ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЕННОГО ПОЛИМОРФИЗМА С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ В УСЛОВИЯХ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Исследовалась ассоциация 13 биаллельных полиморфизмов генов hOGG1 977C>G, XPD1 2251А>C, XPG1 3310G>C, XRCC1:580C>T, 839G>A, 1196G >A GSTT1 («+»/«-»), GSTM1 («+»/«-»), CYP2C19 681G > А, NOS3: -665С > T, 774С > T, 894G > T, VNTRint4, с риском развития злокачественных новообразований (ЗНО) в условиях низкоинтенсивного облучения. В 1-й группе облученных больных ЗНО 96 человек, во 2-й группе необлученных больных ЗНО - 135 человек, в 3-й контрольной группе - 148 здоровых облученных работников Сибирского химического комбината (СХК). При помощи процедуры FDR показано, что только полиморфные варианты гена CYP2C19 681G* достоверно ассоциированы с риском возникновения ЗНО на фоне облучения. Отобран 1 генотип, состоящий из сочетания 5 полиморфных локусов. Частота встречаемости этого генотипа в 1-й группе составляет 16,9 % (14/83), во 2-й группе - 1,0 % (1/100), в 3-й группе - 0,84 % (1/119). У его носителей в условиях низкоинтенсивного облучения более чем в 20 раз увеличивается риск возникновения ЗНО (OR между 1 и 3 группами (95 % СІ) = 24,14 (3,21-502,64); p = 0,0000581, с учетом поправки Бонферрони р = 0,01046).

Об авторах

Николай Васильевич Литвяков

Северский биофизический научный центр, Северск, Томская область, РФ

Email: nvlitv72@sibmail.com

Максим Борисович Фрейдин

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томск, Томская область, РФ

Email: mfreidin@medgenetics.ru 634050, Tomsk, Naberezhnaya r. Ushayki, 10. Russia

