Влияние ранней и поздней фармакологической коррекции производными ГАМК на когнитивные нарушения у потомства крыс с экспериментальной преэклампсией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Одной из причин развития когнитивной дисфункции у потомства на разных этапах жизни может служить внутриутробный период, осложненный преэклампсией у матери. В настоящее время отсутствуют способы лечения с доказанной эффективностью постгипоксических нарушений у таких детей.

Цель. Оценить когнитивные функции потомства крыс с экспериментальной преэклампсией (ЭП) при ранней (с 40 по 70 день жизни) и поздней (с 24 по 25 мес. жизни) фармакологической коррекции производными ГАМК: сукцикардом, салифеном, фенибутом, — и препаратом сравнения — пантогамом.

Материалы и методы. ЭП моделировали путем замены питьевой воды на 1,8% раствор натрия хлорида у самок с первого дня беременности и до родов. У потомства в возрасте 3–4, 18–19, 25–26 мес. исследовали кратковременную и долговременную память в тестах «Распознавание нового объекта» и «Лабиринт Барнс». О функционировании ГАМК- и дофаминергической систем, играющих существенную роль в развитии памяти, судили по возникновению судорог при введении коразола в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно (модель коразолового киндлинга) и по времени галоперидоловой каталепсии (галоперидол в дозе 0,3 мг/кг внутрибрюшинно) соответственно.

Результаты. Ранняя и поздняя фармакологическая коррекция производными ГАМК — сукцикардом, салифеном, фенибутом, — и препаратом сравнения — пантогамом — нивелировала негативное влияние ЭП на работу ГАМК и дофаминергической систем у потомства опытных групп. Терапия сукцикардом в пубертатном и отдаленных периодах жизни способствовала улучшению кратковременной и долговременной памяти потомства крыс с ЭП, что дает основание считать целесообразным разработку на его основе средства для лечения когнитивных нарушений, вызванных преэклампсией, у детей.

Выводы. У потомства крыс с ЭП наблюдаются нарушения кратковременной и долговременной памяти, функционирования ГАМК-ергической и дофаминергической систем на ранних и поздних этапах индивидуального развития. Фармакологическая коррекция производными ГАМК способствует улучшению когнитивных процессов и функционирования нейромедиаторных систем у потомства крыс с осложненной беременностью. Наибольшую эффективность продемонстрировал сукцикард — он был сопоставим или превосходил препарат сравнения пантогам.

Об авторах

Елена Андреевна Музыко

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: muzyko.elena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0535-9787
SPIN-код: 9939-9414
ResearcherId: AAD-9996-2019

аспирант кафедры фармакологии и фармации 

Россия, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Валентина Николаевна Перфилова

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: vnperfilova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2457-8486
SPIN-код: 3291-9904
ResearcherId: P-7142-2015

доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры фармакологии и фармации

Россия, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Иван Николаевич Тюренков

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: fibfuv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7574-3923
SPIN-код: 6195-6378
ResearcherId: P-7173-2015

доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и фармации

Россия, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Ольга Сергеевна Васильева

Российский государственный педагогический университет им. А. И. Герцена

Автор, ответственный за переписку.
Email: kohrgpu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7779-8861
SPIN-код: 9820-9881
ResearcherId: U-6205-2019

кандидат химических наук, старший научный сотрудник проблемной лаборатории нитросоединений кафедры органической химии 

