Перспективы использования противотуберкулезных препаратов нового поколения в терапии туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя(экспериментально-клиническое исследование)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель настоящей работы — экспериментально-клиническое исследование возможности повышения эффективности терапии туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью возбудителя за счет включения в схемы лечения сочетания противотуберкулезных препаратов нового поколения: бедаквилина (Bq) и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората (перхлозон, Tpp). Представленные результаты получены: в эксперименте — в модели туберкулезной инфекции у 103 мышей-самцов линии C57black/6, воспроизведенной путем введения в латеральную вену хвоста суспензии клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью и с различными сочетаниями мутаций в генах; в клинике — на основе обследования и лечения 148 пациентов с мультирезистентным туберкулезом органов дыхания. Показано, что применение схем терапии туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, содержащих Bq и Tpp, в комплексе с препаратами, подобранными с учетом лекарственной чувствительности микобактерий, позволяет существенно сократить сроки купирования симптомов интоксикации, регрессии воспалительных изменений, абациллирования и достижения положительной рентгенологической динамики. Нежелательные явления на фоне сочетанного назначения препаратов нового поколения, как правило, соответствовали легкой и средней тяжести, по частоте развития и выраженности не отличались от контрольных групп наблюдения.

Об авторах

Мария Васильевна Павлова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mv@spbniif.ru

д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Ивановна Виноградова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: vinogradova@spbniif.ru

д-р мед. наук, профессор, главный научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Вячеславовна Заболотных

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: zabol-natal@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Елена Сергеевна Ершова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: ele3897@mail.ru

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

Надежда Валентиновна Сапожникова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: n_sapozhnikova69@mail.ru

канд. мед. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Владиславовна Чернохаева

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: chernokhaev@mail.ru

канд. мед. наук, заведующая отделением терапии туберкулеза

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Ивановна Арчакова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: spbniif_a@mail.ru

д-р мед. наук, заместитель главного врача по медицинской части

Россия, Санкт-Петербург

Мария Львовна Витовская

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: mariavit72@mail.ru

канд. мед. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Марине Зауриевна Догонадзе

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: marine-md@mail.ru

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Анна Андреевна Старшинова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: starshinova_777@mail.ru

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Алевтина Николаевна Гришко

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: spbniif_all@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, научный консультант

Россия, Санкт-Петербург

Петр Казимирович Яблонский

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: glhirurgb2@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, директор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Айзиков Д.Л., Антонова Н.В., Сергиенко О.Б., и др. Опыт применения препаратов третьего ряда в условиях клинической практики // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2016. - № 5. - С. 7-12. [Ayzikov DL, Antonova NV, Sergienko OB, et al. Opyt primeneniya preparatov tret’ego ryada v usloviyakh klinicheskoy praktiki. Tuberkulez i sotsial’no znachimye zabolevaniya. 2016;(5):7-12. (In Russ.)]
  2. Беляева Е.Н. Особенности течения и эффективность терапии туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2017. [Belyaeva EN. Osobennosti techeniya i effektivnost’ terapii tuberkuleza legkikh s shirokoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. [dissertation] Saint Petersburg; 2017. (In Russ.)]
  3. Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А., и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2015. - № 3. - С. 30-49. [Borisov SE, Ivanushkina TN, Ivanova DA, et al. Effektivnost’ i bezopasnost’ vklyuchayushchikh bedakvilin shestimesyachnykh rezhimov khimioterapii u bol’nykh tuberkulezom organov dykhaniya. Tuberkulez i sotsial’no znachimye zabolevaniya. 2015;(3):30-49. (In Russ.)]
  4. Васильева И.А., Багдасарян Т.Р., Баласанянц Г.С., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. - Нью-Терра, 2015. [Vasil’eva IA, Bagdasaryan TR, Balasanyants GS, et al. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. Moscow: N’yu-Terra; 2015. (In Russ.)]
  5. ВОЗ. Информационный бюллетень. Ноябрь 2017. Ликвидировать туберкулез в эпоху устойчивого развития // Социальные аспекты здоровья населения. - 2017. - Т. 58. - № 6. [VOZ. Informatsionnyy byulleten’. Noyabr’ 2017. Likvidirovat’ tuberkulez v epokhu ustoychivogo razvitiya. Sotsial’nye aspekty zdorov’ya naseleniya. 2017;58(6). (In Russ.)]
  6. Кондакова М.Н., Хабиров В.В., Жемков В.Ф., и др. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96. - № 6. - С. 39-44. [Kondakova MN, Khabirov VV, Zhemkov VF, et al. Impact of bedaquiline on the efficiency of comprehensive therapy of respiratory tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(6):39-44. (In Russ.)]
  7. mednet.ru [интернет]. Нечаева О.Б. Оценка последствий реформирования здравоохранения за последние 10 лет. Эпидемическая ситуация по туберкулезу. [доступ от 18.08.2018]. Доступ по ссылке http://mednet.ru/images/stories/files/tb__2008-2017.pdf. [Mednet.ru [Internet]. Nechaeva OB. Otsenka posledstviy reformirovaniya zdravookhraneniya za poslednie 10 let. Epidemicheskaya situatsiya po tuberkulezu [cited 2017 Aug 18]. Available from: http://mednet.ru/images/stories/files/tb__2008-2017.pdf. (In Russ.)]
  8. Николаева С.В. Опыт применения противотуберкулезного препарата перхлозон у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Республике Бурятия // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - № 10. - С. 64-68. [Nikolaeva SV. Experience of using the tb drug of perchlozon in tuberculosis patients with multiple drug resistance in Buryatia republic. Tuberculosis and Lung Diseases. 2015;(10):64-68. (In Russ.)]
  9. Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - Т. 94. - № 2. - С. 29-35. [Morozova TI, Otpushchennikova ON, Doktorova NP, Danilov AN. Experience of using bedaquiline in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with multiple drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(2):29-35. (In Russ.)]
  10. Тихонов А.М., Буракова М.В., Ваниев Э.В., и др. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96. - № 2. - С. 22-26. [Tikhonov AM, Burakova MV, Vaniev EV, et al. Efficiency of chemotherapy with bedaquiline in drug resistant pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(2):22-26. (In Russ.)]. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-2-22-26.
  11. Чернохаева И.В. Эффективность применения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората в лечении туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2017. [Chernokhaeva IV. Effektivnost’ primeneniya tioureidoiminometilpiridiniya perkhlorata v lechenii tuberkuleza so mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. [dissertation] Saint Petersburg; 2017. (In Russ.)]
  12. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации / Под ред. П.К. Яблонского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. [Ftiziatriya. Natsional’nye klinicheskie rekomendatsii. Ed. by P.K. Yablonskiy. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. (In Russ.)]
  13. Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Левашев Ю.Н., и др. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата «Перхлозон» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2016. - Т. 18. - № 1. - С. 42-48. [Yablonskiy PK, Vinogradova TI, Levashev YN, et al. Nonclinical and Clinical Studies of the New Anti-Tuberculosis Drug «Perchlozone». Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2016;18(1):42-48. (In Russ.)]
  14. Matteelli A, Rendon A, Tiberi S, et al. Tuberculosis elimination: where are we now? Eur Respir Rev. 2018;27(148). doi: 10.1183/16000617.0035-2018.

© Павлова М.В., Виноградова Т.И., Заболотных Н.В., Ершова Е.С., Сапожникова Н.В., Чернохаева И.В., Арчакова Л.И., Витовская М.Л., Догонадзе М.З., Старшинова А.А., Гришко А.Н., Яблонский П.К., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».