Влияние ранней и поздней фармакологической коррекции производными ГАМК на когнитивные нарушения у потомства крыс с экспериментальной преэклампсией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Одной из причин развития когнитивной дисфункции у потомства на разных этапах жизни может служить внутриутробный период, осложненный преэклампсией у матери. В настоящее время отсутствуют способы лечения с доказанной эффективностью постгипоксических нарушений у таких детей.

Цель. Оценить когнитивные функции потомства крыс с экспериментальной преэклампсией (ЭП) при ранней (с 40 по 70 день жизни) и поздней (с 24 по 25 мес. жизни) фармакологической коррекции производными ГАМК: сукцикардом, салифеном, фенибутом, — и препаратом сравнения — пантогамом.

Материалы и методы. ЭП моделировали путем замены питьевой воды на 1,8% раствор натрия хлорида у самок с первого дня беременности и до родов. У потомства в возрасте 3–4, 18–19, 25–26 мес. исследовали кратковременную и долговременную память в тестах «Распознавание нового объекта» и «Лабиринт Барнс». О функционировании ГАМК- и дофаминергической систем, играющих существенную роль в развитии памяти, судили по возникновению судорог при введении коразола в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно (модель коразолового киндлинга) и по времени галоперидоловой каталепсии (галоперидол в дозе 0,3 мг/кг внутрибрюшинно) соответственно.

Результаты. Ранняя и поздняя фармакологическая коррекция производными ГАМК — сукцикардом, салифеном, фенибутом, — и препаратом сравнения — пантогамом — нивелировала негативное влияние ЭП на работу ГАМК и дофаминергической систем у потомства опытных групп. Терапия сукцикардом в пубертатном и отдаленных периодах жизни способствовала улучшению кратковременной и долговременной памяти потомства крыс с ЭП, что дает основание считать целесообразным разработку на его основе средства для лечения когнитивных нарушений, вызванных преэклампсией, у детей.

Выводы. У потомства крыс с ЭП наблюдаются нарушения кратковременной и долговременной памяти, функционирования ГАМК-ергической и дофаминергической систем на ранних и поздних этапах индивидуального развития. Фармакологическая коррекция производными ГАМК способствует улучшению когнитивных процессов и функционирования нейромедиаторных систем у потомства крыс с осложненной беременностью. Наибольшую эффективность продемонстрировал сукцикард — он был сопоставим или превосходил препарат сравнения пантогам.

Об авторах

Елена Андреевна Музыко

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: muzyko.elena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0535-9787
SPIN-код: 9939-9414
ResearcherId: AAD-9996-2019

аспирант кафедры фармакологии и фармации 

Россия, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Валентина Николаевна Перфилова

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: vnperfilova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2457-8486
SPIN-код: 3291-9904
ResearcherId: P-7142-2015

доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры фармакологии и фармации

Россия, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Иван Николаевич Тюренков

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: fibfuv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7574-3923
SPIN-код: 6195-6378
ResearcherId: P-7173-2015

доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и фармации

Россия, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Ольга Сергеевна Васильева

Российский государственный педагогический университет им. А. И. Герцена

Автор, ответственный за переписку.
Email: kohrgpu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7779-8861
SPIN-код: 9820-9881
ResearcherId: U-6205-2019

кандидат химических наук, старший научный сотрудник проблемной лаборатории нитросоединений кафедры органической химии 

