Синдром FXTAS (тремор/атаксия, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Синдром FXTAS (Fragile X Associated Tremor/Ataxia Syndrome) — нейродегенеративное заболевание с поздним началом, которое возникает у мужчин и женщин, являющихся носителями мутации в гене FMR1, расположенном на хромосоме X. Заболевание проявляется высокой фенотипической вариабельностью (тремор, мозжечковая атаксия, паркинсонизм, глазодвигательные расстройства, когнитивные и психические нарушения). Вследствие недостаточной осведомлённости врачей о данной патологии пациентам с синдромом FXTAS часто ставят неправильный диагноз (эссенциальный тремор, болезнь Паркинсона, мультисистемная атрофия, спиноцеребеллярная атаксия и др.). Описание клинического случая. Представлен пациент в возрасте 68 лет с тяжёлым анамнезом (ишемическая болезнь сердца, постинфарктный кардиосклероз с формированием постинфарктной аневризмы, артериальная гипертензия, туберкулёз лёгких, хроническая обструктивная болезнь лёгких, сахарный диабет 2-го типа), у которого синдром FXTAS дебютировал с тремора, нарушения координации движений, проблемы равновесия, когнитивных расстройств и аффективных нарушений. Заболевание подтверждено генетическим анализом (в гене FMR1 обнаружено 96 повторов CGG). У дочери пациента выявлена премутация гена FMR1, у внука — синдром Мартина–Белл. Заключение. Врачам-неврологам и специалистам смежных областей следует помнить о синдроме FXTAS (тремор/атаксия, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой), и при наличии у пациента соответствующей симптоматики исключить редкое нейродегенеративное заболевание путём генетического исследования мутации в гене FMR1.

Об авторах

Екатерина Сергеевна Остапчук

Тюменский государственный медицинский университет; Областная клиническая больница № 1, Тюмень

Автор, ответственный за переписку.
Email: ostapchukes2008@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1176-4113
SPIN-код: 6877-6140

канд. мед. наук, доцент

Россия, Тюмень; 625023, Тюмень, ул. Котовского, д. 55, к. 3

Максим Владимирович Малахов

Областная клиническая больница № 1, Тюмень

Email: october27@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-4277-5857
Россия, Тюмень

Сона Сосоевна Чиквиладзе

Областная клиническая больница № 1, Тюмень

Email: gvozdikaao@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-7328-0080
Россия, Тюмень

Виталий Викторович Кузнецов

Областная клиническая больница № 1, Тюмень

Email: Vitalij.kuzneczov.1996@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-7721-1682
Россия, Тюмень

