - СПб.: СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2014. [Orlov AV, Simonova OI, Roslavceva EA, Shadrin DI. Cystic fibrosis (Clinical data, diagnostics, treatment, rehabilitation, dispensary obzervation). Saint Petersburg: SZGMU im. I.I. Mechnikova; 2014. (In Russ).]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Orlov A.V., Nikitina M.I., Pashkevich A.A., Kovalev V.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».