Гипоксия-подобный эффект L-аргинина в семенных пузырьках и эпидидимисе крыс
- Авторы: Марсянова Ю.А.1, Звягина В.И.1
-
Учреждения:
- Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
- Выпуск: Том 31, № 3 (2023)
- Страницы: 345-356
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/pavlovj/article/view/252551
- DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ108589
- ID: 252551
Цитировать
Аннотация
Введение. Влияние L-аргинина на обменные процессы опосредуется оксидом азота (II), пул которого регулируется несколькими ферментами. В литературе отмечается взаимное влияние дефицита кислорода и продукции NO. Кроме того, оба процесса можно регулировать с помощью экзогенного L-аргинина.
Цель. Оценить участие L-аргинина в развитии адаптационного ответа на хроническую нормобарическую гипоксию тканей мужской репродуктивной системы крыс и изучить его влияние на изменение метаболизма в условиях нормоксии.
Материалы и методы. Эксперимент проведен на крысах сток Wistar (самцы, n = 8), которые были разделены на следующие группы: (1) животные, получавшие в течение 10 дней инъекции L-аргинина 500 мг/кг массы тела; (2) животные контрольной группы, получавшие 0,9% раствор NaCl; (3) животные, подвергшиеся хронической нормобарической гипоксии, ежедневно наблюдались в гермокамере до снижения концентрации кислорода 10% в воздухе один раз в день в течение 14 дней; (4) животные контрольной группы, наблюдались в вентилируемой камере; (5) животные, подвергшиеся гипоксии и инъекциям L-аргинина. Материалом для анализа послужили митохондрии и безмитохондриальная фракция цитоплазмы семенных пузырьков, головки и хвоста эпидидимиса. Оценка показателей проводилась фотометрически с помощью диагностических наборов и наборов иммуноферментного анализа.
Результаты. При получении животными L-аргинина относительно группы контроля наблюдалось повышение в цитоплазме количества α-субъединицы гипоксией индуцируемого фактора в семенных пузырьках на 132% (р = 0,01), в хвосте эпидидимиса на 32% (р = 0,02) и снижение в митохондриях на 45% (р = 0,01) и 60% (р = 0,002) соответственно, снижение уровня сукцината на 40% (р = 0,005) и 51% (р = 0,0009), повышение концентрации молочной кислоты в цитоплазме на 194% (р = 0,03) и 253% (р = 0,018), снижение активности цитохромоксидазы с 0,96 [0,66; 1,69] у.е./мг белка до 0,27 [0,23; 0,32] (р = 0,0009) и с 1,04 [0,84; 1,33] до 0,26 [0,14; 0,37] (р = 0,003). Наблюдаемые изменения характерны для состояния гипоксии и объясняются переключением клетки на получение энергии гликолитическим путем, в отличие от митохондриального при нормоксии. Совместное влияние гипоксии и аргинина частично усиливали эффекты друг друга.
Заключение. L-аргинин вызывает в клетках гипоксия-подобное состояние посредством активации α-субъединицы гипоксией индуцируемого фактора, снижения активности цитохромоксидазы и увеличения функции гликолиза, а также частично усиливает эффекты хронической нормобарической гипоксии.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Юлия Александровна Марсянова
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
Автор, ответственный за переписку.
Email: yuliyamarsyanova@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-4948-4504
SPIN-код: 4075-3169
Россия, Рязань
Валентина Ивановна Звягина
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
Email: vizvyagina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2800-5789
SPIN-код: 7553-8641
к.б.н., доцент
Россия, РязаньСписок литературы
- Kuo M.T., Savaraj N., Feun L.G. Targeted cellular metabolism for cancer chemotherapy with recombinant arginine-degrading enzymes // Oncotarget. 2010. Vol. 1, No. 4. P. 246–251. doi: 10.18632/oncotarget.135
- Shin W., Cuong T.D., Lee J.H., et al. Arginase Inhibition by Ethylacetate Extract of Caesalpinia sappan Lignum Contributes to Activation of Endothelial Nitric Oxide Synthase // Korean J. Physiol. Pharmacol. 2011. Vol. 15, No. 3. P. 123–128. doi: 10.4196/kjpp.2011.15.3.123
- Berkowitz D.E., White R., Li D., et al. Arginase reciprocally regulates nitric oxide synthase activity and contributes to endothelial dysfunction in aging blood vessels // Circulation. 2003. Vol. 108, No. 16. P. 2000–2006. doi: 10.1161/01.CIR.0000092948.04444.C7
- Kim J.H., Bugaj L.J., Oh Y.J., et al. Arginase inhibition restores NOS coupling and reverses endothelial dysfunction and vascular stiffness in old rats // J. Appl. Physiol. 2009. Vol. 107, No. 4. P. 1249–1257. doi: 10.1152/japplphysiol.91393.2008
- Liu P.–Q., Lu W., Pan J.–Y. Molecular mechanism of nitric oxide in preventing cardiomyocytes from hypertrophic response induced by angiotensin II // Sheng Li Xue Bao. 2002. Vol. 54, No. 3. P. 213–218.