Юлия Сергеевна Морозова

Тюменский государственный медицинский университет

Email: dr.slavina@bk.ru
ORCID iD: 0009-0002-4422-4535
Россия, Тюмень

Список литературы

  1. Cabal-Herrera AM, Tassanakijpanich N, Salcedo-Arellano MJ, Hagerman RJ. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): pathophysiology and clinical implications. Int J Mol Sci. 2020;21(12):4391. doi: 10.3390/ijms21124391 EDN: TRLRPD
  2. Переверзева Д.С., Тюшкевич С.А., Горбачевская Н.Л., и др. Гетерогенность клинической картины при синдромах, ассоциированных с динамическими мутациями гена FMR1 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019. Т. 119, № 7. С. 103–111. [Pereverzeva DS, Tyushkevich SA, Gorbachevskaya NL, et al. Heterogeneity of clinical characteristics of FMR1-related disorders. S.S. Korsakov J Neurology Psychiatry. 2019;119(7):103–111]. doi: 10.17116/jnevro2019119071103 EDN: CHAHKE
  3. Красаков И.В., Литвиненко И.В., Дыскин Д.Е. Сложности диагностики синдрома тремора и атаксии, ассоциированного с ломкой Х-хромосомой // Известия Российской военно-медицинской академии. 2024. Т. 43, № 4. С. 481–487. [Krasakov IV, Litvinenko IV, Dyskin DE. Challenges in diagnosis of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. Russ Military Med Acad Rep. 2024;43(4):481–487]. doi: 10.17816/rmmar636637 EDN: OOKQUC
  4. Di Lazzaro G, Magrinelli F, Estevez-Fraga C, et al. X-linked parkinsonism: phenotypic and genetic heterogeneity. Mov Disord. 2021;36(7):1511–1525. doi: 10.1002/mds.28565 EDN: VSRBPT
  5. Pagano J, Lyakhovich A, Pallardo FV. Mitochondrial dysfunction in fragile X syndrome and fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: prospect use of antioxidants and mitochondrial nutrients. Mol Biol Rep. 2024;51(1):480. doi: 10.1007/s11033-024-09415-7 EDN: ICCFVM
  6. Tassanakijpanich N, Hagerman RJ, Worachotekamjorn J. Fragile X premutation and associated health conditions: a review. Clin Genet. 2021;99(6):751–760. doi: 10.1111/cge.13924 EDN: ZVGSMO
  7. Adams JS, Adams PE, Nguyen D, et al. Volumetric brain changes in females with fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Neurology. 2007;69(9):851–859. doi: 10.1212/01.wnl.0000269781.10417.7b
  8. Dufour BD, Amina S, Martinez-Cerdeno V. FXTAS presents with upregulation of the cytokines IL12 and TNFα. Parkinsonism Relat Disord. 2021;82:117–120. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.11.026 EDN: IKUFBB
  9. Famula J, Ferrer E, Hagerman RJ, et al. Neuropsychological changes in FMR1 premutation carriers and onset of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. J Neurodev Discord. 2022;14(1):23. doi: 10.1186/s11689-022-09436-y EDN: ZFKBWH
  10. Salcedo-Arellano MJ, Johnson MD, McLennan YA, et al. Brain metabolomics in fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Cells. 2023;12(17):2132. doi: 10.3390/cells12172132 EDN: KEAZRG
  11. Tassone F, Protic D, Allen EG, et al. Insight and recommendations for fragile X-premutation-associated conditions from the fifth international conference on FMR1 premutation. Cells. 2023;12(18):2330. doi: 10.3390/cells12182330 EDN: GQTARI
  12. Cao Y, Peng Y, Kong HE, et al. Metabolic alterations in FMR1 premutation carriers. Front Mol Biosci. 2020;7:571092. doi: 10.3389/fmolb.2020.571092 EDN: OZFWTB
  13. Hagerman RJ, Hagerman P. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: features, mechanisms and management. Nat Rev Neurol. 2016;12(7):403–412. doi: 10.1038/nrneurol.2016.82
  14. Tolosa E, Garrido A, Scholz SV, Poeve V. Challenges in the diagnosis of Parkinson’s disease. Lancet Neurol. 2021;20(5):385–397. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00030-2
  15. McGinley MP, Goldschmidt CH, Ray-Grant AD. Diagnosis and treatment of multiple sclerosis: a review. JAMA. 2021;325(8): 765–779. doi: 10.1001/jama.2020.26858 EDN: ZAYQGZ
  16. Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016;30(6):815–833. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652
  17. Stoker TB, Mason SL, Greenland JK, et al. Huntington‘s disease: diagnosis and management. Pract Neurol. 2022;22(1):32–41. doi: 10.1136/practneurol-2021-003074 EDN: GHPMKG

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Симметричная DWI-гиперинтенcивность на уровне кортикомедуллярной границы с двух сторон в лобных (стрелки) и теменных долях.

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Симметричные участки высокого сигнала на T2-взвешенных изображениях на уровне средних мозжечковых ножек.

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гиперинтенсивность в области валика мозолистого тела на серии FLAIR (длинная стрелка), дополнительная находка — участки симметричного перивентрикулярного лейкоареоза вблизи передних рогов (короткие стрелки).

Скачать (1MB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».