Неоваскулярные заболевания глаза: иммунологические механизмы развития и возможности антиангиогенной терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В фокусе настоящего обзора находятся три заболевания глаза: влажная форма возрастной макулярной дегенерации, диабетический макулярный отёк и неоваскулярная глаукома, которые объединяет развитие неоваскулярных изменений и сходные нарушения иммунологической защиты. Ключевым моментом в формировании неоваскуляризации является нарушение баланса между про- и антиангиогенными факторами. Особое внимание уделено фактору роста эндотелия сосудов (VEGF-А), фактору пигментного эпителия (РЕЭР), трансформирующему фактору роста - бета (ТGF-β). Обсуждаются иммунная привилегированность глаза, феномен ACAID, некоторые аспекты патогенеза хориоидальной неоваскуляризации, место воспаления в развитии данных заболеваний как элемент процесса неоваскуляризации и защитный ответ организма на эндогенное и экзогенное повреждение, а также нарушения в системе комплемента и цитокинового статуса, аутоиммунные механизмы. Несмотря на то что для лечения неоваскулярных заболеваний активно применяют лазерное лечение, фармакотерапия остаётся важным направлением. Антиангиогенная терапия этих заболеваний крайне перспективна и проводится, чтобы вызвать обратное развитие новообразованной сосудистой сети и/или нормализацию строения новообразованных сосудов и подавить функциональную активность ключевого проангиогенного фактора VEGF-А. Накоплены данные по применению пегаптаниба, бевацизумаба и ранибизумаба. Рассматриваются результаты крупнейших международных клинических исследований MARINA, ANCHOR, FOCUS, PrONTO, IVAN, CATT, RESTORE и др.

Об авторах

Бановша кызы Гаджиева

Национальный центр офтальмологии имени академика Зарифы Алиевой, Азербайджан

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.kazimova-b@rambler.ru
врач-офтальмолог Россия