Россия, 191186, Санкт-Петербург, наб. реки Мойки, 48

Список литературы

  1. Kay V.R., Rätsep M.T., Figueiró-Filho E.A., et al. Preeclampsia may influence offspring neuroanatomy and cognitive function: a role for placental growth factor // Biology of Reproduction. 2019. Vol. 101, № 2. P. 271–283. doi: 10.1093/biolre/ioz095
  2. Tuovinen S., Räikkönen K., Kajantie E., et al. Hypertensive disorders in pregnancy and cognitive decline in the offspring up to old age // Neurology. 2012. Vol. 79, № 15. P. 1578–1582. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826e2606
  3. Morsing E., Maršál K. Pre-eclampsia – an additional risk factor for cognitive impairment at school age after intrauterine growth restriction and very preterm birth // Early Human Development. 2014. Vol. 90, № 2. P. 99–101. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2013.12.002
  4. Wade M., Jenkins J.M. Pregnancy hypertension and the risk for neuropsychological difficulties across early development: A brief report // Child Neuropsychology. 2016. Vol. 22, № 2. P. 247–254. doi: 10.1080/09297049.2014.958070
  5. Nalivaeva N.N., Turner A.J., Zhuravin I.A. Role of Prenatal Hypoxia in Brain Development, Cognitive Functions, and Neurodegeneration // Frontiers in Neuroscience. 2018. Vol. 12. P. 825. doi: 10.3389/fnins.2018.00825
  6. Музыко Е.А., Ткачева Г.А., Перфилова В.Н., и др. Когнитивная дисфункция у потомства крыс с экспериментальной преэклампсией на ранних и поздних этапах онтогенеза и ее коррекция производными ГАМК // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020. Т. 106, № 6. С. 765–782. doi: 10.31857/S0869813920060084
  7. Li J., Chen L., Guo F., et al. The Effects of GABAergic System under Cerebral Ischemia: Spotlight on Cognitive Function // Neural Plasticity. 2020. Vol. 2020. P. 8856722. doi: 10.1155/2020/8856722
  8. Cropley V.L., Fujita M., Innis R.B., et al. Molecular imaging of the dopaminergic system and its association with human cognitive function // Biological Psychiatry. 2006. Vol. 59, № 10. P. 898–907. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.03.004
  9. Бурчинский С.Г. ГАМК-ергические средства в фармакотерапии хронической церебральной ишемии // Международный неврологический журнал. 2015. № 1 (71). С. 101–105.
  10. Ордян Н.Э., Акулова В.К., Пивина С.Г., и др. Нарушения вследствие перинатальной гипоксии поведенческой и гормональной стресс-реакций крыс адолесцентного возраста и их коррекция новым производным ГАМК // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2019. Т. 55, № 1. С. 59–64. doi: 10.1134/S0044452919010091
  11. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Михайлова Л.И., и др. Сравнительное изучение влияния новых производных нейроактивных аминокислот на постнатальное развитие потомства крыс с экспериментальным гестозом // Вестник Российской академии медицинских наук. 2014. Т. 69, № 9–10. С. 123–130. doi: 10.15690/vramn.v69i9-10.1141
  12. Sunyer B., Patil S., Höger H., et al. Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice // Protocol Exchange. 2007. Vol. 10. P. 1–18. doi: 10.1038/nprot.2007.390
  13. Манвелян Э.А., Батурин В.А., Булгакова М.Д., и др. Циркадианные различия интенсивности галоперидоловой каталепсии у овариоэктомированных самок крыс без и после эстрогенизации // Биомедицина. 2012. № 2. С. 14–21.
  14. Daniel J.M., Sulzer J.K., Hulst J.L. Estrogen increases the sensivity of ovariectomized rats to the disruptive effects produced by antagonism of D2 but not D1 dopamine receptors during performance of a response leaning task // Hormones and Behavior. 2006. Vol. 49, № 1. P. 38–44. doi: 10.1016/j.yhbeh.2005.05.001
  15. McHenry J., Carrier N., Hull E., et al. Sex differences in anxiety and depression: role of testosterone // Frontiers in Neuroendocrinology. 2014. Vol. 35, № 1. P. 42–57. doi: 10.1016/j.yfrne.2013.09.001
  16. Gumusoglu S.B., Chilukuri A.S., Santillan D.A., et al. Neuro-developmental Outcomes of Prenatal Preeclampsia Exposure // Trends in Neurosciences. 2020. Vol. 43, № 4. P. 253–268. doi: 10.1016/j.tins.2020.02.003
  17. Cunha-Rodrigues M.C., do Nascimento Balduci C.T., Tenório F., et al. GABA function may be related to the impairment of learning and memory caused by systemic prenatal hypoxia-ischemia // Neurobiology of Learning and Memory. 2018. Vol. 149. P. 20–27. doi: 10.1016/j.nlm.2018.01.004
  18. Giannopoulou I., Pagida M.A., Briana D.D., et al. Perinatal hypoxia as a risk factor for psychopathology later in life: the role of dopamine and neurotrophins // Hormones. 2018. Vol. 17, № 1. P. 25–32. doi: 10.1007/s42000-018-0007-7
  19. Отеллин В.А., Хожай Л.И., Тюренков И.Н. Влияние фенибута на количество ГАМКергических нейронов в неокортексе у крыс в ювенильном и препубертатном периодах после острой гипоксии в перинатальный период // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020. Т. 83, № 2. С. 3–7. doi: 10.30906/0869-2092-2020-83-2-3-7
  20. Митрохин К.В., Баранишин А.А. Классификация и краткое описание лекарственных препаратов — аналогов производных гамма-аминомасляной кислоты и токсических веществ, влияющих на ГАМК-ергическую связь // Анестезиология и реаниматология. 2018. № 6. С. 22–30. doi: 10.17116/anaesthesiology201806122.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние ранней и поздней фармакологической коррекции производными ГАМК на кратковременную рабочую память (Кд, M±m) потомства в возрасте 3, 18 и 25 мес. от крыс с экспериментальной преэклампсией в тесте «Распознавание нового объекта».

Скачать (71KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние производных ГАМК на продолжительность (с, М±m) вертикализации, вызванного введением галоперидола, у потомства возрасте 4, 19 и 26 мес. от крыс с экспериментальной преэклампсией.

Скачать (125KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2021


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».