Изучение эффектов антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов на модели максимального электрошока у крыс
- Авторы: Башкатова В.Г.1, Судаков С.К.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина
- Выпуск: Том 29, № 2 (2021)
- Страницы: 193-200
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/pavlovj/article/view/43913
- DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ43913
- ID: 43913
Цитировать
Аннотация
Цель. Изучение влияния антагонистов метаботропных глутаматных (mGlu) рецепторов на развитие судорожного припадка, обусловленного воздействием максимального электрошока (МЭШ), а также содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мозге крыс.
Материалы и методы. Эксперименты были проведены на крысах-самцах линии Вистар (n = 87) массой 180–210 г. В работе использовали методику МЭШ. Селективные антагонисты mGlu рецепторов 1-го и 5-го подтипов вводили за 1 час до процедуры МЭШ. Крысам контрольной группы вводили эквивалентное количество физиологического раствора. Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по уровню вторичных продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, используя спектрофотометрический метод.
Результаты. Установлено, что проведение процедуры МЭШ приводило к развитию выраженных клонико-тонических судорожных припадков и более чем трехкратному увеличению уровня продуктов ПОЛ в коре мозга крыс. Обнаружено, что селективный антагонист mGlu 5-го подтипа рецепторов практически полностью купировал тоническую фазу судорог крыс, а также в значительной степени предотвращал интенсификацию процессов ПОЛ, вызванную МЭШ. Тонические судороги наблюдались у 44% экспериментальных животных после введения селективного антагониста рецептора mGlu 1-го подтипа. При этом, этот антагонист также частично уменьшал содержание продуктов ПОЛ, обусловленное воздействием МЭШ.
Заключение. Таким образом, глутаматные рецепторы метаботропного типа вовлечены в механизмы развития судорожных припадков, вызванных воздействием МЭШ у крыс. При этом, наиболее выраженное ослабление конвульсивных проявлений, а также предотвращение повышения уровня продуктов ПОЛ, вызванного процедурой МЭШ, наблюдалось при блокаде mGlu рецепторов 5-го подтипа. Полученные данные подтверждают возможность использования антагонистов метаботропных рецепторов 5-го подтипа как потенциальных антиконвульсантов для лечения эпилепсии с генерализованными судорожными припадками.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Валентина Германовна Башкатова
Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина
Автор, ответственный за переписку.
Email: v.bashkatova@nphys.ru
ORCID iD: 0000-0001-6632-5973
SPIN-код: 7383-8483
доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории физиологии подкрепления
Россия, МоскваСергей Константинович Судаков
Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина
Email: s-sudakov@nphys.ru
ORCID iD: 0000-0002-9485-3439
SPIN-код: 1127-4090
ResearcherId: D-1647-2013
д.м.н., проф., чл.-корр. РАН, директор, зав. лабораторией физиологии подкрепления
Россия, МоскваСписок литературы
- Khan A.U., Akram M., Daniyal M., et al. Awareness and current knowledge of epilepsy // Metabolic Brain Disease. 2020. Vol. 35, № 1. P. 45-63. doi: 10.1007/s11011-019-00494-1
- Amengual-Gual M., Sánchez Fernández I., Wainwright M.S. Novel drugs and early polypharmacotherapy in status epilepticus // Seizure. 2019. Vol. 68, P. 79-88. doi: 10.1016/j.seizure.2018.08.004
- Sills G.J., Rogawski M.A. Mechanisms of action of currently used antiseizure drugs // Neuropharmacology. 2020. Vol. 168. P. 107966. doi: 10.1016/j.neuropharm.2020.107966
- Meldrum B. Status epilepticus: the past and the future // Epilepsia. 2007. Vol. 48, Suppl. 8. P. 33-34. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01343.x