Равиль Манихович Тахауов

Северский биофизический научный центр, Северск, Томская область, РФ

Email: mail@sbrc.ru

Алёна Михайловна Агеева

Северский биофизический научный центр, Северск, Томская область, РФ

Email: mail@sbrc.ru

Наталья Михайловна Волкова

Северский биофизический научный центр, Северск, Томская область, РФ

Email: mail@sbrc.ru

Полина Васильевна Иванина

Северский биофизический научный центр, Северск, Томская область, РФ

Email: ivaninap@mail.ru

Олеся Олеговна Гончарик

Северский биофизический научный центр, Северск, Томская область, РФ

Email: goo15@ngs.ru

Елена Олеговна Васильева

Северский биофизический научный центр, Северск, Томская область, РФ

Email: veo2109@rambler.ru

Елена Владимировна Скобельская

Северский биофизический научный центр, Северск, Томская область, РФ

Email: mail@sbrc.ru

Андрей Борисович Карпов

Северский биофизический научный центр, Северск, Томская область, РФ

Email: mail@sbrc.ru

Список литературы

  1. Гончарова И. А., Фрейдин М. Б., Тахауов Р. М., Карпов А. Б., 2003. Молекулярно-генетические подходы, применяемые для оценки воздействия на геном, и индивидуальная радиочувствительность человека//Сибирский медицинский журнал. № 5. С. 78-83.
  2. Флейс Дж., 1989. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций. М.: Финансы и статистика, 319 с.
  3. Херрингтон С., Макги Дж., 1999. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: Пер. с англ. М.: Мир, 558 с;
  4. Adnot S., Raffestin B., Eddahibi S., 1995. NO in the lung//Respir. Physiology. Vol. 114, N 6. P. 109-120.
  5. Aka P., Mateuca R., Buchet J. P. et al., 2004. Are genetic polymorphisms in OGG1, XRCC1 and XRCC3 genes predictive for the DNA strand break repair phenotype and genotoxicity in workers exposed to low dose ionising radiations?//Mutat. Res. Vol. 556. P. 169-181.
  6. Benhamou S., Sarasin A., 2000. Variability in nucleotide excision repair and cancer risk: a review//Mutat. Res. Vol. 462. P. 149-158.
  7. Benjamini Y., Drai D., Elmer G., Kafkafi N., Golani I., 2001. Controlling the false discovery rate in behavior genetics research//Behav. Brain. Res. Vol. 125 (1-2). P. 279-284.
  8. Brenner D. J., Doll R., Goodhead D. T. et al., 2003. Cancer risks attributable to low doses of ionizing radiation: Assessing what we really know//PNAS. Vol. 100. N 24. P. 13761 -13766.
  9. Gilbert E. S., 2001. Invited Commentary: Studies of Workers Exposed to Low Doses of Radiation//American Journal of Epidemiology. Vol. 53, N 4. P. 319-322
  10. Godderis L., Aka P., Mateuca R. et al., 2006. Dose-dependent influence of genetic polymorphisms on DNA damage induced by styrene oxide, ethylene oxide and gamma-radiation//Toxicology. Vol. 219. P. 220-229.
  11. Habdous M., Siest G., Herbeth B. et al., 2004. Glutathione S-transferases genetic polymorphisms and human diseases: overview of epidemiological studies//Ann. Biol. Clin. Vol. 62, N 1. P. 15-24
  12. Huraux C., Makila T., Kurz S. et al., 1999. Superoxide production, risk factors, and endothelium-dependent relaxations in human internal mammary aneries//Circulation. Vol. 99. N 5. P. 53-59
  13. Jiang Ri-Ch., Qin H.-D., Zeng M.-Sh. et al., 2006. A functional variant in the transcriptional regulatory region of gene LOC344967 cosegregates with disease phenotype in familial nasopharyngeal carcinoma//Cancer Res. Vol. 66. P. 693-700.
  14. Malats N., Camus-Radon A.M., Nyberg F. et al., 2000. Lung cancer risk in nonsmokers and GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphism//Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. Vol. 9. P. 827-833.
  15. Marchand L. Le, Donlon T., Lum-Jones A. et al., 2002. Association of the hOGG1 Ser326Cys polymorphism with lung cancer risk1//Cancer Epidemiol. Biomark-ers Prev. Vol. 11. P. 409-412.
  16. Miller D. P., Liu G., De Vivo I. et al., 2002. Combinations of the Variant Genotypes of GSTP1, GSTM1, and p53 Are Associated with an Increased Lung Cancer Risk.520//Cancer Res. Vol. 62. No. 10. P. 2819-2823.
  17. Naccarati A., Soucek P., Stetina R. et al., 2006. Genetic polymorphisms and possible gene-gene interactions in metabolic and DNA repair genes: effects on DNA damage//Mutat Res. Vol. 29; 593 (102). P. 22-31.
  18. Sanyal S., Festa F., Sakano S. et al., 2004. Polymorphisms in DNA repair and metabolic genes in bladder cancer//Carcinogenesis. Vol. 25. Р. 729-734.
  19. Seedhouse C., Bainton R., Lewis M. et al., 2002. The genotype distribution of the XRCC1 gene indicates a role for base excision repair in the development of therapy-related acute myeloblastic leukemia//Blood. Vol. 100. N 10. Р. 3761-3766.
  20. Silva S. N., Moita R., Azevedo A. P. et al., 2007. Menopausal age and XRCC1 gene polymorphisms: role in breast cancer risk//Ther. Drug Monit. Vol. 29 (4). P 455-459.
  21. Spurdle A. B., Webb P. M., Purdie D. M. et al., 2001. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype//Carcinogenesis. Vol. 22. P 67-72.
  22. Sreeja L., Syamala V. S., Syamala V. et al., 2007. Prognostic importance of DNA repair gene polymorphisms of XRCC1 Arg399Gln and XPD Lys751Gln in lung cancer patients from India//Cancer Detect Prev. Vol. 31. N 4. P. 303-309.
  23. Tamer L., Ercan B., Ercan S. et al., 2006. CYP2C19 polymorphisms in patients with gastric and colorectal carcinoma//Int. J. Gastrointest. Cancer. Vol. 37. N 1. P 1 -5.
  24. Tuimala J., Szekely G., Cundy S., et al., 2002. Genetic polymorphisms of DNA repair and xenobiotic-metabolizing enzymes: role in mutagen sensitivity//Carcinogenesis. Vol. 23. N 6. P. 1003-1008.
  25. Wang X. L., Mahaney M. C., Sim A. S. et al., 1997. Genetic Contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels//Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. Vol. 17. P. 3147-3153.
  26. Yang J., Ambrosone C. B., Hong C. C. et al., 2007. Relationships between polymorphisms in NOS3 and MPO genes, cigarette smoking and risk of post-menopausal breast cancer//Carcinogenesis. Vol. 28 (6). P 1247-1253.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Литвяков Н.В., Фрейдин М.Б., Тахауов Р.М., Агеева А.М., Волкова Н.М., Иванина П.В., Гончарик О.О., Васильева Е.О., Скобельская Е.В., Карпов А.Б., 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».