Синдром FXTAS (тремор/атаксия, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Синдром FXTAS (Fragile X Associated Tremor/Ataxia Syndrome) — нейродегенеративное заболевание с поздним началом, которое возникает у мужчин и женщин, являющихся носителями мутации в гене FMR1, расположенном на хромосоме X. Заболевание проявляется высокой фенотипической вариабельностью (тремор, мозжечковая атаксия, паркинсонизм, глазодвигательные расстройства, когнитивные и психические нарушения). Вследствие недостаточной осведомлённости врачей о данной патологии пациентам с синдромом FXTAS часто ставят неправильный диагноз (эссенциальный тремор, болезнь Паркинсона, мультисистемная атрофия, спиноцеребеллярная атаксия и др.). Описание клинического случая. Представлен пациент в возрасте 68 лет с тяжёлым анамнезом (ишемическая болезнь сердца, постинфарктный кардиосклероз с формированием постинфарктной аневризмы, артериальная гипертензия, туберкулёз лёгких, хроническая обструктивная болезнь лёгких, сахарный диабет 2-го типа), у которого синдром FXTAS дебютировал с тремора, нарушения координации движений, проблемы равновесия, когнитивных расстройств и аффективных нарушений. Заболевание подтверждено генетическим анализом (в гене FMR1 обнаружено 96 повторов CGG). У дочери пациента выявлена премутация гена FMR1, у внука — синдром Мартина–Белл. Заключение. Врачам-неврологам и специалистам смежных областей следует помнить о синдроме FXTAS (тремор/атаксия, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой), и при наличии у пациента соответствующей симптоматики исключить редкое нейродегенеративное заболевание путём генетического исследования мутации в гене FMR1.

Об авторах

Екатерина Сергеевна Остапчук

Тюменский государственный медицинский университет; Областная клиническая больница № 1, Тюмень

Автор, ответственный за переписку.
Email: ostapchukes2008@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1176-4113
SPIN-код: 6877-6140

канд. мед. наук, доцент

Россия, Тюмень; 625023, Тюмень, ул. Котовского, д. 55, к. 3

Максим Владимирович Малахов

Областная клиническая больница № 1, Тюмень

Email: october27@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-4277-5857
Россия, Тюмень

Сона Сосоевна Чиквиладзе

Областная клиническая больница № 1, Тюмень

Email: gvozdikaao@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-7328-0080
Россия, Тюмень

Виталий Викторович Кузнецов

Областная клиническая больница № 1, Тюмень

Email: Vitalij.kuzneczov.1996@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-7721-1682
Россия, Тюмень

Юлия Сергеевна Морозова

Тюменский государственный медицинский университет

Email: dr.slavina@bk.ru
ORCID iD: 0009-0002-4422-4535
Россия, Тюмень

Список литературы

  1. Cabal-Herrera AM, Tassanakijpanich N, Salcedo-Arellano MJ, Hagerman RJ. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): pathophysiology and clinical implications. Int J Mol Sci. 2020;21(12):4391. doi: 10.3390/ijms21124391 EDN: TRLRPD
  2. Переверзева Д.С., Тюшкевич С.А., Горбачевская Н.Л., и др. Гетерогенность клинической картины при синдромах, ассоциированных с динамическими мутациями гена FMR1 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019. Т. 119, № 7. С. 103–111. [Pereverzeva DS, Tyushkevich SA, Gorbachevskaya NL, et al. Heterogeneity of clinical characteristics of FMR1-related disorders. S.S. Korsakov J Neurology Psychiatry. 2019;119(7):103–111]. doi: 10.17116/jnevro2019119071103 EDN: CHAHKE
  3. Красаков И.В., Литвиненко И.В., Дыскин Д.Е. Сложности диагностики синдрома тремора и атаксии, ассоциированного с ломкой Х-хромосомой // Известия Российской военно-медицинской академии. 2024. Т. 43, № 4. С. 481–487. [Krasakov IV, Litvinenko IV, Dyskin DE. Challenges in diagnosis of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. Russ Military Med Acad Rep. 2024;43(4):481–487]. doi: 10.17816/rmmar636637 EDN: OOKQUC
  4. Di Lazzaro G, Magrinelli F, Estevez-Fraga C, et al. X-linked parkinsonism: phenotypic and genetic heterogeneity. Mov Disord. 2021;36(7):1511–1525. doi: 10.1002/mds.28565 EDN: VSRBPT
  5. Pagano J, Lyakhovich A, Pallardo FV. Mitochondrial dysfunction in fragile X syndrome and fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: prospect use of antioxidants and mitochondrial nutrients. Mol Biol Rep. 2024;51(1):480. doi: 10.1007/s11033-024-09415-7 EDN: ICCFVM
  6. Tassanakijpanich N, Hagerman RJ, Worachotekamjorn J. Fragile X premutation and associated health conditions: a review. Clin Genet. 2021;99(6):751–760. doi: 10.1111/cge.13924 EDN: ZVGSMO
  7. Adams JS, Adams PE, Nguyen D, et al. Volumetric brain changes in females with fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Neurology. 2007;69(9):851–859. doi: 10.1212/01.wnl.0000269781.10417.7b
  8. Dufour BD, Amina S, Martinez-Cerdeno V. FXTAS presents with upregulation of the cytokines IL12 and TNFα. Parkinsonism Relat Disord. 2021;82:117–120. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.11.026 EDN: IKUFBB
  9. Famula J, Ferrer E, Hagerman RJ, et al. Neuropsychological changes in FMR1 premutation carriers and onset of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. J Neurodev Discord. 2022;14(1):23. doi: 10.1186/s11689-022-09436-y EDN: ZFKBWH
  10. Salcedo-Arellano MJ, Johnson MD, McLennan YA, et al. Brain metabolomics in fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Cells. 2023;12(17):2132. doi: 10.3390/cells12172132 EDN: KEAZRG
  11. Tassone F, Protic D, Allen EG, et al. Insight and recommendations for fragile X-premutation-associated conditions from the fifth international conference on FMR1 premutation. Cells. 2023;12(18):2330. doi: 10.3390/cells12182330 EDN: GQTARI
  12. Cao Y, Peng Y, Kong HE, et al. Metabolic alterations in FMR1 premutation carriers. Front Mol Biosci. 2020;7:571092. doi: 10.3389/fmolb.2020.571092 EDN: OZFWTB
  13. Hagerman RJ, Hagerman P. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: features, mechanisms and management. Nat Rev Neurol. 2016;12(7):403–412. doi: 10.1038/nrneurol.2016.82
  14. Tolosa E, Garrido A, Scholz SV, Poeve V. Challenges in the diagnosis of Parkinson’s disease. Lancet Neurol. 2021;20(5):385–397. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00030-2
  15. McGinley MP, Goldschmidt CH, Ray-Grant AD. Diagnosis and treatment of multiple sclerosis: a review. JAMA. 2021;325(8): 765–779. doi: 10.1001/jama.2020.26858 EDN: ZAYQGZ
  16. Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016;30(6):815–833. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652
  17. Stoker TB, Mason SL, Greenland JK, et al. Huntington‘s disease: diagnosis and management. Pract Neurol. 2022;22(1):32–41. doi: 10.1136/practneurol-2021-003074 EDN: GHPMKG

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Симметричная DWI-гиперинтенcивность на уровне кортикомедуллярной границы с двух сторон в лобных (стрелки) и теменных долях.

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Симметричные участки высокого сигнала на T2-взвешенных изображениях на уровне средних мозжечковых ножек.

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гиперинтенсивность в области валика мозолистого тела на серии FLAIR (длинная стрелка), дополнительная находка — участки симметричного перивентрикулярного лейкоареоза вблизи передних рогов (короткие стрелки).

Скачать (1MB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).