- Hanada T. Ionotropic Glutamate Receptors in Epilepsy: A Review Focusing on AMPA and NMDA Receptors // Biomolecules. 2020. Vol. 10, № 3. P. 464. doi: 10.3390/biom10030464
- Sebastianutto I., Cenci M.A. mGlu receptors in the treatment of Parkinson's disease and L-DOPA-induced dyskinesia // Current Opinion in Pharmacology. 2018. Vol. 38. P. 81-89. doi: 10.1016/j.coph.2018.03.003
- Celli R., Santolini I., Van Luijtelaar G., et al. Targeting metabotropic glutamate receptors in the treatment of epilepsy: rationale and current status // Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2019. Vol. 23, № 4. P. 341-351. doi: 10.1080/14728222.2019.1586885
- Kotlinska J.H., Bochenski M., Danysz W. The role of group I mGlu receptors in the expression of ethanol-induced conditioned place preference and ethanol withdrawal seizures in rats // European Journal of Pharmacology. 2011. Vol. 670, № 1. P. 154-161. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.09.025
- Cavarsan C.F., Matsuo A., Blanco M.M., et al. Maximal electroshock-induced seizures are able to induce Homer1a mRNA expression but not pentylenetetrazole-induced seizures // Epilepsy & Behavior. 2015. Vol. 44. P. 90-95. doi: 10.1016/j.yebeh.2014.12.034
- Robbins M.J., Starr K.R., Honey A., et al. Evaluation of the mGlu8 receptor as a putative therapeutic target in schizophrenia // Brain Research. 2007. Vol. 1152. P. 215-227. doi: 10.1016/j.brainres.2007.03.028
- Löscher W. Animal Models of Seizures and Epilepsy: Past, Present, and Future Role for the Discovery of Antiseizure Drugs // Neurochemical Research. 2017. Vol. 42, № 7. P. 1873-1888. doi: 10.1007/s11064-017-2222-z
- Barton M.E., Peters S.C., Shannon H.E. Comparison of the effect of glutamate receptor modulators in the 6 Hz and maximal electroshock seizure models // Epilepsy Research. 2003. Vol. 56, № 1. P. 17-26. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2003.08.001
- Фадюкова О.Е., Кузенков В.С., Кошелев В.Б., и др. Семакс предупреждает повышение генерации оксида азота в мозге крыс, обусловленное неполной глобальной ишемией // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т. 64, № 2. С. 31-34.
- Vishnoi S., Raisuddin S., Parvez S. Glutamate Excitotoxicity and Oxidative Stress in Epilepsy: Modulatory Role of Melatonin // Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 2016. Vol. 35. № 4. P. 365-374. doi: 10.1615/JEnvironPatholToxicolOncol.2016016399
- Bratek E., Ziembowicz A., Bronisz A., et al. The activation of group II metabotropic glutamate receptors protects neonatal rat brains from oxidative stress injury after hypoxia-ischemia // PLoS One. 2018. Vol. 13, № 7. P. e0200933. doi: 10.1371/journal.pone.0200933
- Башкатова В.Г., Судаков С.К., Prast H. Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов предупреждают развитие аудиогенных судорог // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 159, № 1. С. 4-6.
- Kohara А., Nagakura Y., Kiso T., et al. Antinociceptive profile of a selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonist YM-230888 in chronic pain rodent models // European Journal of Pharmacology. 2007. Vol. 571, № 1. P. 8-16. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.05.030
- Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction // Analytical Biochemistry. 1979. Vol. 95, № 2. P. 351-358. doi: 10.1016/0003-2697(79)90738-3
- Palma E., Ruffolo G., Cifelli P, et al. Modulation of GABAA Receptors in the Treatment of Epilepsy // Current Pharmaceutical Design. 2017. Vol. 23, № 37. P. 5563-5568. doi: 10.2174/1381612823666170809100230
- Воронина Т.А. Геропротективные эффекты этилметилгидроксипиридина сукцината в экспериментальном исследовании // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2020. Т. 120, № 4. С. 81-87. doi: 10.17116/jnevro202012004181