- Agawa H., Ikuta K., Minamiyama Y., et al. Down-regulation of spontaneous Epstein-Barr virus reactivation in the P3HR-1 cell line by L-arginine // Virology. 2002. Vol. 304, No. 1. P. 114–124. doi: 10.1006/viro.2002.1709
- Prieto C.P., Krause B.J., Quezada C., et al. Hypoxia-reduced nitric oxide synthase activity is partially explained by higher arginase-2 activity and cellular redistribution in human umbilical vein endothelium // Placenta. 2011. Vol. 32, No. 12. P. 932–940. doi: 10.1016/j.placenta.2011.09.003
- Ito K., Chen J., Seshan S.V., et al. Dietary arginine supplemen- tation attenuates renal damage after relief of unilateral ureteral obstruction in rats // Kidney Int. 2005. Vol. 68, No. 2. P. 515–528. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00429.x
- Гудырев О.С., Файтельсон А.В., Соболев М.С., и др. Изучение остеопротективного действия l-аргинина, l-норвалина и розувастатина на модели гипоэстроген-индуцированного остеопороза у крыс // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019. Т. 27, № 3. C. 325–332. doi: 10.23888/PAVLOVJ2019273325-332
- Урясьев О.М., Шаханов А.В., Канатбекова Ж.К. Оксид азота и регуляторы его синтеза при хронической обструктивной болезни легких // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2021. Т. 29, № 3. C. 427–434. doi: 10.17816/PAVLOVJ62681
- Bednov A., Espinoza J., Betancourt A., et al. L-arginine prevents hypoxia-induced vasoconstriction in dual-perfused human placental cotyledons // Placenta. 2015. Vol. 36, No. 11. P. 1254–1259. doi: 10.1016/j.placenta.2015.08.012
- Kim N.N., Christianson D.W., Traish A.M. Role of arginase in the male and female sexual arousal response // J. Nutr. 2004. Vol. 134, No. 10. P. 2873S–2879S, 2895S. doi: 10.1093/jn/134.10.2873S
- Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., и др. Метаболиты оксида азота при развитии осложнений после открытых реконструктивных вмешательств у пациентов с периферическим атеросклерозом // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021. Т. 9, № 3. С. 407–414. doi: 10.23888/HMJ202193407-414
- Todoroki S., Goto S., Urata Y., et al. High concentration of L-arginine suppresses nitric oxide synthase activity and produces reactive oxygen species in NB9 human neuroblastoma cells // Mol. Med. 1998. Vol. 4, No. 8. P. 515–524.
- Huang Z., Huang P.L., Panahian N., et al. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase // Science. 1994. Vol. 265, No. 5180. P. 1883–1885. doi: 10.1126/science.7522345
- Moro M.A., Cárdenas A., Hurtado O., et al. Role of nitric oxide after brain ischaemia // Cell Calcium. 2004. Vol. 36, No. 3–4. P. 265–275. doi: 10.1016/j.ceca.2004.02.011
- Li F., Sonveaux P., Rabbani Z.N., et al. Regulation of HIF-1alpha stability through S-nitrosylation // Mol. Cell. 2007. Vol. 26, No. 1. С. 63–74. doi: 10.1016/j.molcel.2007.02.024
- Fong G.–H., Takeda K. Role and regulation of prolyl hydroxylase domain proteins // Cell Death Differ. 2008. Vol. 15, No. 4. С. 635–641. doi: 10.1038/cdd.2008.10
- Selak M.A., Armour S.M., MacKenzie E.D., et al. Succinate links TCA cycle dysfunction to oncogenesis by inhibiting HIF-alpha prolyl hydroxylase // Cancer Cell. 2005. Vol. 7, No. 1. P. 77–85. doi: 10.1016/j.ccr.2004.11.022
- Iommarini L., Porcelli A.M., Gasparre G., et al. Non-Canonical Mechanisms Regulating Hypoxia-Inducible Factor 1 Alpha in Cancer // Front. Oncol. 2017. Vol. 7. P. 286. doi: 10.3389/fonc.2017.00286
- Banerjee R., Kumar R. Gas regulation of complex II reversal via electron shunting to fumarate in the mammalian ETC // Trends Biochem. Sci. 2022. Vol. 47, No. 8. P. 689–698. doi: 10.1016/j.tibs.2022.03.011
- Pahima H., Reina S., Tadmor N., et al. Hypoxic-induced truncation of voltage-dependent anion channel 1 is mediated by both asparagine endopeptidase and calpain 1 activities // Oncotarget. 2018. Vol. 9, No. 16. P. 12825–12841. doi: 10.18632/oncotarget.24377
- Al Khayal A.M., Balaraj F.K., Alferayan T.A., et al. Empirical therapy for male factor infertility: Survey of the current practice // Urol. Ann. 2021. Vol. 13, No. 4. P. 346–350. doi: 10.4103/UA.UA_22_20
- Palladino M.A., Powell J.D., Korah N., et al. Expression and Localization of Hypoxia-Inducible Factor-1 Subunits in the Adult Rat Epididymis // Biol Reprod. 2004. Vol. 70, No. 4. P. 1121–1130. doi: 10.1095/biolreprod.103.023085
- Марсянова Ю.А., Звягина В.И., Сучкова О.Н. Способ моделирования нормобарической хронической гипоксии у крыс самцов сток WISTAR // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022. Т. 10, № 2. С. 147–156. doi: 10.23888/HMJ2022102147-156
- Марсянова Ю.А., Звягина В.И. Влияние сукцината на некоторые показатели биоэнергетического обмена в семенных пузырьках и эпидидимисе у самцов крыс в условиях хронической гипоксии // Вопросы биологической, медицинской и фарма- цевтической химии. 2021. Т. 24, № 2. С. 49–54. doi: 10.29296/25877313-2021-02-08
- Марсянова Ю.А., Звягина В.И. Изменение количества HIF1α при хронической нормобарической гипоксии и на фоне получения сукцината // Известия ГГТУ. Медицина, фармация. 2021. № 4. С. 72–80.
Дополнительные файлы
