Потенциальные гепатопротекторные свойства синтетических производных тиомочевины — 2-аминобензотиазола и ИЭМ-2320
- Авторы: Клименко Д.И.1, Демидова Е.О.2, Асатрян Т.Т.1, Мызников Л.В.3, Надбитова Н.Д.3, Матвеева Е.В.1, Москвичева С.В.1, Борзых С.А.1, Евдокимова Н.Р.3, Лукк М.В.4, Рамш С.М.5, Ганапольский В.П.4, Карпова И.В.3
-
Учреждения:
- Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
- Научно-клинический центр токсикологии им. акад. С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства России
- Институт экспериментальной медицины
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Санкт-Петербургский государственный технологический институт (Технический университет)
- Выпуск: Том 24, № 2 (2024)
- Страницы: 69-78
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/MAJ/article/view/271133
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ630414
- ID: 271133
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Токсический гепатит характеризуется значительной тяжестью течения и высокой летальностью. В связи с этим представляется актуальным поиск эффективных средств коррекции данного состояния. Ранее было показано, что некоторые производные тиазоло[5,4-b]индола способны предотвращать экспериментальное токсическое повреждение печени у лабораторных животных. В продолжение этих исследований было предпринято изучение гепатопротекторных свойств синтетических производных тиомочевины — 2-аминобензотиазола и ИЭМ-2320.
Цель — изучить потенциальные гепатопротекторные свойства 2-аминобензотиазола и ИЭМ-2320 при остром отравлении тетрахлорметаном.
Материалы и методы. Эксперименты проводили на 30 самцах белых беспородных крыс (150–270 г). На модели отравления тетрахлорметаном (50 % раствор CCl4 в вазелиновом масле, 0,2 мл / 100 г массы тела) исследовали потенциальные гепатопротекторные свойства 2-аминобензотиазола (32 мг/кг) и ИЭМ-2320 (20 мг/кг). В качестве препарата сравнения был использован адеметионин в дозе 20 мг/кг. Исследуемые препараты вводили внутрибрюшинно 4-кратно: за 1 ч до введения CCl4, а затем — в течение трех последующих дней после отравления CCl4. Результаты сравнивали с показателями двух контрольных групп. Животных 1-й контрольной группы не подвергали токсическому воздействию, вместо исследуемых препаратов им вводили эквивалентный объем 0,9 % раствора NaCl (0,2 мл / 100 г массы тела). Животные 2-й контрольной группы после отравления CCl4 не получали никакого лечения. Кровь отбирали на 7-е сутки эксперимента. В сыворотке крови определяли общее содержание белка, глюкозы, общего холестерина, а также оценивали активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотранферазы.
Результаты. На фоне острого отравления CCl4 введение 2-аминобензотиазола приводило к значимому снижению концентрации глюкозы, общего белка, общего холестерина и активности аланинаминотрансферазы. При введении ИЭМ-2320 на фоне отравления наблюдалось снижение концентрации общего белка, глюкозы, мочевины, общего холестерина и активности аланинаминотрансферазы.
Заключение. Значимое снижение биохимических показателей сыворотки крови после введения 2-аминобензотиазола и ИЭМ-2320 на фоне отравления тетрахлометаном демонстрирует потенциальную способность этих веществ выступать в качестве гепатопротекторов при острых отравлениях гепатотропными ядами.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Дмитрий Иванович Клименко
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Автор, ответственный за переписку.