Список литературы

  1. Егоров Е.А., Алексеев В.Н., Аклаева Н.А. Офтальмология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 944 с. [Egorov EA, Alekseev VN, Aklaeva NA. Oftal’mologiya: natsional’noe rukovodstvo. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. 944 p. (In Russ.)]
  2. Архипова М.М., Ванин А.Ф. Патогенетические принципы терапии ишемии сетчатки при некоторой сосудистой патологии глазного дна на основе изучения роли оксида азота // Вестник офтальмологии. – 2001. – № 1. – С. 51–53. [Arkhipova MM, Vanin AF. Patogeneticheskie printsipy terapii ishemii setchatki pri nekotoroy sosudistoy patologii glaznogo dna na osnove izucheniya roli oksida azota. Vestnik oftal’mologii. 2001;(1):51-53. (In Russ.)]
  3. Копаева В.Г., ред. Глазные болезни. Основы офтальмологии: учебник. – М.: Медицина, 2012. – 560 с. [Kopaeva VG, red. Glaznye bolezni. Osnovy oftal’mologii: Uchebnik. Moscow: Medicina; 2012. 560 p. (In Russ.)]
  4. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // Матер. VII съезда офтальмологов России. – М., 2000. – C. 209–214. [Libman ES, Shakhova EV. Sostoyanie i dinamika slepoty i invalidnosti vsledstvie patologii organa zreniya v Rossii [conference proceedings]. Moscow; 2000. 209-214 p. (In Russ.)]
  5. Оренбуркина О.И. Бабушкин А.Э. Бикбов М.М. Результаты хирургического лечения неоваскулярной глаукомы с использованием блокаторов VEGF // РМЖ «Клиническая офтальмология». – 2011. – № 1. – C. 21–23. [Orenburkina OI, Babushkin AE, Bikbov MM. Rezul’taty khirurgicheskogo lecheniya neovaskulyarnoy glaukomy s ispol’zovaniem blokatorov VEGF. RMZh Klinicheskaya Oftal’mologiya. 2011;(1):21-23. (In Russ.)]
  6. Харинцева С.В. Изменение содержания цитокинов при экссудативно-геморрагических поражениях сетчатой оболочки // Вестник международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности. – 2009. – Т. 11. – № 5. – С. 153–155. [Kharintseva SV. Izmenenie soderzhaniya tsitokinov pri ekssudativno-gemorragicheskikh porazheniyakh setchatoy obolochki. Vestnik mezhdunarodnoy akademii nauk ekologii i bezopasnosti zhiznedeyatel’nosti. 2009;11(5):153-155. (In Russ.)]
  7. Харинцева С.В. Коррекция уровня цитокинов слезы при макулодистрофии у лиц молодого возраста // Офтальмология. – 2009. – № 3. – C. 30–35. [Kharintseva SV. Korrektsiya urovnya tsitokinov slezy pri makulodistrofii u lits molodogo vozrasta. Oftal’mologiya. 2009;3:30-35. (In Russ.)]
  8. Шахмалиева А.М., Шахбазова Н.A. Диабетический макулярный отёк и современные возможности диагностики (обзор литературы) // Офтальмология. – 2012. – Т. 8. – № 1. – С. 110–114. [Shakhmalieva AM, Shakhbazova NA. Diabeticheskiy makulyarnyy otek i sovremennye vozmozhnosti diagnostiki (obzor literatury). Oftal’mologiya. 2012;8(1):110-114. (In Russ.)]
  9. Abouammoh MA. Ranibizumab injection for diabetic macular edema: meta-analysis of systemic safety and systematic review. Can J Ophthalmol. 2013;48(4):317-23. doi: 10.1016/j.jcjo.2013.03.004.
  10. Abraham P, Yue H, Wilson L. Randomized, double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER study year 2. Am J Ophthalmol. 2010;150:315-324. doi: 10.1016/j.ajo.2010.04.011.
  11. Adamis AP, Berman AJ. Immunological mechanisms in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Semin Immunopathol. 2008;30:65-84. doi: 10.1007/s00281-008-0111-x.
  12. Anderson DH, et al. The pivotal role of the complement system in aging and age-related macular degeneration: hypothesis re-visited. Prog Retin Eye Res. 2010;29:95-112. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.11.003.
  13. Andrew NA, Lisa T, Carol YC. Ranibizumab combined with verteporfin photodynamic therapy in neovascular age-related macular degeneration (FOCUS): year 2 results. Am J Ophthalmol. 2008;145:862-874. doi: 10.1016/j.ajo.2007.12.029.
  14. Bahar I, Yeung SN, Sella R, Slomovic A. Anterior segment uses of bevacizumab. Curr Opin Ophthalmol. 2012;23(4):303-316. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283548459.
  15. Brown DM, Michels M, Kaiser PK, et al. ANCHOR Study Group: Ranibizumab versus verteporfin photodynamic therapy for neovascular age-related macular degeneration: Two-year results of the ANCHOR study. Ophthalmology. 2009;116:57-65. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.018.
