Мутации в генах — супрессорах опухолевого роста и их связь с фенотипическими особенностями рака молочной железы у женщин молодого возраста

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Изучали частоты встречаемости мутаций в генах BRCA1 5382insC (rs80357906), CHEK2 1100delC (rs555607708) и BLM c.1642 C>T (rs200389141) и их связь с фенотипическими особенностями рака молочной железы (РМЖ) у 104 женщин молодого возраста. Мутация BRCA1 5382insC была выявлена у 9,6 % больных РМЖ. Наличие мутации BRCA1 5382insC сопряжено с отсутствием экспрессии эстрогеновых рецепторов (χ2 = 18,48, d(f) = 1, p < 0,0001), опухолевого рецептора HER2/neo (χ2 = 5,61, d(f) = 1, p < 0,02) и с высокой частотой встречается при трижды негативном фенотипе опухоли (χ2 = 17,42, d(f) = 3, p < 0,001). При отсутствии носительства мутации BRCA1 5382insC (спорадический РМЖ) у женщин наблюдался преимущественно эстроген-рецептор-позитивный РМЖ (p = 0,001). Мутации в генах CHEK2 1100delC и BLM c.1642 C>T в исследуемой выборке молодых женщин с РМЖ отсутствовали. Наши результаты подтверждают целесообразность обнаружения мутации BRCA1 5382insC у больных РМЖ для оптимизации тактики лечения и у здоровых молодых женщин для ранней диагностики РМЖ.

Об авторах

Людмила Александровна Гордеева

Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН (Институт экологии человека СО РАН)

Автор, ответственный за переписку.
Email: gorsib@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5870-7584
SPIN-код: 6662-4616
Scopus Author ID: 14052058500
ResearcherId: R-2781-2016

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

Россия, 650000, Кемеровская область, г. Кемерово, просп. Советский, д. 18

Илья Евгеньевич Лойко

Областной клинический онкологический диспансер

Email: LoikoIE@mail.ru

врач-онколог, радиологическое отделение №1

Россия, Кемерово

Елена Николаевна Воронина

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Email: voronina_l@mail.ru

канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории фармакогеномики

Россия, 630090, г. Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, 8

Екатерина Евгеньевна Кутонова

Кемеровский государственный университет

Email: ihe@kemtel.ru

магистрант кафедры генетики

Россия, 650000, г. Кемерово, ул. Красная, 6

Елена Геннадьевна Поленок

Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН (Институт экологии человека СО РАН)

Email: ihe@list.ru

канд. фарм.-хим. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии

Россия, 650000, Кемеровская область, г. Кемерово, просп. Советский, д. 18

Стелла Андреевна Мун

Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН (Институт экологии человека СО РАН)

Email: stellamun@yandex.ru

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики,

Россия, 650000, Кемеровская область, г. Кемерово, просп. Советский, д. 18

Наталья Евгеньевна Вержбицкая

Областной клинический онкологический диспансер

Email: 05-guz-okod@kuzdrav.ru

канд. мед. наук, заведующая патолого-анатомическим отделением

Россия, Кемерово

Илья Леонидович Васильченко

Областной клинический онкологический диспансер; Кемеровский государственный университет

Email: ivasi74@yandex.ru

канд. мед. наук, заведующий радиологическим отделением № 1

Россия, Кемерово; 650000, г. Кемерово, ул. Красная, 6

Максим Леонидович Филипенко

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Email: max@niboch.nsc.ru

канд. биол. наук, заведующий лаборатории фармакогеномики

Россия, 630090, г. Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, 8

Андрей Николаевич Глушков

Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН (Институт экологии человека СО РАН)

Email: ihe@list.ru

д-р мед. наук, зам. директора

Россия, 650000, Кемеровская область, г. Кемерово, просп. Советский, д. 18

Список литературы

  1. Пароконная А.А. Молодой возраст: рак, беременность, фертильность // Практическая онкология. – 2017. – Т. 18. – № 2. – С. 206–211. [Parokonnaya AA. Young age: cancer, pregnancy, fertility. Practical oncology. 2017;18(2):206-217. (In Russ.)]. doi: 10.31917/1802206.
  2. Azim HA Jr, Partridge AH. Biology of breast cancer in young women. Breast Cancer Res. 2014;16(4):427. doi: 10.1186/s13058-014-0427-5.
  3. Lian W, Fu F, Lin Y, et al. The Impact of Young Age for Prognosis by Subtype in Women with Early Breast Cancer. Sci Rep. 2017;7(1):11625. doi: 10.1038/s41598-017-10414-x.
  4. Имянитов Е.Н. Биология рака молочной железы // Практическая онкология. – 2017. – Т. 18. – № 3. – С. 221–231. [Imyanitov EN. Biology of breast cancer. Practical oncology. 2017;18(3):221-231. (In Russ.)]. doi: 10.31917/1803221.
  5. Батенева Е.И., Мещеряков А.А., Крохина О.В., и др. Однонуклеотидные полиморфизмы: роль в развитии рака молочной железы и перспективы клинического применения // Злокачественные опухоли. – 2015. – № 2. – С. 3–12. [Bateneva EI, Meshcheryakov AA, Krokhina OV, et al. Single nucleotide polymorphisms: role in breast cancer development and perspectives of clinical implications. Malignant Tumours. 2015;(2):3-12. (In Russ.)]. doi: 10.18027/2224-5057-2015-2-3-12.
  6. Лаптиев С.А., Корженевская М.А., Имянитов Е.Н. Молекулярно-генетический «портрет» рака молочной железы // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Пав лова. – 2017. – Т. 24. – № 2. – С. 12–22. [Laptiev SA, Korzhenevskaia MA, Imyanitov EN. Molecular-genetic “portrait”of breast cancer. The Scientific Notes of IPP-SPSMU. 2017;24(2):12-22. (In Russ.)]. doi: 10.24884/1607-4181-2017-24-2-12-22.
  7. Кашинцев А.А., Янус Г.А., Коханенко Н.Ю., и др. Встречаемость мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком поджелудочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2013. – № 5(59). – С. 39–44. [Kashintsev AA, Yanus GA, Kokhanenko NYu, et al. Occurrence of BRCA1 and BRCA2 mutation in pancreatic cancer patients. Sibe rian journal of oncology. 2013;5(59):39-44. (In Russ.)]
  8. Любченко Л.Н. Генетическое тестирование при наследственном раке молочной железы // Практическая онкология. – 2014. – Т. 15. – № 3. – С. 107–117. [Lyubchenko LN. Geneticheskoe testirovanie pri nasledstvennom rake molochnoj zhelezy. Practical oncology. 2014;15(3):107-117. (In Russ.)]
  9. Батенева Е.И., Филиппова М.Г., Тюляндина А.С., и др. Результаты генетического скрининга герминальных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы и больных раком яичников в российской популяции // Онкогинекология. – 2015. – № 3. – С. 34–39. [Bateneva EI, Filippova MG, Tyulyandina AS, et al. Results of the genetic testing of germline mutations in genes BRCA1 and BRCA2 in patients with breast cancer and ovarian cancer in Russian population. Onkoginekologija. 2015;(3):34-39. (In Russ.)]
  10. Чердынцева Н.В., Писарева Л.Ф., Панфёрова Е.В., и др. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы в регионе Сибири // Вестник РАМН. – 2014. – № 11–12. – С. 72–79. [Cherdyntseva NV, Pisareva LF, Ivanova AA, et al. Ethnic Aspects of Hereditary Breast Cancer in the Region of Siberia. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014;(11-12):72-79. (In Russ.)]
  11. Соколенко А.П., Розанов М.Е., Митюшкина Н.В., и др. Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Т. 27. – № 3. – С. 43–49. [Sokolenko AP, Rozanov ME, Mityushkina NV, et al. Hereditary mutations in Russian patients with early, family and bilateral breast cancers. Siberian journal of oncology. 2008;27(3): 43-49. (In Russ.)]
  12. Кунсбаева Г.Б., Гилязова И.Р., Янкина М.А., и др. Поиск мутаций в гене синдрома Блума (BLM) у пациентов с раком предстательной железы // Медицинская генетика. – 2016. – № 5. – С. 7–9. [Kunsbaeva GB, Gilyazova IR, Yankina MA, et al. Search for Bloom syndrome gene (BLM) mutations in prostate cancer patients. Medical Genetics. 2016;(5):7-9. (In Russ.)]
  13. Sokolenko AP, Iyevleva AG, Preobrazhens kaya EV, et al. High prevalence and breast cancer predisposing role of the BLM c.1642 C>T(Q548X) mutation in Russia. Int J Cancer. 2012;130(12):2867-73. doi: 10.1002/ijc.26342.
  14. Бит-Сава Е.М. Наследственные характеристики BRCA1 5382insC/СHEK2/BLM-ассоциированного рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2014. – № 6. – С. 15–18. [Bit-Sava ЕМ. Hereditary characteristics BRCA1 5382insC/СHEK2/BLM-associated breast cancer. Siberian journal of oncology. 2014;(6):15-18. (In Russ.)]
  15. Белохвостова А.С., Смирнова И.А., Енилеева А.А. Таргетная терапия в лечении HER2-позитивного рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2013. – № 2 (56). – С. 39–44. [Belokhvostova AS, Smirnova IA, Enileeva AA. Target therapy in treatment of HER2-positive breast cancer. Siberian journal of oncology. 2013;2(56):39-44. (In Russ.)]
  16. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Воротников И.К., и др. Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска // Успехи молекулярной онкологии. – 2014. – № 2. – С. 16–25. [Lyubchenko LN, Bateneva YeI, Vorotnikov IK, et al. Hereditary breast cancer: genetic and clinical hetergeneity, genetic testing, prophylactic surgery. Uspehi molekuljarnoj onkologii. 2014;(2):16-25. (In Russ.)]
  17. Sokolenko AP, Bogdanova N, Kluzniak W, et al. Double heterozygotes among breast cancer patients analyzed for BRCA1, CHEK2, ATM, NBN/NBS1, and BLM germ-line mutations. Breast Cancer Res Treat. 2014;145(2):553-62. doi: 10.1007/s10549-014-2971-1.
  18. Автомонов Д.Е., Пароконная А.А., Любченко Л.Н., и др. Анамнестические особенности BRCA1-ассоциированного рака молочной железы у женщин молодого возраста // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2012. – № 3–4. – С. 54–57. [Avtomonov DE, Parokonnaya AA, Lyubchenko LN, et al. Anamnesis peculiarities of BRCA1-associated breast cancer in young women. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy. 2012;(3-4):54-57. (In Russ.)]
  19. Наседкина Т.В., Громыко О.Е., Емельянова М.А., и др. Определение герминальных мутаций в генах BRCA1, BRCA2 и CHEK2 с использованием биочипов у больных раком молочной железы // Молекулярная биология. – 2014. – Т. 48. – № 2. – С. 243–250. [Nasedkina TV, Gromyko OE, Emelyanova MA, et al. Genotyping of BRCA1, BRCA2 and CHEK2 germline mutations in Russian breast cancer patients using diagnostic biochips. Mol Biol. 2014;48(2):243-250. (In Russ.)]. doi: 10.7868/S0026898414020141.
  20. Бит-Сава Е.М., Семиглазов В.Ф., Имянитов Е.Н. Генотип-фенотипические корреляции у больных раком молочной железы с мутациями BRCA1 (4153delA, 185delAG, 5382insC) // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2014. – № 2. – С. 8–11. [Bit-Sava YeM, Semiglazov VF, Imyanitov YeN. Ge notype-phenotype correlations in patients with breast cancer and BRCA1 mutations (4153delA, 185delAG, 5382insC). Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy. 2014;(2):8-11. (In Russ.)]
