Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с ранними эмбриональными потерями

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В работе проведен анализ ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов (-31С-Т IL-1β, -174G-C IL-6, -592С-A, -819C-T IL-10, -308G-A TNFα) с невынашиванием беременности. Материалом для исследования служили образцы ДНК 62 женщин с неразвивающейся беременностью (НБ), 60 женщин со спонтанным абортом (СА) и 114 женщин контрольной группы. Выявлено увеличение доли гетерозигот -31СТ гена IL-1β среди женщин с НБ (58,1 %) по сравнению с группой женщин со СА (36,7 %). По полиморфизму гена IL-6 различий между группами не выявлено. В группе женщин СА доля гетерозигот -592СА по гену IL-10 (56,7 %) повышена по сравнению с контролем (32,5 %). Распределение частот генотипов по данному полиморфизму у женщин с НБ соответствует контролю. Частота аллели -819Т гена IL-10 среди женщин со СА выше по сравнению с группой контроля (0,33 и 0,23 соответственно). В то же время частота аллели -308А гена TNFα среди женщин СА наименьшая (0,09; 0,197 в контроле и 0,226 при НБ). Таким образом, установлено, что риск спонтанного аборта увеличивается при наличии в генотипе женщины следующих аллелей: -592А и -819Т гена IL-10, а также -308G гена TNFα.

Об авторах

Елена Владимировна Машкина

Южный федеральный университет

Email: lenmash@mail.ru
к. б. н., доцент. Лаборатория генетики человека и животных, кафедра генетики

Константин Алексеевич Коваленко

Южный федеральный университет

Email: konst_ak@mail.ru
научный сотрудник. Лаборатория генетики человека и животных

Надежда Владимировна Фомина

Южный федеральный университет

Email: fomina2806@mail.ru
студент. Кафедра генетики

Татьяна Павловна Шкурат

Южный федеральный университет

Email: tshkurat@yandex.ru
д. б. н., зав. кафедрой, директор НИИ биологии, профессор. Кафедра генетики, НИИ биологии

