Гипоксия-подобный эффект L-аргинина в семенных пузырьках и эпидидимисе крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Влияние L-аргинина на обменные процессы опосредуется оксидом азота (II), пул которого регулируется несколькими ферментами. В литературе отмечается взаимное влияние дефицита кислорода и продукции NO. Кроме того, оба процесса можно регулировать с помощью экзогенного L-аргинина.

Цель. Оценить участие L-аргинина в развитии адаптационного ответа на хроническую нормобарическую гипоксию тканей мужской репродуктивной системы крыс и изучить его влияние на изменение метаболизма в условиях нормоксии.

Материалы и методы. Эксперимент проведен на крысах сток Wistar (самцы, n = 8), которые были разделены на следующие группы: (1) животные, получавшие в течение 10 дней инъекции L-аргинина 500 мг/кг массы тела; (2) животные контрольной группы, получавшие 0,9% раствор NaCl; (3) животные, подвергшиеся хронической нормобарической гипоксии, ежедневно наблюдались в гермокамере до снижения концентрации кислорода 10% в воздухе один раз в день в течение 14 дней; (4) животные контрольной группы, наблюдались в вентилируемой камере; (5) животные, подвергшиеся гипоксии и инъекциям L-аргинина. Материалом для анализа послужили митохондрии и безмитохондриальная фракция цитоплазмы семенных пузырьков, головки и хвоста эпидидимиса. Оценка показателей проводилась фотометрически с помощью диагностических наборов и наборов иммуноферментного анализа.

Результаты. При получении животными L-аргинина относительно группы контроля наблюдалось повышение в цитоплазме количества α-субъединицы гипоксией индуцируемого фактора в семенных пузырьках на 132% (р = 0,01), в хвосте эпидидимиса на 32% (р = 0,02) и снижение в митохондриях на 45% (р = 0,01) и 60% (р = 0,002) соответственно, снижение уровня сукцината на 40% (р = 0,005) и 51% (р = 0,0009), повышение концентрации молочной кислоты в цитоплазме на 194% (р = 0,03) и 253% (р = 0,018), снижение активности цитохромоксидазы с 0,96 [0,66; 1,69] у.е./мг белка до 0,27 [0,23; 0,32] (р = 0,0009) и с 1,04 [0,84; 1,33] до 0,26 [0,14; 0,37] (р = 0,003). Наблюдаемые изменения характерны для состояния гипоксии и объясняются переключением клетки на получение энергии гликолитическим путем, в отличие от митохондриального при нормоксии. Совместное влияние гипоксии и аргинина частично усиливали эффекты друг друга.

Заключение. L-аргинин вызывает в клетках гипоксия-подобное состояние посредством активации α-субъединицы гипоксией индуцируемого фактора, снижения активности цитохромоксидазы и увеличения функции гликолиза, а также частично усиливает эффекты хронической нормобарической гипоксии.

Об авторах

Юлия Александровна Марсянова

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: yuliyamarsyanova@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-4948-4504
SPIN-код: 4075-3169
Россия, Рязань

Валентина Ивановна Звягина

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Email: vizvyagina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2800-5789
SPIN-код: 7553-8641

к.б.н., доцент

Россия, Рязань

Список литературы

  1. Kuo M.T., Savaraj N., Feun L.G. Targeted cellular metabolism for cancer chemotherapy with recombinant arginine-degrading enzymes // Oncotarget. 2010. Vol. 1, No. 4. P. 246–251. doi: 10.18632/oncotarget.135
  2. Shin W., Cuong T.D., Lee J.H., et al. Arginase Inhibition by Ethylacetate Extract of Caesalpinia sappan Lignum Contributes to Activation of Endothelial Nitric Oxide Synthase // Korean J. Physiol. Pharmacol. 2011. Vol. 15, No. 3. P. 123–128. doi: 10.4196/kjpp.2011.15.3.123
  3. Berkowitz D.E., White R., Li D., et al. Arginase reciprocally regulates nitric oxide synthase activity and contributes to endothelial dysfunction in aging blood vessels // Circulation. 2003. Vol. 108, No. 16. P. 2000–2006. doi: 10.1161/01.CIR.0000092948.04444.C7
  4. Kim J.H., Bugaj L.J., Oh Y.J., et al. Arginase inhibition restores NOS coupling and reverses endothelial dysfunction and vascular stiffness in old rats // J. Appl. Physiol. 2009. Vol. 107, No. 4. P. 1249–1257. doi: 10.1152/japplphysiol.91393.2008
  5. Liu P.–Q., Lu W., Pan J.–Y. Molecular mechanism of nitric oxide in preventing cardiomyocytes from hypertrophic response induced by angiotensin II // Sheng Li Xue Bao. 2002. Vol. 54, No. 3. P. 213–218.
  6. Agawa H., Ikuta K., Minamiyama Y., et al. Down-regulation of spontaneous Epstein-Barr virus reactivation in the P3HR-1 cell line by L-arginine // Virology. 2002. Vol. 304, No. 1. P. 114–124. doi: 10.1006/viro.2002.1709
  7. Prieto C.P., Krause B.J., Quezada C., et al. Hypoxia-reduced nitric oxide synthase activity is partially explained by higher arginase-2 activity and cellular redistribution in human umbilical vein endothelium // Placenta. 2011. Vol. 32, No. 12. P. 932–940. doi: 10.1016/j.placenta.2011.09.003
  8. Ito K., Chen J., Seshan S.V., et al. Dietary arginine supplemen- tation attenuates renal damage after relief of unilateral ureteral obstruction in rats // Kidney Int. 2005. Vol. 68, No. 2. P. 515–528. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00429.x
  9. Гудырев О.С., Файтельсон А.В., Соболев М.С., и др. Изучение остеопротективного действия l-аргинина, l-норвалина и розувастатина на модели гипоэстроген-индуцированного остеопороза у крыс // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019. Т. 27, № 3. C. 325–332. doi: 10.23888/PAVLOVJ2019273325-332
  10. Урясьев О.М., Шаханов А.В., Канатбекова Ж.К. Оксид азота и регуляторы его синтеза при хронической обструктивной болезни легких // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2021. Т. 29, № 3. C. 427–434. doi: 10.17816/PAVLOVJ62681
  11. Bednov A., Espinoza J., Betancourt A., et al. L-arginine prevents hypoxia-induced vasoconstriction in dual-perfused human placental cotyledons // Placenta. 2015. Vol. 36, No. 11. P. 1254–1259. doi: 10.1016/j.placenta.2015.08.012
  12. Kim N.N., Christianson D.W., Traish A.M. Role of arginase in the male and female sexual arousal response // J. Nutr. 2004. Vol. 134, No. 10. P. 2873S–2879S, 2895S. doi: 10.1093/jn/134.10.2873S
  13. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., и др. Метаболиты оксида азота при развитии осложнений после открытых реконструктивных вмешательств у пациентов с периферическим атеросклерозом // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021. Т. 9, № 3. С. 407–414. doi: 10.23888/HMJ202193407-414
  14. Todoroki S., Goto S., Urata Y., et al. High concentration of L-arginine suppresses nitric oxide synthase activity and produces reactive oxygen species in NB9 human neuroblastoma cells // Mol. Med. 1998. Vol. 4, No. 8. P. 515–524.
  15. Huang Z., Huang P.L., Panahian N., et al. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase // Science. 1994. Vol. 265, No. 5180. P. 1883–1885. doi: 10.1126/science.7522345
  16. Moro M.A., Cárdenas A., Hurtado O., et al. Role of nitric oxide after brain ischaemia // Cell Calcium. 2004. Vol. 36, No. 3–4. P. 265–275. doi: 10.1016/j.ceca.2004.02.011
  17. Li F., Sonveaux P., Rabbani Z.N., et al. Regulation of HIF-1alpha stability through S-nitrosylation // Mol. Cell. 2007. Vol. 26, No. 1. С. 63–74. doi: 10.1016/j.molcel.2007.02.024
  18. Fong G.–H., Takeda K. Role and regulation of prolyl hydroxylase domain proteins // Cell Death Differ. 2008. Vol. 15, No. 4. С. 635–641. doi: 10.1038/cdd.2008.10
  19. Selak M.A., Armour S.M., MacKenzie E.D., et al. Succinate links TCA cycle dysfunction to oncogenesis by inhibiting HIF-alpha prolyl hydroxylase // Cancer Cell. 2005. Vol. 7, No. 1. P. 77–85. doi: 10.1016/j.ccr.2004.11.022
  20. Iommarini L., Porcelli A.M., Gasparre G., et al. Non-Canonical Mechanisms Regulating Hypoxia-Inducible Factor 1 Alpha in Cancer // Front. Oncol. 2017. Vol. 7. P. 286. doi: 10.3389/fonc.2017.00286
  21. Banerjee R., Kumar R. Gas regulation of complex II reversal via electron shunting to fumarate in the mammalian ETC // Trends Biochem. Sci. 2022. Vol. 47, No. 8. P. 689–698. doi: 10.1016/j.tibs.2022.03.011
  22. Pahima H., Reina S., Tadmor N., et al. Hypoxic-induced truncation of voltage-dependent anion channel 1 is mediated by both asparagine endopeptidase and calpain 1 activities // Oncotarget. 2018. Vol. 9, No. 16. P. 12825–12841. doi: 10.18632/oncotarget.24377
  23. Al Khayal A.M., Balaraj F.K., Alferayan T.A., et al. Empirical therapy for male factor infertility: Survey of the current practice // Urol. Ann. 2021. Vol. 13, No. 4. P. 346–350. doi: 10.4103/UA.UA_22_20
  24. Palladino M.A., Powell J.D., Korah N., et al. Expression and Localization of Hypoxia-Inducible Factor-1 Subunits in the Adult Rat Epididymis // Biol Reprod. 2004. Vol. 70, No. 4. P. 1121–1130. doi: 10.1095/biolreprod.103.023085
  25. Марсянова Ю.А., Звягина В.И., Сучкова О.Н. Способ моделирования нормобарической хронической гипоксии у крыс самцов сток WISTAR // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022. Т. 10, № 2. С. 147–156. doi: 10.23888/HMJ2022102147-156
  26. Марсянова Ю.А., Звягина В.И. Влияние сукцината на некоторые показатели биоэнергетического обмена в семенных пузырьках и эпидидимисе у самцов крыс в условиях хронической гипоксии // Вопросы биологической, медицинской и фарма- цевтической химии. 2021. Т. 24, № 2. С. 49–54. doi: 10.29296/25877313-2021-02-08
  27. Марсянова Ю.А., Звягина В.И. Изменение количества HIF1α при хронической нормобарической гипоксии и на фоне получения сукцината // Известия ГГТУ. Медицина, фармация. 2021. № 4. С. 72–80.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Сопроводительное письмо
Скачать (212KB)

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).