Россия, 191186, Санкт-Петербург, наб. реки Мойки, 48

Список литературы

  1. Kay V.R., Rätsep M.T., Figueiró-Filho E.A., et al. Preeclampsia may influence offspring neuroanatomy and cognitive function: a role for placental growth factor // Biology of Reproduction. 2019. Vol. 101, № 2. P. 271–283. doi: 10.1093/biolre/ioz095
  2. Tuovinen S., Räikkönen K., Kajantie E., et al. Hypertensive disorders in pregnancy and cognitive decline in the offspring up to old age // Neurology. 2012. Vol. 79, № 15. P. 1578–1582. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826e2606
  3. Morsing E., Maršál K. Pre-eclampsia – an additional risk factor for cognitive impairment at school age after intrauterine growth restriction and very preterm birth // Early Human Development. 2014. Vol. 90, № 2. P. 99–101. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2013.12.002
  4. Wade M., Jenkins J.M. Pregnancy hypertension and the risk for neuropsychological difficulties across early development: A brief report // Child Neuropsychology. 2016. Vol. 22, № 2. P. 247–254. doi: 10.1080/09297049.2014.958070
  5. Nalivaeva N.N., Turner A.J., Zhuravin I.A. Role of Prenatal Hypoxia in Brain Development, Cognitive Functions, and Neurodegeneration // Frontiers in Neuroscience. 2018. Vol. 12. P. 825. doi: 10.3389/fnins.2018.00825
  6. Музыко Е.А., Ткачева Г.А., Перфилова В.Н., и др. Когнитивная дисфункция у потомства крыс с экспериментальной преэклампсией на ранних и поздних этапах онтогенеза и ее коррекция производными ГАМК // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020. Т. 106, № 6. С. 765–782. doi: 10.31857/S0869813920060084
  7. Li J., Chen L., Guo F., et al. The Effects of GABAergic System under Cerebral Ischemia: Spotlight on Cognitive Function // Neural Plasticity. 2020. Vol. 2020. P. 8856722. doi: 10.1155/2020/8856722
  8. Cropley V.L., Fujita M., Innis R.B., et al. Molecular imaging of the dopaminergic system and its association with human cognitive function // Biological Psychiatry. 2006. Vol. 59, № 10. P. 898–907. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.03.004
  9. Бурчинский С.Г. ГАМК-ергические средства в фармакотерапии хронической церебральной ишемии // Международный неврологический журнал. 2015. № 1 (71). С. 101–105.
  10. Ордян Н.Э., Акулова В.К., Пивина С.Г., и др. Нарушения вследствие перинатальной гипоксии поведенческой и гормональной стресс-реакций крыс адолесцентного возраста и их коррекция новым производным ГАМК // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2019. Т. 55, № 1. С. 59–64. doi: 10.1134/S0044452919010091
  11. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Михайлова Л.И., и др. Сравнительное изучение влияния новых производных нейроактивных аминокислот на постнатальное развитие потомства крыс с экспериментальным гестозом // Вестник Российской академии медицинских наук. 2014. Т. 69, № 9–10. С. 123–130. doi: 10.15690/vramn.v69i9-10.1141
  12. Sunyer B., Patil S., Höger H., et al. Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice // Protocol Exchange. 2007. Vol. 10. P. 1–18. doi: 10.1038/nprot.2007.390
  13. Манвелян Э.А., Батурин В.А., Булгакова М.Д., и др. Циркадианные различия интенсивности галоперидоловой каталепсии у овариоэктомированных самок крыс без и после эстрогенизации // Биомедицина. 2012. № 2. С. 14–21.
  14. Daniel J.M., Sulzer J.K., Hulst J.L. Estrogen increases the sensivity of ovariectomized rats to the disruptive effects produced by antagonism of D2 but not D1 dopamine receptors during performance of a response leaning task // Hormones and Behavior. 2006. Vol. 49, № 1. P. 38–44. doi: 10.1016/j.yhbeh.2005.05.001
  15. McHenry J., Carrier N., Hull E., et al. Sex differences in anxiety and depression: role of testosterone // Frontiers in Neuroendocrinology. 2014. Vol. 35, № 1. P. 42–57. doi: 10.1016/j.yfrne.2013.09.001
  16. Gumusoglu S.B., Chilukuri A.S., Santillan D.A., et al. Neuro-developmental Outcomes of Prenatal Preeclampsia Exposure // Trends in Neurosciences. 2020. Vol. 43, № 4. P. 253–268. doi: 10.1016/j.tins.2020.02.003
  17. Cunha-Rodrigues M.C., do Nascimento Balduci C.T., Tenório F., et al. GABA function may be related to the impairment of learning and memory caused by systemic prenatal hypoxia-ischemia // Neurobiology of Learning and Memory. 2018. Vol. 149. P. 20–27. doi: 10.1016/j.nlm.2018.01.004
  18. Giannopoulou I., Pagida M.A., Briana D.D., et al. Perinatal hypoxia as a risk factor for psychopathology later in life: the role of dopamine and neurotrophins // Hormones. 2018. Vol. 17, № 1. P. 25–32. doi: 10.1007/s42000-018-0007-7
  19. Отеллин В.А., Хожай Л.И., Тюренков И.Н. Влияние фенибута на количество ГАМКергических нейронов в неокортексе у крыс в ювенильном и препубертатном периодах после острой гипоксии в перинатальный период // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020. Т. 83, № 2. С. 3–7. doi: 10.30906/0869-2092-2020-83-2-3-7
  20. Митрохин К.В., Баранишин А.А. Классификация и краткое описание лекарственных препаратов — аналогов производных гамма-аминомасляной кислоты и токсических веществ, влияющих на ГАМК-ергическую связь // Анестезиология и реаниматология. 2018. № 6. С. 22–30. doi: 10.17116/anaesthesiology201806122.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние ранней и поздней фармакологической коррекции производными ГАМК на кратковременную рабочую память (Кд, M±m) потомства в возрасте 3, 18 и 25 мес. от крыс с экспериментальной преэклампсией в тесте «Распознавание нового объекта».

Скачать (71KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние производных ГАМК на продолжительность (с, М±m) вертикализации, вызванного введением галоперидола, у потомства возрасте 4, 19 и 26 мес. от крыс с экспериментальной преэклампсией.

Скачать (125KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2021


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах