Влияние ингибитора ДШ1-4-вилдаглиптина на функциональную активность гликопротеина-Р in vivo

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В исследовании in vivo на кроликах изучено влияние вилдаглиптина на функциональную активность белка-транспортера гликопротеина-Р (P-gp, ABCB1 белок). Активность P-gp оценивали по фармакокинетике его маркерного субстрата -фексофенадина после однократного внутрижелудочного введения. Применение вилдаглиптина в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 14 дней приводило к повышению максимальной концентрации фексофенадина, его периода полувыведения, площади под фармакокинетической кривой концентрация - время от нуля до последней точки забора крови, площади под фармакокинетической кривой концентрация - время от нуля до бесконечности, а также времени удерживания маркерного субстрата и снижению общего клиренса, коэффициента абсорбции и объема распределения, что свидетельствует об ингибировании функциональной активности белка-транспортера на уровне целостного организма.

Список литературы

  1. Алгоритм специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М., 2013. - Вып. 6. -120 с.
  2. Виллхауэр Э. Вилдаглиптин: первый инновационный ингибитор ДПП-4 / Э. Виллхауэр // Сахарный диабет. - 2010. - №3. - С. 118-120.
  3. Влияние тироксина на функциональную активность гликопротеина-Р в эксперименте / А.С. Бирюкова [и др.] // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. -2011. - №4. - С. 49-53.
  4. Всемирная организация здравоохранения. - Электр. ресурс. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs312/ru/. - 7.07.2015
  5. Заявка 2015125946 Рос. Федерация, МПК7 А 61 К 31/132 А 61 К 31/133, A 61 K 31/137 A 61 K 31/145 A 61 K 31/166 A 61 K 31/40. Способ моделирования состояния ингибирования функциональной активности гликопротеина-Р ингибитором дипептидилпептидазы 4 / Е.Н. Якушева, Д.С. Титов; Рязанский гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. - Заявл.29.06.2015 Входящий № 040315.
  6. Оценка биоэквивалентности лекарственных средств: методические указания / И.Б. Бондарева [и др.]. - М., 2008. - 32 с.
  7. Руководство по проведению доклиниче ских исследований лекарственных средств / редкол.: А.Н. Миронов [и др.]. - М.: Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.
  8. Эндокринология: нац. рук-в. / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 752 с.
  9. Якушева Е.Н. Характеристика гликопротеина-Р как белка-транспортера лекарственных веществ / Е.Н. Якушева, И.В. Черных, А.С. Бирюкова // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2011. - №3. - С. 142-148.
  10. Якушева Е.Н. Дозозависимое влияние тироксина на функциональную активность гликопротеина-Р в эксперименте / Е.Н. Якушева, А.В. Щулькин, А.С. Бирюкова // Биомедицина. - 2012. -№2. - C. 53-60.
  11. Якушева Е.Н. Влияние финастерида на функциональную активность гликопротеина-Р в эксперименте / Е.Н. Якушева, И.В. Черных // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2012. - №4. - С. 46-50.
  12. Якушева Е.Н. Влияние экспериментальной подострой гипобарической гипоксической гипоксии на функциональную активность гликопротеина-Р / Е.Н. Якушева, И.В. Черных // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2013. -№1. - С. 60-64.
  13. Якушева Е.Н. Оценка принадлежно сти мексидола к субстратам, ингибиторам или индукторам гликопротеина-Р / Е.Н. Якушева, А.В. Щулькин, И.В. Черных // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2015. - №3. - С. 79-83.
  14. Acute and chronic effect soft he incretinenhancervildagliptinininsulinresistantrats / B.F. Burkey[et al.] // JPharmacol ExpTher. - 2005. - Vol. 315, №2. - P. 688-695.
  15. Ayrton A. Role of transport proteins in drug discovery and development: a pharmaceutical perspective / A. Ayrton, P. Morgan // Xenobiotica. - 2008. - Vol. 38, № 7-8. - P. 676-708.
  16. Coinduction of glucose-regulated proteins and doxorubicin resistance in Chinese hamster cells / J. Shen [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 1987. - Vol. 84, №10. - P. 3278-3782.
  17. Guidance for Industry Drug Interaction Studies - Study Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling Recommendations / U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). - 2012. - 75 p.
  18. Guideline on the investigation of bioequivalence / European Medicines Agency. - 2010. - 60 р.
  19. International Diabetes Federation. -Электр. ресурс. - Режим доступа: http://www.idf.org. - 7.07.2015
  20. Insulin therapy restores impaired function and expression of P-glycoprotein in blood-brain barrier of experimental diabetes / H. Liu [et al.] // Biochem Pharmacol. - 2008. - Vol. 75, №8. - P. 1649-1658.
  21. Zhou S.F. Structure, function and regulation of P-glycoprotein and its clinical relevance in drug disposition / S.F. Zhou // Xenobiotica. - 2008. - Vol. 38, №7-8. -P. 802-832.

© Титов Д.С., Никифорова Л.с., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах