Cytokine gene polymorphisms and early pregnancy loss

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background: A disbalance of pro- and anti-inflammatory cytokines can negatively affect early stages of human embryogenesis. The association between polymorphism of cytokine genes (-31С-Т IL1B, -174G-C IL6, -308G-A TNFα and -592С-A, -819C-T IL10) and a pregnancy loss was studied. Materials and method: Study was performed on DNA samples from two groups of women with pregnancy loss: those with a missed abortion (MA) (n = 62) and those with a spontaneous abortion (SA) (n = 62). The control group included 114 women with normal pregnancy. Cytokine genotyping was performed using PCR with sequence-specific primers, with the “SNP-express” kit (Lytech, Russian Federation). Results: Increase in the frequency of heterozygotes for -31С-Т polymorphism of the IL1β gene among women with MA (58.1) if compared with those with SA (36.7%) was found. In the SA group the frequency of heterozygotes for -592С-Т of the IL10 gene was higher (56.7%) than in the control group) (32.5%). The frequency of the -819Т allele of IL10 gene among women with SA was higher than in the control group (0.33 vs 0.23). The -308A allele of the TNFα gene featured the lowest frequency in the SA group if compared with those in the MA and the control group). Conclusion: Our data show that the risk of spontaneous abortion increases if -592A and -819T IL-10, and -308G TNFα genes` alleles are present in the genotype.

About the authors

Yelena Vladimirovna Mashkina

Southern federal university

Email: lenmash@mail.ru
candidate of biology science, associate professor

Konstantin Alekseyevich Kovalenko

Southern federal university

Email: konst_ak@mail.ru
scientist reasercher

Nadezhda Vladimirovna Fomina

Southern federal university

Email: fomina2806@mail.ru
student

Tatyana Pavlovna Shkurat

Southern federal university

Email: tshkurat@yandex.ru
doctor of biology science, associate professor, director of Biology Institute