Email: dima.klimenko999@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-8168-7228
SPIN-код: 8481-4489
студент 5 курса
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Олеговна Демидова
Научно-клинический центр токсикологии им. акад. С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства России
Email: bedskaya.667@yandex.com
ORCID iD: 0009-0003-0820-8471
SPIN-код: 1618-1510
ординатор 2-го года, младший научный сотрудник лаборатории морфологии и электронной микроскопии
Россия, Санкт-ПетербургТатевик Тиграновна Асатрян
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: tatevik.asatryan@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9146-3080
SPIN-код: 5587-1360
канд. мед. наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, биологической и общей химии им. В.В. Соколовского, заведующий центральной научно-исследовательской лабораторией
Россия, Санкт-ПетербургЛеонид Витальевич Мызников
Институт экспериментальной медицины
Email: postleo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0863-3027
д-р хим. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Дмитриевна Надбитова
Институт экспериментальной медицины
Email: natali_805@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2957-226X
SPIN-код: 4153-1270
канд. мед. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Валерьевна Матвеева
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: lika.hell@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-0695-6400
студентка 5-го курса
Россия, Санкт-ПетербургСофия Вячеславовна Москвичева
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: moskvichevasofia@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-6058-2945
студентка 3-го курса
Россия, Санкт-ПетербургСофья Андреевна Борзых
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: borzih.s2002@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-6882-8421
студентка 4-го курса, лаборант-исследователь центральной научно-исследовательской лаборатории
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Ремовна Евдокимова
Институт экспериментальной медицины
Email: enatalyar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4318-2556
канд. биол. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургМаргарита Витальевна Лукк
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: m_lukk@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-0853-7769
SPIN-код: 5125-6277
канд. мед. наук, доцент кафедры фармакологии
Россия, Санкт-ПетербургСтанислав Михайлович Рамш
Санкт-Петербургский государственный технологический институт (Технический университет)
Email: sramsh@technolog.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4613-068X
SPIN-код: 6777-2246
д-р хим. наук, профессор, заведующий кафедрой химической технологии органических красителей и фототропных соединений
Россия, Санкт-ПетербургВячеслав Павлович Ганапольский
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: ganvp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7685-5126
SPIN-код: 9872-8841
полковник медицинской службы, д-р мед. наук, временно исполняющий обязанности заведующего кафедрой фармакологии
Россия, Санкт-ПетербургИнесса Владимировна Карпова
Институт экспериментальной медицины
Email: inessa.karpova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8725-8095
SPIN-код: 9874-4082
д-р биол. наук, доцент, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Антоненко О.М., Токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции // Медицинский совет. 2013. № 6. С. 45–51. EDN: RVEOIP
- Чермных М.Д., Широбокова С.С., Камышева А.Д., Стяжкина С.Н. Токсический гепатит — воспалительное заболевание печени // StudNet. 2021. Т. 4, № 5. EDN: ALCGNZ
- Королева М.В. Экзогенно-токсический гепатит. Современный взгляд на этиологию, патогенез, клиническое течение // Лекарственный вестник. 2015. Т. 9, № 2(58). С. 18–22. EDN: UDOLQZ
- Марышева В.В., Гаврев А.И., Шабанов П.Д. Гепатопротекторное действие производных тиазоло[5,4-b]индола // Психофармакология и биологическая наркология. 2006. Т. 6, № 4. С. 1351–1354. EDN: HVQSOD
- Патент РФ на изобретение № 2776219 C1/14.07.2022. Бюл. № 7. Марышева В.В., Шабанов П.Д., Михеев В.В. Способ повышения продолжительности жизни в эксперименте при гиперкапнической гипоксии.
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова. Часть 1. Москва: Гриф и К, 2012. 944 с. EDN: SDEWMP
- Slater T.F. Biochemical Mechanisms of liver injury. London–New York–San Francisco: Acad. Press, 1978. Р. 1–45.
- Габдрахманова И.Д. Гепатопротекция тетрахлорметан-индуцированных повреждений у взрослых и старых крыс комплексным соединением янтарной кислоты с 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацилом: дисс. … канд. мед. наук. Уфа, 2022. 163 с. EDN: NPDLYU
- Сачек М.М., Конорев М.Р., Тябут Г.Д., Курлюк О.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов // Вестник фармации. 2010. Т. 47, № 1. С. 71–77. EDN: LDHKAD
- Тимашева Г.В., Бакиров А.Б., Каримов Д.О. и др. Оценка применения этилметилгидроксипиридина сукцината при воздействии токсикантов в эксперименте // Медицина труда и экология человека. 2021. № 4. С. 145–157. EDN: EWRZYW doi: 10.24412/2411-3794-2021-10409
- Патент РФ на изобретение № 2318828 C2/ 10.03.2008. Бюл. № 7. Марышева В.В., Шабанов П.Д., Гаврев А.И. Применение 2-амино-7-бром-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола для защиты организма от гипобарической и гемической гипоксии и/или печени от отравления четыреххлористым углеродом.
- Марышева В.В., Гаврев А.И., Прошин С.Н., Шабанов П.Д. Защитные свойства антигипоксантов тиазолоиндольного ряда от поражающих химических факторов // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2008. № 3. С. 37–40. EDN: QLJGIJ
Дополнительные файлы