Список литературы

  1. Алипов В. И., Головачев Г. Д. (1983) Репродуктивные потери и хромосомные аномалии. Акуш. и гинек. № 1: С. 38-41.
  2. Амчиславский Е. И., Соколов Д. И., Старикова Э. А. и др. (2003) Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза. Медицинская иммунология. № 5: С. 493-506.
  3. Баранов В. С., Кузнецова Т. В. (2007) Цитогенетика эмбрионального развития человека. СПб.: Н-Л. 640 с.
  4. Гланц С. (1999) Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 459 с.
  5. Громова А., Симбирцев А. (2005) Полиморфизм генов семейства IL-1 человека. Цитокины и воспаление. Т. 4 (2): С. 3-12.
  6. Доброхотова Ю. Э., Джобава Э. М., Озерова Р. И. (2010) Неразвивающаяся беременность. М.: Гэотар-Медиа. 144 с.
  7. Керчелаева С. Б. (2003) Значение антител к фосфолипидам и фосфолипидсвязывающим белкам при неразвивающейся беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. Т. 4: С. 11-16.
  8. Кетлинский С. А. Симбирцев А. С. (2008) Цитокины. Санкт-Петербург. Фолиант. 552 c.
  9. Кириллова Е. А., Ворсанова С. Г., Дышева Н. М. и др. (2006) Цитогенетические особенности хориона при неразвивающейся беременности. Акушерство и гинекология. № 2: С. 22-24.
  10. Левкович М. А. (2008) Современные представления о роли цитокинов в генезе физиологического и патологического течения беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. № 3: C. 37-40.
  11. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. (2001) Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: Russo. 704 с.
  12. Подзолкова Н. М., Истратов В. Г., Золотухина Т. В. и др. (2003) Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. № 2: С. 40-44.
  13. Симбирцев А. С. (2004) Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. Т. 3: С. 16-23.
  14. Чиряева О. Г., Пендина А. А., Тихонов А. В. и др. (2012) Сравнительный анализ аномалий кариотипа при неразвивающейся беременности, наступившей естественным путем и с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. Т. LXI (3): С. 132-140.
  15. Чистякова Г. Н., Газиева И. А., Ремизова И. И., Черданцева Г. А. (2005) Оценка продукции цитокинов при беременности, осложненной угрозой прерывания в первом триместре. Фундаментальные исследования. № 5: С. 96-98.
  16. Agrawal S., Parveen F., Faridi R., Prakash S. (2012) IL-1 gene cluster variants and recurrent pregnancy loss among North Indian women: retrospective study and meta analysis. Reprod Biomed Online. V. 3: P. 342-351.
  17. Ashkar A., Croy B. (2001) Functions of uterine natural killer cells are mediated by interferon gamma production during murine pregnancy. Semin Immunol. V. 13: P. 235-241.
  18. Bellver J., Soares S. R., Alvarez C. et al. (2008) The role of thrombophilia and thyroid autoimmunity in unexplained infertility, implantation failure and recurrent spontaneous abortion. Hum Reprod. V. 23: P. 278-284.
  19. Bennermo M., Held C., Stemme S. (2004) Genetic predisposition of the interleukin-6 response to inflammation: implications for a variety of major diseases. Clin Chem. V. 50: P. 2136-2140.
  20. Biostatistica, primer of biostatistics version 4.03 by Stanton A. Glanz. McGraw Hill. 1998.
  21. Bombell S., McGuire W. (2008) Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: meta-analisis. Aust NZJ Obstet Gynaecol. V. 48: P. 147-154.
  22. Calleja-Agius J., Jauniaux E., Muttukrishna S. (2012) Inflammatory cytokines in maternal circulation and placenta of chromosomally abnormal first trimester miscarriages. Clin Dev Immunol. doi: 10.1155/2012/175041
  23. Cochery-Nouvellon E., Nguyen P, Attaoua R. et al. (2009) Interleukin 10 gene promoter polymorphisms in women with pregnancy loss: preferential association with embryonic wastage. Biol. Reprod. V. 80: P. 1115-1120.
  24. Costeas P., Koumouli A., Giantsiou-Kyriakou A. et al. (2004) Th2/Th3 cytokine genotypes are associated with pregnancy loss. Hum. Immunol. V. 65: P. 135-141.
  25. Daher S., Mattar R, Gueuvoghlanian-Silva B. Y., Torloni M. R. (2012) Genetic polymorphisms and recurrent spontaneous abortions: an overview of current knowledge. Am. J. Reprod. Immunol. V. 67: P. 341-347.
  26. Dimitriadis E., White C., Jones R. (2005) Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation. Human Reproduction Update. V. 24: P. 612-628.
  27. Fitzgerald J., Poehlmann T., Schleussner E., Markert U. (2008) Trophoblast invasion: the role of intracellular cytokine signaling via signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). Hum. Reprod Update. V. 14: P. 335-344.
  28. Grimaldi L., Casadei V., Ferri C. (2000) Association of early-onset Alzheimers disease with an interleukin-1 alpha gene polymorphism. Ann. Neurol. V. 47: P. 361-365.
  29. Hefler L., Tempfer C., Unfried G. et al. (2001) A polymorphism of the interleukin-1beta gene and idiopathic recurrent miscarriage. Fertil Steril. V. 76: P. 377-379.
  30. Huizinga T., Westendorp R., Bollen E. et al. (1997) THF-alpha promoter polymorphisms, production and susceptibility to multiple sclerosis in different groups of patients. J. Neuroimmunol. V. 72: P. 149-153.
  31. Kamali-Sarvestani E., Zolghadri J., Gharesi-Fard B. et al. (2005) Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss in Iranian women. J. Reprod. Immunol. V. 65: P. 171-178.
  32. Kaur A. (2011) Recurrent pregnancy loss: TNF-α and IL-10 polymorphisms. J. Hum. Reprod. Sci. V. 4: P. 91-94.
  33. Li T. C., Spuijbroek M. D., Tuckerman E. et al. (2000) Endocrinological and endometrial factors in recurrent miscarriage. BJOG. V. 107: P. 1471-1479.
  34. Liu C., Wang J., Zhou S. et al. (2010) Association between -238 but not -308 polymorphism of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha)v and unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA) in Chinese population. Reprod. Biol. Endocrinol. V. 8: P. 114.
  35. Ljunger E., Cnattingius S., Lundin C., Annerén G. (2005) Chromosomal anomalies in first-trimester miscarriages. Acta Obstet. Gynecol Scand. V. 84: P. 1103-1107.
  36. Ma X., Xu L. J., Wang J. et al. (2012) Association of IL-1β and IL-6 gene polymorphisms with recurrent spontaneous abortion in a Chinese Han population. Int. J. Immunogenet. V. 39: P. 15-19.
  37. Marwood M., Visser K., Salamonsen L., Dimitriadis E. (2009) Interleukin-11 and leukemia inhibitory factor regulate the adhesion of endometrial epithelial cells: implications in fertility regulation. Endocrinol. V. 150: P. 2915-2923.
  38. Morales C., Sanchez A., Bruguera J. et al. (2008) Cytogenetic study of spontaneous abortions using semi-direct analysis of chorionic villi samples detects the broadest spectrum of chromosome abnormalities. Am. J. Med. Genet. V. 146A: P. 66-70.
  39. Petrie A., Bulman J. S., Osborn J. F. (2003) Further statistics in dentistry. Part 8: systematic reviews and meta-analyses. British Dental Journal. V. 194: P. 73-78.
  40. Prakash A., Li TC., Tuckerman E. et al. (2006) A study of luteal phase expression of inhibin, activin, and follistatin subunits in the endometrium of women with recurrent miscarriage. Fertil Steril. V. 86: P. 1723-1730.
  41. Prakash A., Tuckerman E., Laird S. et al. (2008) A preliminary study comparing the endometrial expression of inhibin, activin and follistatin in women with a history of implantation failure after IVF treatment and a control group. BJOG. V. 115: P. 532-537.
  42. Prigoshin N., Tambutti M., Larriba J. et al. (2004) Cytokine gene polymorphisms in recurrent pregnancy loss of unknown cause. Am. J. Reprod. Immunol. V. 52: P. 36-41.
  43. Qumsiyeh M. B., Kim K. R., Ahmed M. N., Bradford W. (2000) Cytogenetics and mechanisms of spontaneous abortions: increased apoptosis and decreased cell proliferation in chromosomally abnormal villi. Cytogenetics and Cell Genetics. V. 88: P. 230-235.
  44. Rai R. S., Regan L., Clifford K. et al. (1995) Antiphospholipid antibodies and beta 2-glycoprotein-I in 500 women with recurrent miscarriage: results of a comprehensive screening approach. Hum. Reprod. V. 10: P. 2001-2005.
  45. Ralph S. G., Rutherford A. J., Wilson J. D. (1999) Influence of bacterial vaginosis on conception and miscarriage in the first trimester: cohort study. BMJ. V. 319: P. 220-223.
  46. Rodriguez S., Gaunt T. R., Day I. N. M. (2009) Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies. American Journal of Epidemiology Advance Access. doi: 10.1093/aje/kwn359.
  47. Simón C., Rubio C., Vidal F. et al. (1998) Increased chromosome abnormalities in human preimplantation embryos after in-vitro fertilization in patients with recurrent miscarriage. Reprod Fertil Dev. V. 10: P. 87-92.
  48. Summers P. R. (1994) Microbiology relevant to recurrent miscarriage. Clin. Obstet. Gynecol. V. 37: P. 722-729.
  49. Thaxton J., Sharma S. (2010) Interleukin-10: a multi-faceted agent of pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. V. 63: P. 482-491.
  50. Wang Z., Yunis E., De los Santos M. (2002) T-helper 1-type immunity to trophoblast antigens in women with a history of recurrent pregnancy loss is associated with polymorphism of the IL-1b promoter region. Genes Immunol. V. 3: P. 38-42.
  51. Younis J. S., Brenner B., Ohel G. et al. (2000) Activated protein C resistance and factor V Leiden mutation can be associated with first- as well as second-trimester recurrent pregnancy loss. Am. J. Reprod. Immunol. V. 43: P. 31-35.
  52. Zammiti W., Mtiraoui N., Finan R. et al. (2009) Tumor necrosis factor alpha and lymphotoxin alpha haplotypes in idiopathic recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. V. 91: P. 1903-1908.

© Машкина Е.В., Коваленко К.А., Фомина Н.В., Шкурат Т.П., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах