Ассоциация экспрессии рSTAT3, рАКТ1 с выживаемостью пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить связь изолированной и сочетанной экспрессии рSTAT3, рАКТ1 в опухолевых клетках с выживаемостью больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой.

Методы. В исследование включены 100 пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, находившихся под наблюдением в клинике института с 2010 по 2018 гг. и получавших стандартную полихимиотерапию 1-й линии по схеме R-CHOP. Определение относительного количества экспрессирующих рSTAT3 и рАКТ1 опухолевых клеток проведено с помощью иммуногистохимического и морфометрического методов. С помощью ROC-метода оптимальный порог отсечения экспрессии опухолевых клеток для белка рSTAT3 установили на уровне 68%, для рАКТ1 — 70%. С учётом этих значений всех пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой разделили на группы с высокой и низкой степенью экспрессии указанных маркёров. В результате группу с гиперэкспрессией рSTAT3 (≥68% опухолевых клеток) составили 53 пациента, с низкой степенью активности pSTAT3 (<68% опухолевых клеток) — 47 больных. При корреляционном анализе использовали коэффициент корреляции Спирмена. Общую и бессобытийную выживаемость рассчитывали по методу Каплана–Мейера с графическим построением соответствующих кривых. Для подтверждения статистической достоверности полученных данных использовали логранговый критерий.

Результаты. 5-летняя общая выживаемость в группе с гиперэкспрессией рSTAT3 составила 55% — против 87% в группе с низким уровнем экспрессии белка (p=0,015). Значимые различия установлены при оценке бессобытийной выживаемости: 43% — в случаях с высокой экспрессией рSTAT3, 66% — с низкой (p=0,011). Выявлено статистически достоверное значение высокого уровня экспрессии рАКТ1 для 5-летней общей и бессобытийной выживаемости (p <0,001 и p=0,003). При низком уровне экспрессии рАКТ1 общая выживаемость составила 81%, при высоком уровне экспрессии — 43%, бессобытийная — 64 и 41% соответственно. Также было отмечено, что пациенты с сочетанной гиперэкспрессией рАКТ1+/рSTAT3+ характеризовались наиболее низкими показателями общей и бессобытийной выживаемости по сравнению с группой рАКТ1–/рSTAT3– (р=0,001; р <0,001).

Вывод. Биомаркёры рSTAT3 и рАКТ1 могут выступать в качестве дополнительных критериев прогноза при диффузной В-крупноклеточной лимфоме.

Об авторах

Елена Викторовна Ванеева

Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства

Автор, ответственный за переписку.
Email: vaneeva.elena.vic@mail.ru
Россия, г. Киров, Россия

Виталий Анатольевич Росин

Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства

Email: vaneeva.elena.vic@mail.ru
Россия, г. Киров, Россия

Дмитрий Андреевич Дьяконов

Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства

Email: vaneeva.elena.vic@mail.ru
Россия, г. Киров, Россия

Светлана Валерьевна Самарина

Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства

Email: vaneeva.elena.vic@mail.ru
Россия, г. Киров, Россия

Список литературы

  1. Поддубная И.В. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома. В кн.: Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: ООО «БукиВеди». 2018; 58–65.
  2. Sehn L.H., Gascoyne R.D. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood. 2015; 125 (1): 22–32. doi: 10.1182/blood-2014-05-577189.
  3. Расторгуев С.М., Королёва Д.А., Булыгина Е.С. и др. Клиническое и прогностическое значение молекулярных маркёров диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Клин. онкогематол. 2019; 12 (1): 95–100. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100.
  4. Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клин. онкогематол. 2019; 12 (2): 154–164. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-154-164.
  5. Ling Dong, Huijuan Lv, Wei Li et al. Co-expression of PD-L1 and p-AKT is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma via PD-1/PD-L1 axis activa­ting intracellular AKT/mTOR pathway in ­tumor cells. Onco­target. 2016; 7 (22): 33 350–33 362. doi: 10.18632/oncotarget.9061.
  6. Rawlings J.S., Rosler K.M., Harrison D.A. The JAK/STAT signaling pathway. J. Cell Sci. 2004; 117 (8): 1281–1283. doi: 10.1242/jcs.00963.
  7. Wu Z.L., Song Y.Q., Shi Y.F. et al. High nuclear expressions of STAT3 is associated with unfavorable prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. J. Hematol. Oncol. 2011; 4: 31. doi: 10.1186/1756-8722-4-31.
  8. Xiaoxiao Wang-Xin Cao, Ruifang Sun. Clinical significance of PTEN deletion, mutation, and loss of PTEN expression in de novo diffuse large B-cell lymphoma. Neoplasia. 2018; 20 (6): 574–593. doi: 10.1016/j.neo.2018.03.002.
  9. Courtney K.D., Corcoran R.B., Engelman J.A. The PI3K pathway as drug target in human cancer. J. Clin. ­Oncol. 2010; 28: 1075–1083. doi: 10.1200/JCO.2009.25.3641.
  10. Jinfen Wang, Xu-Monette Z.Y., Jabbar K.J. et al. AKT hyperactivation and the potential of AKT-targeted therapy in diffuse large B-cell lymphoma. Am. J. Pathol. 2017; 187 (8): 1700–1716. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.04.009.
  11. Chi Young Ok, Xu-Monette Z.Y., Tzankov A. et al. STAT3 expression and clinical inplications in de novo diffuse large B cell lymphoma: a report from the International DLBCL Rituximab-CHOP consortium program. Blood. 2013; 121 (20): 4021–4031. doi: 10.1182/blood-2012-10-460063.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Лимфатический узел. Иммуногистохимическая окраска опухолевых клеток антителом к pSTAT3: а — уровень ядерной экспрессии рSTAT3 ≥68%; б — уровень ядерной экспрессии рSTAT3 <68%, ×1000

Скачать (32KB)
3. Рис. 2. Лимфатический узел. Иммуногистохимическая окраска опухолевых клеток антителом к pАКТ1: а — уровень ядерной экспрессии pАКТ1 ≥70%; б — уровень ядерной экспрессии pАКТ1 <70%, ×1000

Скачать (26KB)
4. Рис. 3. Общая (а) и бессобытийная (б) выживаемость больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой в зависимости от степени экспрессии рSTAT3

Скачать (26KB)
5. Рис. 4. Общая (а) и бессобытийная (б) выживаемость больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой в зависимости от степени экспрессии рАКТ1

Скачать (25KB)
6. Рис. 5. Общая (а) и бессобытийная (б) выживаемость больных с различным сочетанием экспрессии рSTAT3 и рАКТ1

Скачать (31KB)

© 2020 Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А., Самарина С.В.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».