Potential hepatoprotective properties of synthetic derivatives of thiourea — 2-aminobenzothiazole and IEM-2320

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Toxic hepatitis is characterized by a significant severity of the course and by high mortality. So, search for effective means of correcting this condition seems to be relevant. It has previously been shown that some thiazolo[5,4-b]indole derivatives are capable to prevent experimental toxic liver damage in laboratory animals. In continuation of this direction, the study of the hepatoprotective properties of synthetic derivatives of thiourea 2-aminobenzothiazole and IEM-2320 was undertaken.

AIM: To study the potential hepatoprotective properties of 2-aminobenzothiazole and IEM-2320 in acute carbon tetrachloride poisoning.

MATERIALS AND METHODS: Experiments were carried out on 30 male white outbred rats (150–270 g). On a model of carbon tetrachloride poisoning (50% solution of CCl4 in vaseline oil, 0.2 ml/100 g of body weight), the potential hepatoprotective properties of 2-aminobenzothiazole (32 mg/kg) and IEM-2320 (20 mg/kg) were investigated. Ademethionine (Heptral, AbbVie, S.r.L, Italy) at a dose of 20 mg/kg was used as a comparison drug. The studied drugs were administered intraperitoneally 4 times: one hour before the introduction of CCl4, and then — for three subsequent days after the poisoning with CCl4. The results were compared with those of 2 control groups. Animals of the 1st control group were not exposed to CCl4, instead of the studied drugs, they were injected with an equivalent volume of saline solution (0.2 ml/100 g of body weight). Animals of the 2nd control group did not receive any treatment after the CCl4 poisoning. Blood was taken on the seventh day of the experiment. The total contents of protein, glucose, and total cholesterol in blood serum were determined, and the activities of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase were evaluated.

RESULTS: Under the CCl4 poisoning, the administration of 2-aminobenzothiazole led to a significant decrease in the concentrations of glucose, total protein, total cholesterol and alanine aminotransferase activity. When IEM-2320 was administered under the condition of poisoning, a decrease in the concentrations of total protein, glucose, urea, total cholesterol, and the alanine aminotransferase activity was observed.

CONCLUSIONS: A significant decrease in the biochemical parameters of blood serum after administration of 2-aminobenzothiazole and IEM-2320 under the condition of CCl4 poisoning demonstrates thir potential hepatoprotective properties under acute hepatotropic poisonings.

About the authors

Dmitry I. Klimenko

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Author for correspondence.
Email: dima.klimenko999@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-8168-7228
SPIN-code: 8481-4489

5th-Year Student

Russian Federation, Saint Petersburg

Ekaterina O. Demidova

Golikov Research Clinical Center of Toxicology under the Federal Medical Biological Agency of Russia

Email: bedskaya.667@yandex.com
ORCID iD: 0009-0003-0820-8471
SPIN-code: 1618-1510

2nd-Year Resident, Junior Researcher at the Laboratory of Morphology and Electron Microscopy

Russian Federation, Saint Petersburg

Tatevik T. Asatryan

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: tatevik.asatryan@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9146-3080
SPIN-code: 5587-1360

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Biological and General Chemistry named after V.V. Sokolovsky, Head of the Central Research Laboratory

Russian Federation, Saint Petersburg

Leonid V. Myznikov

Institute of Experimental Medicine

Email: postleo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0863-3027

Dr. Sci. (Chemistry), Researcher of the Department of Neuropharmacology named after S.V. Anichkov

Russian Federation, Saint Petersburg

Natalia D. Nadbitova

Institute of Experimental Medicine

Email: natali_805@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2957-226X
SPIN-code: 4153-1270

MD, Cand. Sci. (Medicine), Researcher of the Department of Neuropharmacology named after S.V. Anichkov

Russian Federation, Saint Petersburg

Ekaterina V. Matveeva

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: lika.hell@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-0695-6400

5th-Year Student

Russian Federation, Saint Petersburg

Sofia V. Moskvicheva

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: moskvichevasofia@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-6058-2945

3rd-Year Student

Russian Federation, Saint Petersburg

Sofia A. Borzykh

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: borzih.s2002@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-6882-8421

4th-Year Student, Laboratory Assistant Researcher at the Central Research Laboratory

Russian Federation, Saint Petersburg

Natalia R. Evdokimova

Institute of Experimental Medicine

Email: enatalyar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4318-2556

Cand. Sci. (Biology), Researcher of the Department of Neuropharmacology named after S.V. Anichkov

Russian Federation, Saint Petersburg

Margarita V. Lukk

Kirov Military Medical Academy

Email: m_lukk@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-0853-7769
SPIN-code: 5125-6277

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor of the Department of Pharmacology

Russian Federation, Saint Petersburg

Stanislav M. Ramsh

Saint Petersburg State Institute of Technology (Technical University)

Email: sramsh@technolog.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4613-068X
SPIN-code: 6777-2246

Dr. Sci. (Chemistry), Professor, Head of the Department of Chemical Technology of Organic Dyes and Phototropic Compounds

Russian Federation, Saint Petersburg

Vyacheslav P. Ganapolsky

Kirov Military Medical Academy

Email: ganvp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7685-5126
SPIN-code: 9872-8841

Colonel of the Medical Service, MD, Dr. Sci. (Medicine), Acting Head of the Pharmacology Department

Russian Federation, Saint Petersburg

Inessa V. Karpova

Institute of Experimental Medicine

Email: inessa.karpova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8725-8095
SPIN-code: 9874-4082

Dr. Sci. (Biology), Associate Professor, Senior Researcher of the Department of Neuropharmacology named after S.V. Anichkov

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Antonenko OM. Hepatotoxicity: options for pharmacological correction. Medical Council. 2013;6:45–51. EDN: RVEOIP (In Russ.)
  2. Chermnykh MD, Shirobokova SS, Kamysheva AD, Styazhkina SN. Toxic hepatitis – an inflammatory liver disease. StudNet. 2021;4(5). EDN: ALCGNZ
  3. Koroleva MV. Exogenous-toxic hepatitis. modern view on etiology, pathogenesis, clinical course. Lekarstvennyi vestnik. 2015;9((58)):18–22. (In Russ.) EDN: UDOLQZ
  4. Marysheva VV, Gavrev AI, Shabanov PD. Hepatoprotective action of thiazolo[5,4b]indole derivatives. Psychopharmacology and biological narcology. 2006;6(4):1351–1354. EDN: HVQSOD
  5. Patent RUS N 2776219 C1/14.07.2022. Buil. N 5. Marysheva VV, Shabanov PD, Mikheev VV. Method for extending life expectancy in an experiment in hypercapnic hypoxia. (In Russ.)
  6. Mironov AN, editor. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part 1. Moscow: Grif i K; 2012. 944 p. (In Russ.) EDN: SDEWMP
  7. Slater TF. Biochemical Mechanisms of liver injury. London–New York–San Francisco: Acad. Press; 1978. Р. 1–45.
  8. Gabdrakhmanova ID. Hepatoprotection of methane tetrachloromethane-induced injuries in adults and old rats by a complex of succincic acid with 1,3,6-trimethyl-5-hydroxyuracil [dissertation]. Ufa; 2022. 163 p. (In Russ.) EDN: NPDLYU
  9. Sachek MM, Konorev MR, Tyabut GD, Kurlyuk OV. Clinical pharmacology of hepatoprotectors. Vestnik farmatsii. 2010;47(1):71–77. (In Russ.) EDN: LDHKAD
  10. Timasheva GV, Bakirov AB, Karimov DO, et al. Evaluation of the use of ethylmethylhydroxypiridine succinate exposed to experimental toxicants. Meditsina truda i ehkologiya cheloveka. 2021;(4):145–157. EDN: EWRZYW doi: 10.24412/2411-3794-2021-10409
  11. Patent RU N 2318828 C2/ 10.03.2008. Buil. N 7. Marysheva VV, Shabanov PD, Gavrev AI. Use of 2-amino-7-bromo-4-acetylazo[5,4-b]indol to protect organism against hyperbaric and hematic hypoxia and/or liver against carbon tetrachloride poisoning. (In Russ.)
  12. Marysheva VV, Gavrev AI, Proshin SN, Shabanov PD. The protective characteristics of antihypoxic remedies of thiazole-indole group from damaging chemical factors. Medicо-Biological and Socio-Psychological Problems of Safety in Emergency Situations. 2008;(3):37–40. EDN: QLJGIJ

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2024 Eco-Vector



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».