Prospects for the use of new generation of anti-tuberculosis drugs in treatment of drug-resistant tuberculosis (experimental and clinical study)

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The aim of this work was an experimental and clinical study of increasing of the efficiency of therapy of respiratory tuberculosis with drug resistant pathogen by including a combination of anti-tuberculosis drugs of new generation – Bedaquiline (Bq) and Thioureidoiminomethylpyridinium perchlorate (perchlozone, Tpp) into treatment regimens. The presented results were obtained: in the experiment on a model of tuberculosis infection in 103 male C57black / 6 mice, reproduced by inserting into the lateral vein of the tail of a suspense of clinical strains of Mycobacterium tuberculosis with multi-drug resistance and with various combinations of mutations in the genes; in the clinic – on the basis of examination and treatment of 148 patients with multidrug-resistant respiratory tuberculosis. It is shown that the application of the therapy schemes for multiple and broad drug resistant tuberculosis, containing Bq and Tpp in combination with drugs, selected taking into account the drug sensitivity of mycobacteria, allows to significantly reduce the periods of relief of symptoms of intoxication, regression of inflammatory changes, abacillation and achieving positive X-ray dynamics. Undesirable phenomena against the background of combined prescription of new generation drugs, as a rule, corresponded to light and moderate severity, and in frequency of development and expression did not differ from control groups of observation.

About the authors

Mariia V. Pavlova

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Author for correspondence.
Email: mv@spbniif.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Leading Researcher

Russian Federation, Saint Petersburg

Tatiana I. Vinogradova

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: vinogradova@spbniif.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Chief Researcher

Russian Federation, Saint Petersburg

Natalia V. Zabolotnykh

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: zabol-natal@yandex.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Leading Researcher

Russian Federation, Saint Petersburg

Elena S. Ershova

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: ele3897@mail.ru

Graduate Student

Russian Federation, Saint Petersburg

Nadezhda V. Sapozhnikova

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: n_sapozhnikova69@mail.ru

Candidate of Medical Sciences, Senior Scientific Employee

Russian Federation, Saint Petersburg

Irina V. Chernokhaeva

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: chernokhaev@mail.ru

Candidate of Medical Sciences, Manager of Office of Therapy of Tuberculosis

Russian Federation, Saint Petersburg

Liudmila I. Archakova

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: spbniif_a@mail.ru

Dr. Med. Sci., Deputy Chief Physician for a Medical Part

Russian Federation, Saint Petersburg

Mariia L. Vitovskaya

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: mariavit72@mail.ru

Candidate of Medical Sciences, Senior Scientific Employee

Russian Federation, Saint Petersburg

Marine Y. Dogonadze

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: marine-md@mail.ru

Candidate of Biol. Sciences, Senior Research Associate

Russian Federation, Saint Petersburg

Anna A. Starshinova

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: starshinova_777@mail.ru

Dr. Med. Sci., Leading Researcher

Russian Federation, Saint Petersburg

Alevtina N. Grishko

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: spbniif_all@mail.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Scientific Consultant

Russian Federation, Saint Petersburg

Petr K. Yablonsky

Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: glhirurgb2@mail.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Director

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Айзиков Д.Л., Антонова Н.В., Сергиенко О.Б., и др. Опыт применения препаратов третьего ряда в условиях клинической практики // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2016. - № 5. - С. 7-12. [Ayzikov DL, Antonova NV, Sergienko OB, et al. Opyt primeneniya preparatov tret’ego ryada v usloviyakh klinicheskoy praktiki. Tuberkulez i sotsial’no znachimye zabolevaniya. 2016;(5):7-12. (In Russ.)]
  2. Беляева Е.Н. Особенности течения и эффективность терапии туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2017. [Belyaeva EN. Osobennosti techeniya i effektivnost’ terapii tuberkuleza legkikh s shirokoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. [dissertation] Saint Petersburg; 2017. (In Russ.)]
  3. Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А., и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2015. - № 3. - С. 30-49. [Borisov SE, Ivanushkina TN, Ivanova DA, et al. Effektivnost’ i bezopasnost’ vklyuchayushchikh bedakvilin shestimesyachnykh rezhimov khimioterapii u bol’nykh tuberkulezom organov dykhaniya. Tuberkulez i sotsial’no znachimye zabolevaniya. 2015;(3):30-49. (In Russ.)]
  4. Васильева И.А., Багдасарян Т.Р., Баласанянц Г.С., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. - Нью-Терра, 2015. [Vasil’eva IA, Bagdasaryan TR, Balasanyants GS, et al. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. Moscow: N’yu-Terra; 2015. (In Russ.)]
  5. ВОЗ. Информационный бюллетень. Ноябрь 2017. Ликвидировать туберкулез в эпоху устойчивого развития // Социальные аспекты здоровья населения. - 2017. - Т. 58. - № 6. [VOZ. Informatsionnyy byulleten’. Noyabr’ 2017. Likvidirovat’ tuberkulez v epokhu ustoychivogo razvitiya. Sotsial’nye aspekty zdorov’ya naseleniya. 2017;58(6). (In Russ.)]
  6. Кондакова М.Н., Хабиров В.В., Жемков В.Ф., и др. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96. - № 6. - С. 39-44. [Kondakova MN, Khabirov VV, Zhemkov VF, et al. Impact of bedaquiline on the efficiency of comprehensive therapy of respiratory tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(6):39-44. (In Russ.)]
  7. mednet.ru [интернет]. Нечаева О.Б. Оценка последствий реформирования здравоохранения за последние 10 лет. Эпидемическая ситуация по туберкулезу. [доступ от 18.08.2018]. Доступ по ссылке http://mednet.ru/images/stories/files/tb__2008-2017.pdf. [Mednet.ru [Internet]. Nechaeva OB. Otsenka posledstviy reformirovaniya zdravookhraneniya za poslednie 10 let. Epidemicheskaya situatsiya po tuberkulezu [cited 2017 Aug 18]. Available from: http://mednet.ru/images/stories/files/tb__2008-2017.pdf. (In Russ.)]
  8. Николаева С.В. Опыт применения противотуберкулезного препарата перхлозон у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Республике Бурятия // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - № 10. - С. 64-68. [Nikolaeva SV. Experience of using the tb drug of perchlozon in tuberculosis patients with multiple drug resistance in Buryatia republic. Tuberculosis and Lung Diseases. 2015;(10):64-68. (In Russ.)]
  9. Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - Т. 94. - № 2. - С. 29-35. [Morozova TI, Otpushchennikova ON, Doktorova NP, Danilov AN. Experience of using bedaquiline in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with multiple drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(2):29-35. (In Russ.)]
  10. Тихонов А.М., Буракова М.В., Ваниев Э.В., и др. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96. - № 2. - С. 22-26. [Tikhonov AM, Burakova MV, Vaniev EV, et al. Efficiency of chemotherapy with bedaquiline in drug resistant pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(2):22-26. (In Russ.)]. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-2-22-26.
  11. Чернохаева И.В. Эффективность применения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората в лечении туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2017. [Chernokhaeva IV. Effektivnost’ primeneniya tioureidoiminometilpiridiniya perkhlorata v lechenii tuberkuleza so mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. [dissertation] Saint Petersburg; 2017. (In Russ.)]
  12. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации / Под ред. П.К. Яблонского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. [Ftiziatriya. Natsional’nye klinicheskie rekomendatsii. Ed. by P.K. Yablonskiy. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. (In Russ.)]
  13. Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Левашев Ю.Н., и др. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата «Перхлозон» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2016. - Т. 18. - № 1. - С. 42-48. [Yablonskiy PK, Vinogradova TI, Levashev YN, et al. Nonclinical and Clinical Studies of the New Anti-Tuberculosis Drug «Perchlozone». Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2016;18(1):42-48. (In Russ.)]
  14. Matteelli A, Rendon A, Tiberi S, et al. Tuberculosis elimination: where are we now? Eur Respir Rev. 2018;27(148). doi: 10.1183/16000617.0035-2018.

Copyright (c) 2018 Pavlova M.V., Vinogradova T.I., Zabolotnykh N.V., Ershova E.S., Sapozhnikova N.V., Chernokhaeva I.V., Archakova L.I., Vitovskaya M.L., Dogonadze M.Y., Starshinova A.A., Grishko A.N., Yablonsky P.K.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».