FXTAS (Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome)

Cover Page

Cite item

Abstract

BACKGROUND: FXTAS Syndrome (Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome) is a neurodegenerative disease with late onset, which manifests in men and women carrying the mutation in the FMR1 gene, located in the X-chromosome. The disease manifests with high phenotypic variability (tremor, cerebellar ataxia, parkinsonism, oculomotor disorders, cognitive and mental disorders). Due to the insufficient awareness among the physicians on this disease, FXTAS Syndrome patients often get incorrect diagnosis (essential tremor, Parkinson disease, multisystem atrophy, spinocerebellar ataxia etc.). CLINICAL CASE DESCRIPTION: The case presented is the patient aged 68 years with a severe past medical history (ischemic heart disease, post-infarction cardiosclerosis with the formation of post-infarction aneurism, arterial hypertension, pulmonary tuberculosis, chronic obstructive pulmonary disease, type 2 diabetes), in which the FXTAS Syndrome has first manifested with tremors, impaired coordination of motions, balance problems, cognitive disorders and affective disorders. The disease was confirmed by the genetic test (in the FMR1 gene, 96 CGG repeats were found). The patient’s daughter was examined with detecting the premutation of the FMR1 gene, while the grandson has a Martin-Bell syndrome. CONCLUSION: Neurologists and specialists of adjacent fields should keep in mind the FXTAS Syndrome (Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome) and, in case of the patient having the corresponding symptoms, should rule out this rare neurodegenerative disease by arranging the genetic testing to reveal the mutation in the FMR1 gene.

About the authors

Ekaterina S. Ostapchuk

Tyumen State Medical University; The Regional Clinical Hospital №1, Tyumen

Author for correspondence.
Email: ostapchukes2008@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1176-4113
SPIN-code: 6877-6140

MD, PhD, Assistant Professor

Russian Federation, Tyumen; 55 Kotovskogo st, unit 3, Tyumen, 625023

Maksim V. Malakhov

The Regional Clinical Hospital №1, Tyumen

Email: october27@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-4277-5857
Russian Federation, Tyumen

Sona S. Chikviladze

The Regional Clinical Hospital №1, Tyumen

Email: gvozdikaao@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-7328-0080
Russian Federation, Tyumen

Vitaly V. Kuznetsov

The Regional Clinical Hospital №1, Tyumen

Email: Vitalij.kuzneczov.1996@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-7721-1682
Russian Federation, Tyumen

Yuliya S. Morozova

Tyumen State Medical University

Email: dr.slavina@bk.ru
ORCID iD: 0009-0002-4422-4535
Russian Federation, Tyumen

References

  1. Cabal-Herrera AM, Tassanakijpanich N, Salcedo-Arellano MJ, Hagerman RJ. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): pathophysiology and clinical implications. Int J Mol Sci. 2020;21(12):4391. doi: 10.3390/ijms21124391 EDN: TRLRPD
  2. Переверзева Д.С., Тюшкевич С.А., Горбачевская Н.Л., и др. Гетерогенность клинической картины при синдромах, ассоциированных с динамическими мутациями гена FMR1 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019. Т. 119, № 7. С. 103–111. [Pereverzeva DS, Tyushkevich SA, Gorbachevskaya NL, et al. Heterogeneity of clinical characteristics of FMR1-related disorders. S.S. Korsakov J Neurology Psychiatry. 2019;119(7):103–111]. doi: 10.17116/jnevro2019119071103 EDN: CHAHKE
  3. Красаков И.В., Литвиненко И.В., Дыскин Д.Е. Сложности диагностики синдрома тремора и атаксии, ассоциированного с ломкой Х-хромосомой // Известия Российской военно-медицинской академии. 2024. Т. 43, № 4. С. 481–487. [Krasakov IV, Litvinenko IV, Dyskin DE. Challenges in diagnosis of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. Russ Military Med Acad Rep. 2024;43(4):481–487]. doi: 10.17816/rmmar636637 EDN: OOKQUC
  4. Di Lazzaro G, Magrinelli F, Estevez-Fraga C, et al. X-linked parkinsonism: phenotypic and genetic heterogeneity. Mov Disord. 2021;36(7):1511–1525. doi: 10.1002/mds.28565 EDN: VSRBPT
  5. Pagano J, Lyakhovich A, Pallardo FV. Mitochondrial dysfunction in fragile X syndrome and fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: prospect use of antioxidants and mitochondrial nutrients. Mol Biol Rep. 2024;51(1):480. doi: 10.1007/s11033-024-09415-7 EDN: ICCFVM
  6. Tassanakijpanich N, Hagerman RJ, Worachotekamjorn J. Fragile X premutation and associated health conditions: a review. Clin Genet. 2021;99(6):751–760. doi: 10.1111/cge.13924 EDN: ZVGSMO
  7. Adams JS, Adams PE, Nguyen D, et al. Volumetric brain changes in females with fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Neurology. 2007;69(9):851–859. doi: 10.1212/01.wnl.0000269781.10417.7b
  8. Dufour BD, Amina S, Martinez-Cerdeno V. FXTAS presents with upregulation of the cytokines IL12 and TNFα. Parkinsonism Relat Disord. 2021;82:117–120. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.11.026 EDN: IKUFBB
  9. Famula J, Ferrer E, Hagerman RJ, et al. Neuropsychological changes in FMR1 premutation carriers and onset of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. J Neurodev Discord. 2022;14(1):23. doi: 10.1186/s11689-022-09436-y EDN: ZFKBWH
  10. Salcedo-Arellano MJ, Johnson MD, McLennan YA, et al. Brain metabolomics in fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Cells. 2023;12(17):2132. doi: 10.3390/cells12172132 EDN: KEAZRG
  11. Tassone F, Protic D, Allen EG, et al. Insight and recommendations for fragile X-premutation-associated conditions from the fifth international conference on FMR1 premutation. Cells. 2023;12(18):2330. doi: 10.3390/cells12182330 EDN: GQTARI
  12. Cao Y, Peng Y, Kong HE, et al. Metabolic alterations in FMR1 premutation carriers. Front Mol Biosci. 2020;7:571092. doi: 10.3389/fmolb.2020.571092 EDN: OZFWTB
  13. Hagerman RJ, Hagerman P. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: features, mechanisms and management. Nat Rev Neurol. 2016;12(7):403–412. doi: 10.1038/nrneurol.2016.82
  14. Tolosa E, Garrido A, Scholz SV, Poeve V. Challenges in the diagnosis of Parkinson’s disease. Lancet Neurol. 2021;20(5):385–397. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00030-2
  15. McGinley MP, Goldschmidt CH, Ray-Grant AD. Diagnosis and treatment of multiple sclerosis: a review. JAMA. 2021;325(8): 765–779. doi: 10.1001/jama.2020.26858 EDN: ZAYQGZ
  16. Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016;30(6):815–833. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652
  17. Stoker TB, Mason SL, Greenland JK, et al. Huntington‘s disease: diagnosis and management. Pract Neurol. 2022;22(1):32–41. doi: 10.1136/practneurol-2021-003074 EDN: GHPMKG

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Symmetrical DWI-hyperintensity at the level of the corticomedullary junction on both sides at the frontal (arrows) and parietal lobes.

Download (84KB)
3. Fig. 2. Symmetrical foci of high signal in the T2-weighted images at the level of the middle cerebellar peduncles.

Download (109KB)
4. Fig. 3. Hyperintensity in the area of the splenium of corpus callosum in a series of FLAIR (long arrow), additional finding — foci of symmetrical periventricular leukoaraiosis near the anterior horns (short arrows).

Download (108KB)

Copyright (c) 2025 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».