К механизмам кардиопротекторного действия уридин5'-монофосфата при острой ишемии миокарда


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Установлено, что профилактическое введение уридин-5'-монофосфата способствовало стабилизации энергетического обмена в ишемизированном миокарде. Это выражалось в сохранении уровня АТФ и креатинфосфата, который снижался через 60 мин после окклюзии левой коронарной артерии. Уридин-5'-монофосфаттакже предотвращал активацию перекисного окисления липидов и нарушение функции антиоксидантной системы в сердце на ранних сроках острой ишемии. Селективный блокатор митохондриальных АТФ-зависимых К+-каналов 5-гидроксидеканоат устранял защитный эффект уридин-5'-монофосфата, на основании чего делается вывод о вовлечении этих каналов в механизм кардиопротекторного действия данного уридинового нуклеотида. Результаты настоящего исследования согласуются с установленным нами ранее антиишемическим и антиаритмическим действием препарата, проявляющимся в уменьшении зоны ишемии, снижении амплитуды Т-волны на ЭКГ, сокращении нарушений сердечного ритма при остром инфаркте миокарда у крыс.

Об авторах

Валентина Валентиновна Бульон

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН»

Email: sns@iem.spb.ru

И Б Крылова

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН»

Е Н Селина

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН»

Л В Емельянова

У РАН «Институт эволюционной физиологии им. И. М. Сеченова»

Г Д Миронова

УРАН «Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН»

Н С Сапронов

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН»

член-корреспондент РАМН

Список литературы

  1. Бульон В.В., Крылова И.Б., Родионова О.М. и др. Сравнительное изучение кардиопротекторных эффектов уридин-5'-монофосфата и уридин-5'-трифосфата на ранних сроках острой ишемии миокарда // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144. № 9. С. 297-300.
  2. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии ишемии миокарда. М.: Медицина, 2001.
  3. Бампер Н.Л., Саар В.Г., Королева Е.М., Савина М.В. Определение свободных нуклеотидов в тканевых, клеточных и митохондриальных экстрактах методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1998. Т. 34. № 2. С. 178-182.
  4. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека // Лаб. дело. 1983. № 10. С. 30-33.
  5. Елисеев В.В., Родионова О.М., Сапронов Н.С., Селітрова Н.О. Влияние уридина и уридиновых нуклеотидов на работу изолированного сердца крыс при регионарной ишемии // Пат. физиол и экспер. тер. 2002. №2. С. 13-15.
  6. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб., 2004.
  7. Костюченко А.Л., Семиголовский Н.Ю. Современные реальности клинического применения антигипоксантов // ФАРМиндекс: практик. 2002. № 3. С. 102-122.
  8. Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982.
  9. Миронова Г.Д., Григорьев С.М., Скарга Ю.Ю. и др. АТФ-зависимый калиевый канал митохондрий печени крысы. II. Ингибиторный анализ, кластеризация канала // Биологические мембраны. 1996. Т. 13. № 5. Р. 537-544.
  10. Миронова Г.Д., Качаева Е.В., Крылова И.Б. и др. Митохондриальный АТФ-чувствительный калиевый канал. И. Роль канала в защите сердца от ишемии // Вести. АМН. 2007. № 2. С. 34-43.
  11. Родионова О.М. Сравнительная характеристика кардиотропных эффектов уридиновых нуклеотидов: Автореф. дис.. канд. биол. наук. СПб., 2007.
  12. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода // Мол. биол. 1995. Т. 29. Вып. 6. С. 1119-1209.
  13. Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977.
  14. Соленкова Н.В., Маслов Л.И., Дауни Дж. М. АТФзависимые К+-каналы и регуляция устойчивости сердца к ишемическим и реперфузионным воздействиям // Патол. физиол. и экспер. тер. 2006. № 2. С. 28-31.
  15. Ardehali Н. Role of the mitochondrial ATP-sensitive K+ channels in cardioprotection // Acta Biochem. Polonica. 2004. Vol. 51. № 2. P. 379-390.
  16. Chambers D.E., Parks D.A., Patterson G.A. Xanthine oxydase as a sourse of free radical damage in myocardial ischemia // J. Cell. Cardiol. 1985. Vol. 17. P. 145-152.
  17. Eckerson H.W., Romson J., Wyte C., La Du D.N. The human serum paraoxonase polymorphism: identification of phenotypes by their response to salts //Am. J. Hum. Genet. 1983. Vol. 35 (2). P. 214-217.
  18. Ennor A., Rosenberg 1-І. Methods of determination phosphocreatine // Biochem. J. 1962. Vol. 51. P. 606610.
  19. Ferranti R.F., de Silva M.M., Kowaltowski A.I. Mitochondrial ATP-sensitive K+ channel opening decreases reactive oxygen species generation // FEBS Letters. 2003. Vol. 536. P. 51-55.
  20. Fiyer R.M., Ealls J.T., Hsu A.K., Henry M.M., Gross G.J. Ischemic preconditioning in rats: role of mitochondrial KATP channel in preservation of mitochondrial function // Am. J. Physiol. 2000. Vol. 278. P. H305H312.
  21. Gross G.J. The role of mitochondrial К ATP channels in cardioprotection // Basic. Res. Cardiol. 2000. Vol. 95 (4). P. 280-284.
  22. Gross E.R., Gross G.J. Pharmacologic therapeutics for cardiac reperfusion injury // Expert Opin. Emerg. Drugs. 2007. Vol. 12 (3). P. 367-388.
  23. Grover G.J., Garlid K.D. ATP-sensitive potassium channels: a review of their cardioprotective pharmacology // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. Vol. 32. P. 677-695.
  24. Honda H.M., Korge P., Weiss J.N. Mitochondria and ischemia / reperfusion injury //Ann. NY Acad. Sci. 2005. Vol. 1047. P.248-258.
  25. Iwai T., Tanonaca K., Koshimizu M., Takeo S. Preservation of mitochondrial function by diazoxide during sustained ischemia in the rat heart // Br. J. of Pharmacol. 2000. Vol. 129. P. 1219-1227.
  26. Korshunov S. S., Skulachev V. P., Starkov A. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria // FEBS Letters. 1997. Vol. 416. P. 15-18.
  27. Kowaltowski A.J., Seetharaman S., Paucek P. Garlid K.D. Bioenergetic consequences of opening the ATPsensitive K+ channel of heart mitochondria // Am. J. Physiol. 2001. Vol. 280. P. H649-H657.
  28. Krylova I.B., Kachaeva E.V., Negoda A.E. et al. The cardioprotective effect uridine and uridine -5 monophosphate: the role of the mitochondrial ATP-dependent potassium channel // Exper. Geront. 2006. Vol. 41. №7. P.693-703.
  29. Laclau M.N., Boudina S., Thambo J.B. et al. Cardioprotection by ischemic preconditioning preserves mitochondrial function and functional coupling between adenine nucleotide translocase and creatine kinase // J. Mol. Cell. Cardiol. 2001. Vol. 33. P. 947-956.
  30. Matsushita S., Fanburg B. Pyrimidine nucleotide synthesis in the normal and hypertrophying rat heart. Relative importance of the de novo and “salvage” pathways // Circ. Res. 1970. Vol. 27. P. 415-428.
  31. Mironova G., Negoda A., Marinov B. et al. Functional distinctions between the mitochondrial ATP-dependent K+ channel (mitoKATP) and its inward rectifier subunit (mitoKIR) // Biol. Chem. 2004. Vol. 27 (31). P. 32562-32568.
  32. Mironova G.D. Adaptation to oxygen insufficiency, the role of mitochondrial ATP dependent potassium channel // Biological motility: Achievements and Perspectives. 2008. T. l.P. 166-169.
  33. Nishida H., Sato T., Fukasawa M. et al. Oxytocin pontentiates the opening of mitochondrial ATP-sensitive K+ channels and reduces infarct size in rabbit hearts // J. Pharmacol. Sci. 2007. Vol. 103 (Suppl. 1). 102 p.
  34. Nishida H., Sato T., Ogura T., Nakaya H. New aspects for treatment of cardiac diseases based on diversity mitochondrial ion channels and cardioprotection // J. Pharmacol. Sci. 2009. Vol. 109. P. 341-347.
  35. Nishino T. The conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase end the role of enzyme in reperfusion injury // J. Biochem. (Tokyo). 1994. Vol. 116. P. 1-6.
  36. Oldenburg O., Cohen M.V., Yellon D.M., Downey J.M. Mitochondrial КАТФ channels: role in cardioprotection // Cardiovasc. Res. 2002. Vol. 55. P. 429^-37.
  37. O’Rourke B. Evidence for mitochondrial K+ channels and their role in cardioprotection // Circ. Res. 2004. Vol. 94. P. 420-423.
  38. Sato T., Marban E. The role of mitochondrial КАТФ channels in cardioprotection // Basic. Res. Cardiol. 2000. Vol. 95. P. 285-289.
  39. Selye H., Bajusz E., Grasso S. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat // Angiology. 1960. Vol. 11. P. 398-407.
  40. Suleiman M.S., Halestrap A.P., Griffiths E.J. Mitochondria: Target for myocardial protection // Pharmacol. and Ther. 2001. Vol. 89. № 1. P. 290-346.
  41. Zarubina I.V. Biochemical aspects of hypoxic cell injury (rev.) // Hypoxia Med. J. 1999. Vol. 1. № 7. P. 2-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бульон В.В., Крылова И.Б., Селина Е.Н., Емельянова Л.В., Миронова Г.Д., Сапронов Н.С., 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».