References

  1. Алипов В. И., Головачев Г. Д. (1983) Репродуктивные потери и хромосомные аномалии. Акуш. и гинек. № 1: С. 38-41.
  2. Амчиславский Е. И., Соколов Д. И., Старикова Э. А. и др. (2003) Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза. Медицинская иммунология. № 5: С. 493-506.
  3. Баранов В. С., Кузнецова Т. В. (2007) Цитогенетика эмбрионального развития человека. СПб.: Н-Л. 640 с.
  4. Гланц С. (1999) Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 459 с.
  5. Громова А., Симбирцев А. (2005) Полиморфизм генов семейства IL-1 человека. Цитокины и воспаление. Т. 4 (2): С. 3-12.
  6. Доброхотова Ю. Э., Джобава Э. М., Озерова Р. И. (2010) Неразвивающаяся беременность. М.: Гэотар-Медиа. 144 с.
  7. Керчелаева С. Б. (2003) Значение антител к фосфолипидам и фосфолипидсвязывающим белкам при неразвивающейся беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. Т. 4: С. 11-16.
  8. Кетлинский С. А. Симбирцев А. С. (2008) Цитокины. Санкт-Петербург. Фолиант. 552 c.
  9. Кириллова Е. А., Ворсанова С. Г., Дышева Н. М. и др. (2006) Цитогенетические особенности хориона при неразвивающейся беременности. Акушерство и гинекология. № 2: С. 22-24.
  10. Левкович М. А. (2008) Современные представления о роли цитокинов в генезе физиологического и патологического течения беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. № 3: C. 37-40.
  11. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. (2001) Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: Russo. 704 с.
  12. Подзолкова Н. М., Истратов В. Г., Золотухина Т. В. и др. (2003) Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. № 2: С. 40-44.
  13. Симбирцев А. С. (2004) Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. Т. 3: С. 16-23.
  14. Чиряева О. Г., Пендина А. А., Тихонов А. В. и др. (2012) Сравнительный анализ аномалий кариотипа при неразвивающейся беременности, наступившей естественным путем и с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. Т. LXI (3): С. 132-140.
  15. Чистякова Г. Н., Газиева И. А., Ремизова И. И., Черданцева Г. А. (2005) Оценка продукции цитокинов при беременности, осложненной угрозой прерывания в первом триместре. Фундаментальные исследования. № 5: С. 96-98.
  16. Agrawal S., Parveen F., Faridi R., Prakash S. (2012) IL-1 gene cluster variants and recurrent pregnancy loss among North Indian women: retrospective study and meta analysis. Reprod Biomed Online. V. 3: P. 342-351.
  17. Ashkar A., Croy B. (2001) Functions of uterine natural killer cells are mediated by interferon gamma production during murine pregnancy. Semin Immunol. V. 13: P. 235-241.
  18. Bellver J., Soares S. R., Alvarez C. et al. (2008) The role of thrombophilia and thyroid autoimmunity in unexplained infertility, implantation failure and recurrent spontaneous abortion. Hum Reprod. V. 23: P. 278-284.
  19. Bennermo M., Held C., Stemme S. (2004) Genetic predisposition of the interleukin-6 response to inflammation: implications for a variety of major diseases. Clin Chem. V. 50: P. 2136-2140.
  20. Biostatistica, primer of biostatistics version 4.03 by Stanton A. Glanz. McGraw Hill. 1998.
  21. Bombell S., McGuire W. (2008) Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: meta-analisis. Aust NZJ Obstet Gynaecol. V. 48: P. 147-154.
  22. Calleja-Agius J., Jauniaux E., Muttukrishna S. (2012) Inflammatory cytokines in maternal circulation and placenta of chromosomally abnormal first trimester miscarriages. Clin Dev Immunol. doi: 10.1155/2012/175041
  23. Cochery-Nouvellon E., Nguyen P, Attaoua R. et al. (2009) Interleukin 10 gene promoter polymorphisms in women with pregnancy loss: preferential association with embryonic wastage. Biol. Reprod. V. 80: P. 1115-1120.
  24. Costeas P., Koumouli A., Giantsiou-Kyriakou A. et al. (2004) Th2/Th3 cytokine genotypes are associated with pregnancy loss. Hum. Immunol. V. 65: P. 135-141.
  25. Daher S., Mattar R, Gueuvoghlanian-Silva B. Y., Torloni M. R. (2012) Genetic polymorphisms and recurrent spontaneous abortions: an overview of current knowledge. Am. J. Reprod. Immunol. V. 67: P. 341-347.
  26. Dimitriadis E., White C., Jones R. (2005) Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation. Human Reproduction Update. V. 24: P. 612-628.
  27. Fitzgerald J., Poehlmann T., Schleussner E., Markert U. (2008) Trophoblast invasion: the role of intracellular cytokine signaling via signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). Hum. Reprod Update. V. 14: P. 335-344.
  28. Grimaldi L., Casadei V., Ferri C. (2000) Association of early-onset Alzheimers disease with an interleukin-1 alpha gene polymorphism. Ann. Neurol. V. 47: P. 361-365.
  29. Hefler L., Tempfer C., Unfried G. et al. (2001) A polymorphism of the interleukin-1beta gene and idiopathic recurrent miscarriage. Fertil Steril. V. 76: P. 377-379.
  30. Huizinga T., Westendorp R., Bollen E. et al. (1997) THF-alpha promoter polymorphisms, production and susceptibility to multiple sclerosis in different groups of patients. J. Neuroimmunol. V. 72: P. 149-153.
  31. Kamali-Sarvestani E., Zolghadri J., Gharesi-Fard B. et al. (2005) Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss in Iranian women. J. Reprod. Immunol. V. 65: P. 171-178.
  32. Kaur A. (2011) Recurrent pregnancy loss: TNF-α and IL-10 polymorphisms. J. Hum. Reprod. Sci. V. 4: P. 91-94.
  33. Li T. C., Spuijbroek M. D., Tuckerman E. et al. (2000) Endocrinological and endometrial factors in recurrent miscarriage. BJOG. V. 107: P. 1471-1479.
  34. Liu C., Wang J., Zhou S. et al. (2010) Association between -238 but not -308 polymorphism of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha)v and unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA) in Chinese population. Reprod. Biol. Endocrinol. V. 8: P. 114.
  35. Ljunger E., Cnattingius S., Lundin C., Annerén G. (2005) Chromosomal anomalies in first-trimester miscarriages. Acta Obstet. Gynecol Scand. V. 84: P. 1103-1107.
  36. Ma X., Xu L. J., Wang J. et al. (2012) Association of IL-1β and IL-6 gene polymorphisms with recurrent spontaneous abortion in a Chinese Han population. Int. J. Immunogenet. V. 39: P. 15-19.
  37. Marwood M., Visser K., Salamonsen L., Dimitriadis E. (2009) Interleukin-11 and leukemia inhibitory factor regulate the adhesion of endometrial epithelial cells: implications in fertility regulation. Endocrinol. V. 150: P. 2915-2923.
  38. Morales C., Sanchez A., Bruguera J. et al. (2008) Cytogenetic study of spontaneous abortions using semi-direct analysis of chorionic villi samples detects the broadest spectrum of chromosome abnormalities. Am. J. Med. Genet. V. 146A: P. 66-70.
  39. Petrie A., Bulman J. S., Osborn J. F. (2003) Further statistics in dentistry. Part 8: systematic reviews and meta-analyses. British Dental Journal. V. 194: P. 73-78.
  40. Prakash A., Li TC., Tuckerman E. et al. (2006) A study of luteal phase expression of inhibin, activin, and follistatin subunits in the endometrium of women with recurrent miscarriage. Fertil Steril. V. 86: P. 1723-1730.
  41. Prakash A., Tuckerman E., Laird S. et al. (2008) A preliminary study comparing the endometrial expression of inhibin, activin and follistatin in women with a history of implantation failure after IVF treatment and a control group. BJOG. V. 115: P. 532-537.
  42. Prigoshin N., Tambutti M., Larriba J. et al. (2004) Cytokine gene polymorphisms in recurrent pregnancy loss of unknown cause. Am. J. Reprod. Immunol. V. 52: P. 36-41.
  43. Qumsiyeh M. B., Kim K. R., Ahmed M. N., Bradford W. (2000) Cytogenetics and mechanisms of spontaneous abortions: increased apoptosis and decreased cell proliferation in chromosomally abnormal villi. Cytogenetics and Cell Genetics. V. 88: P. 230-235.
  44. Rai R. S., Regan L., Clifford K. et al. (1995) Antiphospholipid antibodies and beta 2-glycoprotein-I in 500 women with recurrent miscarriage: results of a comprehensive screening approach. Hum. Reprod. V. 10: P. 2001-2005.
  45. Ralph S. G., Rutherford A. J., Wilson J. D. (1999) Influence of bacterial vaginosis on conception and miscarriage in the first trimester: cohort study. BMJ. V. 319: P. 220-223.
  46. Rodriguez S., Gaunt T. R., Day I. N. M. (2009) Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies. American Journal of Epidemiology Advance Access. doi: 10.1093/aje/kwn359.
  47. Simón C., Rubio C., Vidal F. et al. (1998) Increased chromosome abnormalities in human preimplantation embryos after in-vitro fertilization in patients with recurrent miscarriage. Reprod Fertil Dev. V. 10: P. 87-92.
  48. Summers P. R. (1994) Microbiology relevant to recurrent miscarriage. Clin. Obstet. Gynecol. V. 37: P. 722-729.
  49. Thaxton J., Sharma S. (2010) Interleukin-10: a multi-faceted agent of pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. V. 63: P. 482-491.
  50. Wang Z., Yunis E., De los Santos M. (2002) T-helper 1-type immunity to trophoblast antigens in women with a history of recurrent pregnancy loss is associated with polymorphism of the IL-1b promoter region. Genes Immunol. V. 3: P. 38-42.
  51. Younis J. S., Brenner B., Ohel G. et al. (2000) Activated protein C resistance and factor V Leiden mutation can be associated with first- as well as second-trimester recurrent pregnancy loss. Am. J. Reprod. Immunol. V. 43: P. 31-35.
  52. Zammiti W., Mtiraoui N., Finan R. et al. (2009) Tumor necrosis factor alpha and lymphotoxin alpha haplotypes in idiopathic recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. V. 91: P. 1903-1908.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2014 Mashkina Y.V., Kovalenko K.A., Fomina N.V., Shkurat T.P.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».