  16. Carl DR, David MB, Prema A, et al. Randomized double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER Study year 1. Am J Ophthalmol. 2008;145:239-248. doi: 10.1016/j.ajo.2007.10.004.
  17. CATT Research Group, Martin DF, Maguire MG, et al. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2011;364:1897-1908. doi: 10.1056/NEJMoa1102673.
  18. Chen M, Curtis TM, Stitt AW. Advanced glycation end products and diabetic retinopathy. Curr Med Chem. 2013;20:3234-3240. doi: 10.2174/09298673113209990025.
  19. Clark SJ, et al. Impaired binding of the age-related macular degeneration-associated complement factor H 402H allotype to Bruch’s membrane in human retina. J Biol Chem. 2010;285: 30192-30202. doi: 10.1074/jbc.M110.103986.
  20. Das A, McGuire PG. Retinal and choroidal angiogenesis: pathophysiology and strategies for inhibition. Prog Retin Eye Res. 2003;22:721-748. doi: 10.1016/j.preteyeres.2003.08.001.
  21. Dasu MR, Devaraj S, Zhao L, et al. High glucose induces toll-like receptor expression in human monocytes: mechanism of activation. Diabetes. 2008;57:3090-3098. doi: 10.2337/db08-0564.
  22. Davidorf FH, Mouser JG, Derick RJ. Rapid improvement of rubeosisiridis from a single bevacizumab (Avastin) injection. Retina. 2006;26:354-356. doi: 10.1097/00006982-200603000- 00017.
  23. Devaraj S, Jialal I, Yun JM, Bremer A. Demonstration of increased toll-like receptor 2 and toll-like receptor 4 expression in monocytes of type 1 diabetes mellitus patients with microvascular complications. Metabolism. 2011;60:256-259. doi: 10.1016/j.metabol.2010.01.005.
  24. Do DV. Antiangiogenic approaches to age-related macular degeneration in future. Ophthalmology. 2009;116(Suppl.1):24-26. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.06.049.
  25. Du M, Wu M, Fu D, et al. Effects of modified LDL and HDL on retinal pigment epithelial cells: a role in diabetic retinopathy? Diabetologia. 2013;56:2318-2328. doi: 10.1007/s00125-013-2986-x.
  26. Ehlers JP, Spirn MJ, Lam A, et al. Combination intravitreal bevacizumab/panretinal photocoagulation versus panretinal photocoagulation alone in the treatment of neovascular glaucoma. Retina. 2008;28(5):696-702. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181679c0b.
  27. Ellington AD, Szostak JW. In vitro selection of RNA molecules that bind specific ligands. Nature. 1990;346:818-822. doi: 10.1038/346818a0.
  28. Eyetech Study Group: Anti-vascular endothelial growth factor therapy for subfoveal neovascularization secondary to age-related macular degeneration: phase II study results. Ophthalmology. 2003;110;979-986. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00085-X.
  29. Gass JDM, et al. Adult vitelliform macular detachment occurring in patients with basal laminar drusen. Am J Ophthalmol. 1985;99:445-459. doi: 10.1016/0002-9394(85)90012-1.
  30. Havens SJ, Gulati V. Neovascular Glaucoma. Dev Ophthalmol. 2016;55:196-204. doi: 10.1159/000431196.
  31. Horsley MB, Kahook MY. Anti-VEGF therapy for glaucoma. Curr Opin Ophthalmol. 2010;21(2):112-117. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283360aad.
  32. Chakravarthy U, Harding SP, Rogers CA, et al. Ranibizumab versus bevacizumab to treat neovascular age-related macular degeneration: one-year findings from the IVAN randomized trial. Ophthalmology. 2012;119:1399-1411. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.04.015.
  33. Kabbinavar F, Hurvitz HI, Novotny W, et al. Bevasizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Eng J Med. 2004;350:2335-2342. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
  34. Kitnarong N, Sriyakul C, Chinwattanakul S. A prospective study to evaluate intravitreous ranibizumab as adjunctive treatment for trabeculectomy in neovascular glaucoma. Ophthalmol Ther. 2015;4(1):33-41. doi: 10.1007/s40123-015-0033-3.
  35. Kleinman ME, et al. Short-interfering RNAs induce retinal degeneration via TLR3 and IRF3. Mol Ther. 2012;20:101-108. doi: 10.1038/mt.2011.212.
  36. Lalwani GA, Rosenfeld PJ, Fung AE, et al. A variable-dosing regimen with intravitreal ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: year 2 of the PrONTO Study. Am J Ophthalmol. 2009;48:43-58. doi: 10.1016/j.ajo.2009.01.024.
  37. Leung KW, Barnstable CJ, Tombran-Tink J. Bacterial endotoxin activates retinal pigment epithelial cells and induces their degeneration through IL-6 and IL-8 autocrine signaling. Mol Immunol. 2009;46:1374-1386. doi: 10.1016/j.molimm.2008.12.001.
  38. Li XJ, Yang XP, Li QM, et al. Ranibizumab plus combined surgery for treatment of neovascular glaucoma with vitreous hemorrhage. Chin Med J (Engl). 2015;128(15):2078-83. doi: 10.4103/ 0366-6999.161371.
  39. Lüke J, Nassar K, Lüke M, Grisanti S. Ranibizumab as adjuvant in the treatment of rubeosisiridis and neovascular glaucoma-results from a prospective interventional case series. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2013;251(10):2403-2413. doi: 10.1007/s00417-013-2428-y.
  40. Martinez-Carpio PA, Bonafonte-Marquez E, Heredia-Garcia CD, Bonafonte-Royo S. Efficacy and safety of intravitreal injection of bevacizumab in the treatment of neovascular glaucoma: systematic review. Arch Soc Esp Oftalmol. 2008;83(10):579-588. doi: 10.4321/S0365-66912008001000004.
  41. Medavar PB. Immunity to homologous grafted skin; the fate of skin homografts transplanted to the brain, to subcutaneous tissue, and to the anterior chamber of the eye. Br J Exp Pathol. 1948;29(1):58-69.
  42. Mitchell P, Bandello F, Schmidt-Erfurth U, et al. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011;118(4):615-25. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.031.
  43. Ogata N, Nishikawa M, Nishimura T, et al. Unbalanced vitreous levels of pigmentepithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in diabetic retinopathy. Am J Ophthalmol. 2002;134:348-353. doi: 10.1016/S0002-9394(02) 01568-4.
  44. Paccola L, Costa RA, Folgosa MS, et al. Intravitreal triamcinolone versus bevacizumab for treatment of refractory diabetic macular oedema IBEME study. Br J Ophthalmology. 2008;92:76-80. doi: 10.1136/bjo.2007.129122.
  45. Rosenfeld PJ. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl Med. 2006;355:1419-1431. doi: 10.1056/NEJMoa054481.
  46. Ruckman J, Green LS, Beeson J, et al. 2′-Fluoropyrimidine RNA-based aptamers to the 165-amino acid form of vascular endothelial growth factor. (VEGF165). Inhibition of receptor binding and VEGF-induced vascular permeability through interactions requiring the exon 7-encoded domain. J Biol Chem. 1998;273:20556-20567. doi: 10.1074/jbc.273.32.20556.
  47. Scholl S, Kirchhof J, Augustin AJ. Pathophysiology of macular edema. Ophthalmologica. 2010;224(Suppl. 1):8-15. doi: 10.1159/ 000315155.
  48. Scott IU, Edwards AR, Beck RW, et al. A phase II randomized clinical trial of intravitreal bevacizumab for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2007;114:1860-1867. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.05.062.
  49. Simha A, Braganza A, Abraham L, et al. Anti-vascular endothelial growth factor for neovascular glaucoma. Cochrane Database Syst Rev. 2013;Oct 2. doi: 10.1002/14651858.CD007920.pub2.
  50. Ticly FG, Cavalcanti Lira RP, Medeiros Fulco EA, et al. Intravitreal ranibizumab as adjuvant treatment for neovascular glaucoma. Rev Bras Oftalmol. 2013;72(2):119-121. doi: 10.1590/S0034-72802013000200010.
  51. Tombran-Tink J, Barnstable CJ. PEDF: a multifaceted neurotrophic factor. Nat Rev Neurosci. 2003;4:1-10. doi: 10.1038/nrn1176.
  52. Witmer AN, Vrensen GF, Van Noorden CJ, Schlingemann RO. Vascular endothelial growth factors and angiogenesis in eye disease. Prog Retin Eye Res. 2003;22:1-29. doi: 10.1016/S1350-9462(02)00043-5.
  53. Woo SJ, Ahn SJ, Ahn J, et al. Elevated systemic neutrophil count in diabetic retinopathy and diabetes: a hospital-based cross-sectional study of 30,793 Korean subjects. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:7697-7703. doi: 10.1167/iovs.11-7784.
  54. World Health Organization. Global data on visual impairments 2010. URL: http://www.who.int/blindness/GLOBALDATAFINALforweb.pdf.
  55. Xu H, Chen M, Forrester JV. Para-inflammation in the aging retina. Prog Retin Eye Res. 2009;28(5):348-68. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.06.001.

© Гаджиева Б.к., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах