Отправить статью по E-mail Методика определения принадлежности лекарственных средств к числу субстратов гликопротеина-P
- Выпуск: Том 23, № 3 (2015)
- Страницы: 49-53
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/pavlovj/article/view/4629
- DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ2015349-53
- ID: 4629
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В статье представлена оригинальная методика определения принадлежности лекарственных средств к числу субстратов белка-транспортера гликопротеина-P (Pgp). Данная методика основана на сравнении фармакокинетических параметров тестируемого субстрата до и после курсового введения индуктора (рифампицина) и ингибитора (верапамила) данного белка-транспортера. Если содержание тестируемого вещества в организме после введения индуктора Pgp снижается, а после введения ингибитора - увеличивается, то вещество является субстратом Pgp. Для апробации разработанной методики слепым методом изучена фармакокинетика фексофенадина - известного маркерного субстрата Pgp в дозе 67,5 мг/кг массы, до и после курсового 14-дневного введения рифампицина (в дозе 40 мг/кг массы два раза в день) и верапамила (в суточной дозе 20 мг/кг три раза в сутки). Выявлено, что на фоне курсового введения верапамила наблюдалось достоверное повышение максимальной концентрации фексофенадина, площади под фармакокинетической кривой концентрация-время, периода полувыведения, а также снижение времени достижения максимальной концентрации. Напротив, курсовое введение рифампицина приводило к снижению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время и увеличению общего клиренса, что подтверждает адекватность предлагаемой методики.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаСписок литературы
- Колхир С.В. Клиническое значение изучения активности транспортера лекарственных средств гликопротеина-Р для оптимизации фармакотерапии: автореф. дис.. канд. мед.наук: 14.03.06 / С.В. Колхир; ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова. - М., 2007. - 21 с.
- Функциональная активность и экспрессия гликопротеина-P при экспериментальных манипуляциях / Е.Н. Якушева [и др.] Российский медикобиологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2014. - №2. - С. 75-78.
- Якушева Е.Н. Влияние экспериментальной подострой гипобарической гипоксической гипоксии на функциональную активность гликопротеина-P / Е.Н. Якушева, И.В. Черных // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2013. -№1. - С. 60-64.
- Binkhathlan Z. P-glycoprotein Inhibition as a Therapeutic Approach for Overcoming Multidrug Resistance in Cancer: Current Status and Future Perspectives / Z. Binkhathlan, A. Lavasanifar // Curr. Cancer Drug Targets. - 2013. - Vol. 13, №3. - P. 326-346.
- Carrigos M. Competitive and Non-Competitive Inhibition of the Multidrug-Resistance-Associated P-glycoprotein ATPase / M. Carrigos, L.M. Mir, S. Orlowski // Eur. J. Biochem. - 1997. - Vol. 244, №2. - P. 664-673.
- Casein Kinase 2 (CK2)-mediated Phosphorylation of Hsp90ß as a Novel Mechanism of Rifampin-induced MDR1 Expression / S.W. Kim [et al.] // J. Biol. Chem. - 2015. - Vol. 290, №27. - P. 17029-17040.
- Comparative evaluation of tigecycline and vancomycin, with and with out rifampicin, in the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus experimental osteomyelitis in a rabbit model / L.Y. Yin [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 2005. - Vol. 55, №6. - P. 995-1002.
- Design of Fexofenadine Prodrugs Based on Tissue-Specific Esterase Activity and Their Dissimilar Recognition by P-Glycoprotein / K. Ohura [et al.] // J. Pharm. Sci. - 2015. - Vol. 104, №9. - P. 3076-3083.
- Montanari F. Prediction of drug-ABC-transporter interaction - Recent advances and future challenges / F. Montanari, G.F. Ecker // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2015. - Vol. 86. - P. 17-26.
