Кинетический и термодинамический анализ взаимодействия лигандов с альбумином

Представления о механизмах взаимодействия лекарственных веществ с сывороточным альбумином имеют большое значение для понимания фармакокинетических и фармакодинамических процессов. В работе исследованы взаимодействия атенолола, ибупрофена, фенилбутазона и варфарина с бычьим сывороточным альбумином (BSA). Эксперименты проводились in vitro, исследования взаимодействия лигандов с альбумином выполнялось с помощью флуоресцентного анализа, основанного на эффекте концентрационного тушения флуоресценции белка при связывании с лигандами. Установлено, что тушение флюоресценции BSA ибупрофеном, фенилбутазоном и варфарином носило статический характер и было связано с образованием лиганд-протеинового комплекса, тогда как в случае атенолола имело место динамическое тушение флюоресценции BSA. Были рассчитаны константы взаимодействия лигандов с альбумином, которые при 25 °С составили: 3,3x102; 3,6x10б; 1,4x105 и 7,9x105 М_1 для атенолола, ибупрофена, фенилбутазона и варфарина соответственно. Анализ тушения лигандами BSA, выполненный при разных температурах, позволил вычислить термодинамические параметры связывания AG,AH и AS. Анализ полученных результатов в соответствии с принципами термодинамики показал, что в связывании ибупрофена и варфарина с BSA ведущую роль играет изменение энтальпии, тогда как связывание фенилбутазона это процесс, зависимый от изменений энтропии. Взаимодействие атенолола с BSA сопровождалось эквивалентными изменениями энтальпии и энтропии. Обсуждается значение термодинамических и кинетических изменений для интерпретации механизмов лиганд-альбуминового связывания.

альбумин, лиганд, связывание, тушение флуоресценции, термодинамика