  21. Maksimenko J, Irmejs A, Nakazawa-Miklase vica M, et al. Prognostic role of BRCA1 mutation in patients with triple-negative breast cancer. Oncol Lett. 2014;7(1):278-284. doi: 10.3892/ol.2013.1684.
  22. Поддубная И.В., Карселадзе Д.А. Клиническая характеристика тройного негативного рака молочной железы // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2010. – Т. 21. – № 1. – С. 71–76. [Poddubnaya IV, Karseladze DA. Clinical characteristics of triple negative breast cancer.Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 2010;21(1):71-76. (In Russ.)]
  23. Семиглазов В.Ф. Многоликая биология рака молочной железы: поиски адекватного лечения // Злокачественные опухоли. – 2016. – № 3. – С. 5–10. [Semiglazov VF. Diverse biology of breast cancer: search for adequate treatment. Malignant tumours. 2016;(3):5-10. (In Russ.)]. doi: 10.18027/2224-5057-2016-3-5-10.
  24. Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(2):169-180. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30891-4.
  25. Имянитов Е.Н. Фундаментальная онкология в 2016 году: обзор наиболее интересных открытий // Практическая онкология. – 2017. – Т. 18. – № 1. – С. 85–92. [Imyanitov EN. Basic science in oncology: year 2016 overview. Practical oncology. 2017;18(3):221-231. (In Russ.)]
  26. Lian W, Fu F, Lin Y, et al. The impact of young age for prognosis by subtype in women with early breast cancer. Sci Rep. 2017;7(1):11625. doi: 10.1038/s41598-017-10414-x.
  27. Ahn SH, Son BH, Kim SW, et al. Poor outcome of hormone receptor-positive breast cancer at very young age is due to tamoxifen resistance: nationwide survival data in Korea-a report from the Korean Breast Cancer Society. J Clin Oncol. 2007;25(17):2360-8. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3754.
  28. Жуков Н.В. Роль выключения функции яичников в адъювантной терапии больных раком молочной железы, позитивным по рецепторам эстрогенов. Есть ли она? // Злокачественные опухоли. – 2011. – № 1. – С. 68–72. [Zhukov N. The role of ovarian suppression in adjuvant therapy of estrogen receptor positive breast cancer? Is it exist? Malignant Tumours. 2011;(1):68-72. (In Russ.)]
  29. Di Lascio S, Pagani O. New insights into endocrine therapy for young women with breast cancer. Womens Health (Lond). 2015;11(3):343-54. doi: 10.2217/whe.15.2.
  30. Слонимская Е.М., Вторушин С.В., Бабышкина Н.Н., Паталяк С.В. Роль морфологических и генетических особенностей строения рецепторов эстрогенов альфа в развитии резистентности к эндокринотерапии тамоксифеном у пациенток с люминальным раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2014. – № 3 (56). – С. 39–44. [Slonimskaya ЕМ, Vtorushin SV, Babyshkina NN, Patalyak SV. Role of morphological and genetic structural characteristics of estrogen receptor alpha In the development of resistance to endocrinotherapy with tamoxifen in patients with luminal breast cancer. Siberian journal of oncology. 2014;3(56):39-44. (In Russ.)]
  31. Chekmariova EV, Sokolenko AP, Buslov KG, et al. CHEK2 1100delC mutation is frequent among Russian breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2006;100(1):99-102. doi: 10.1007/s10549-006-9227-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Кривые плавления продуктов амплификации генов BRCA1 5382insC (а), CHEK2 1100delC и BLM c.1642C>T; (b): wt — отсутствие мутации, генотип «норма»; mut5382insC — наличие мутации

Скачать (164KB)
Метаданные

© Гордеева Л.А., Лойко И.Е., Воронина Е.Н., Кутонова Е.Е., Поленок Е.Г., Мун С.А., Вержбицкая Н.Е., Васильченко И.Л., Филипенко М.Л., Глушков А.Н., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах