Гипоксия-подобный эффект L-аргинина в семенных пузырьках и эпидидимисе крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Влияние L-аргинина на обменные процессы опосредуется оксидом азота (II), пул которого регулируется несколькими ферментами. В литературе отмечается взаимное влияние дефицита кислорода и продукции NO. Кроме того, оба процесса можно регулировать с помощью экзогенного L-аргинина.

Цель. Оценить участие L-аргинина в развитии адаптационного ответа на хроническую нормобарическую гипоксию тканей мужской репродуктивной системы крыс и изучить его влияние на изменение метаболизма в условиях нормоксии.

Материалы и методы. Эксперимент проведен на крысах сток Wistar (самцы, n = 8), которые были разделены на следующие группы: (1) животные, получавшие в течение 10 дней инъекции L-аргинина 500 мг/кг массы тела; (2) животные контрольной группы, получавшие 0,9% раствор NaCl; (3) животные, подвергшиеся хронической нормобарической гипоксии, ежедневно наблюдались в гермокамере до снижения концентрации кислорода 10% в воздухе один раз в день в течение 14 дней; (4) животные контрольной группы, наблюдались в вентилируемой камере; (5) животные, подвергшиеся гипоксии и инъекциям L-аргинина. Материалом для анализа послужили митохондрии и безмитохондриальная фракция цитоплазмы семенных пузырьков, головки и хвоста эпидидимиса. Оценка показателей проводилась фотометрически с помощью диагностических наборов и наборов иммуноферментного анализа.

Результаты. При получении животными L-аргинина относительно группы контроля наблюдалось повышение в цитоплазме количества α-субъединицы гипоксией индуцируемого фактора в семенных пузырьках на 132% (р = 0,01), в хвосте эпидидимиса на 32% (р = 0,02) и снижение в митохондриях на 45% (р = 0,01) и 60% (р = 0,002) соответственно, снижение уровня сукцината на 40% (р = 0,005) и 51% (р = 0,0009), повышение концентрации молочной кислоты в цитоплазме на 194% (р = 0,03) и 253% (р = 0,018), снижение активности цитохромоксидазы с 0,96 [0,66; 1,69] у.е./мг белка до 0,27 [0,23; 0,32] (р = 0,0009) и с 1,04 [0,84; 1,33] до 0,26 [0,14; 0,37] (р = 0,003). Наблюдаемые изменения характерны для состояния гипоксии и объясняются переключением клетки на получение энергии гликолитическим путем, в отличие от митохондриального при нормоксии. Совместное влияние гипоксии и аргинина частично усиливали эффекты друг друга.

Заключение. L-аргинин вызывает в клетках гипоксия-подобное состояние посредством активации α-субъединицы гипоксией индуцируемого фактора, снижения активности цитохромоксидазы и увеличения функции гликолиза, а также частично усиливает эффекты хронической нормобарической гипоксии.

Об авторах

Юлия Александровна Марсянова

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: yuliyamarsyanova@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-4948-4504
SPIN-код: 4075-3169
Россия, Рязань

Валентина Ивановна Звягина

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Email: vizvyagina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2800-5789
SPIN-код: 7553-8641

к.б.н., доцент

Россия, Рязань

Список литературы

  1. Kuo M.T., Savaraj N., Feun L.G. Targeted cellular metabolism for cancer chemotherapy with recombinant arginine-degrading enzymes // Oncotarget. 2010. Vol. 1, No. 4. P. 246–251. doi: 10.18632/oncotarget.135
  2. Shin W., Cuong T.D., Lee J.H., et al. Arginase Inhibition by Ethylacetate Extract of Caesalpinia sappan Lignum Contributes to Activation of Endothelial Nitric Oxide Synthase // Korean J. Physiol. Pharmacol. 2011. Vol. 15, No. 3. P. 123–128. doi: 10.4196/kjpp.2011.15.3.123
  3. Berkowitz D.E., White R., Li D., et al. Arginase reciprocally regulates nitric oxide synthase activity and contributes to endothelial dysfunction in aging blood vessels // Circulation. 2003. Vol. 108, No. 16. P. 2000–2006. doi: 10.1161/01.CIR.0000092948.04444.C7
  4. Kim J.H., Bugaj L.J., Oh Y.J., et al. Arginase inhibition restores NOS coupling and reverses endothelial dysfunction and vascular stiffness in old rats // J. Appl. Physiol. 2009. Vol. 107, No. 4. P. 1249–1257. doi: 10.1152/japplphysiol.91393.2008
  5. Liu P.–Q., Lu W., Pan J.–Y. Molecular mechanism of nitric oxide in preventing cardiomyocytes from hypertrophic response induced by angiotensin II // Sheng Li Xue Bao. 2002. Vol. 54, No. 3. P. 213–218.
  6. Agawa H., Ikuta K., Minamiyama Y., et al. Down-regulation of spontaneous Epstein-Barr virus reactivation in the P3HR-1 cell line by L-arginine // Virology. 2002. Vol. 304, No. 1. P. 114–124. doi: 10.1006/viro.2002.1709
  7. Prieto C.P., Krause B.J., Quezada C., et al. Hypoxia-reduced nitric oxide synthase activity is partially explained by higher arginase-2 activity and cellular redistribution in human umbilical vein endothelium // Placenta. 2011. Vol. 32, No. 12. P. 932–940. doi: 10.1016/j.placenta.2011.09.003
  8. Ito K., Chen J., Seshan S.V., et al. Dietary arginine supplemen- tation attenuates renal damage after relief of unilateral ureteral obstruction in rats // Kidney Int. 2005. Vol. 68, No. 2. P. 515–528. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00429.x
  9. Гудырев О.С., Файтельсон А.В., Соболев М.С., и др. Изучение остеопротективного действия l-аргинина, l-норвалина и розувастатина на модели гипоэстроген-индуцированного остеопороза у крыс // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019. Т. 27, № 3. C. 325–332. doi: 10.23888/PAVLOVJ2019273325-332
  10. Урясьев О.М., Шаханов А.В., Канатбекова Ж.К. Оксид азота и регуляторы его синтеза при хронической обструктивной болезни легких // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2021. Т. 29, № 3. C. 427–434. doi: 10.17816/PAVLOVJ62681
  11. Bednov A., Espinoza J., Betancourt A., et al. L-arginine prevents hypoxia-induced vasoconstriction in dual-perfused human placental cotyledons // Placenta. 2015. Vol. 36, No. 11. P. 1254–1259. doi: 10.1016/j.placenta.2015.08.012
  12. Kim N.N., Christianson D.W., Traish A.M. Role of arginase in the male and female sexual arousal response // J. Nutr. 2004. Vol. 134, No. 10. P. 2873S–2879S, 2895S. doi: 10.1093/jn/134.10.2873S
  13. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., и др. Метаболиты оксида азота при развитии осложнений после открытых реконструктивных вмешательств у пациентов с периферическим атеросклерозом // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021. Т. 9, № 3. С. 407–414. doi: 10.23888/HMJ202193407-414
  14. Todoroki S., Goto S., Urata Y., et al. High concentration of L-arginine suppresses nitric oxide synthase activity and produces reactive oxygen species in NB9 human neuroblastoma cells // Mol. Med. 1998. Vol. 4, No. 8. P. 515–524.
  15. Huang Z., Huang P.L., Panahian N., et al. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase // Science. 1994. Vol. 265, No. 5180. P. 1883–1885. doi: 10.1126/science.7522345
  16. Moro M.A., Cárdenas A., Hurtado O., et al. Role of nitric oxide after brain ischaemia // Cell Calcium. 2004. Vol. 36, No. 3–4. P. 265–275. doi: 10.1016/j.ceca.2004.02.011
  17. Li F., Sonveaux P., Rabbani Z.N., et al. Regulation of HIF-1alpha stability through S-nitrosylation // Mol. Cell. 2007. Vol. 26, No. 1. С. 63–74. doi: 10.1016/j.molcel.2007.02.024
  18. Fong G.–H., Takeda K. Role and regulation of prolyl hydroxylase domain proteins // Cell Death Differ. 2008. Vol. 15, No. 4. С. 635–641. doi: 10.1038/cdd.2008.10
  19. Selak M.A., Armour S.M., MacKenzie E.D., et al. Succinate links TCA cycle dysfunction to oncogenesis by inhibiting HIF-alpha prolyl hydroxylase // Cancer Cell. 2005. Vol. 7, No. 1. P. 77–85. doi: 10.1016/j.ccr.2004.11.022
  20. Iommarini L., Porcelli A.M., Gasparre G., et al. Non-Canonical Mechanisms Regulating Hypoxia-Inducible Factor 1 Alpha in Cancer // Front. Oncol. 2017. Vol. 7. P. 286. doi: 10.3389/fonc.2017.00286
  21. Banerjee R., Kumar R. Gas regulation of complex II reversal via electron shunting to fumarate in the mammalian ETC // Trends Biochem. Sci. 2022. Vol. 47, No. 8. P. 689–698. doi: 10.1016/j.tibs.2022.03.011
  22. Pahima H., Reina S., Tadmor N., et al. Hypoxic-induced truncation of voltage-dependent anion channel 1 is mediated by both asparagine endopeptidase and calpain 1 activities // Oncotarget. 2018. Vol. 9, No. 16. P. 12825–12841. doi: 10.18632/oncotarget.24377
  23. Al Khayal A.M., Balaraj F.K., Alferayan T.A., et al. Empirical therapy for male factor infertility: Survey of the current practice // Urol. Ann. 2021. Vol. 13, No. 4. P. 346–350. doi: 10.4103/UA.UA_22_20
  24. Palladino M.A., Powell J.D., Korah N., et al. Expression and Localization of Hypoxia-Inducible Factor-1 Subunits in the Adult Rat Epididymis // Biol Reprod. 2004. Vol. 70, No. 4. P. 1121–1130. doi: 10.1095/biolreprod.103.023085
  25. Марсянова Ю.А., Звягина В.И., Сучкова О.Н. Способ моделирования нормобарической хронической гипоксии у крыс самцов сток WISTAR // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022. Т. 10, № 2. С. 147–156. doi: 10.23888/HMJ2022102147-156
  26. Марсянова Ю.А., Звягина В.И. Влияние сукцината на некоторые показатели биоэнергетического обмена в семенных пузырьках и эпидидимисе у самцов крыс в условиях хронической гипоксии // Вопросы биологической, медицинской и фарма- цевтической химии. 2021. Т. 24, № 2. С. 49–54. doi: 10.29296/25877313-2021-02-08
  27. Марсянова Ю.А., Звягина В.И. Изменение количества HIF1α при хронической нормобарической гипоксии и на фоне получения сукцината // Известия ГГТУ. Медицина, фармация. 2021. № 4. С. 72–80.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Сопроводительное письмо
Скачать (212KB)

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».