Synthesis and evaluation of the proteolytic stability of вос-trp-pro-pro-trp and trp-pro-pro-trp of peptide analogues of pam-43 of allosteric modulator of ampa receptors

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Peptides Вос-Trp-Pro-Pro-Trp and Trp-Pro-Pro-Trp were synthesized, structurally similar to PAM-43, which is a positive allosteric modulator (PAM) of AMPA receptors, the malfunction of which is considered as a symptom of many pathologies. The use of peptides synthesized from amino acids of a natural structure, unlike chemical compounds foreign to the body, as a rule, have low cytotoxicity, which allows their use in the necessary doses. It was shown that the most successful way to obtain Вос-Trp-Pro-Pro-Trp and Trp-Pro-Pro-Trp was to start synthesis by obtaining Pro-Pro, which was condensed with Вос-Trp and Trp. Their resistance to the action of peptidases has been determined. It turned out that the main way of degradation of peptides is the cleavage of the C-terminal bond of Pro-Trp with the formation of corresponding metabolites, which also degrade due to the cleavage of peptide bonds from the C-terminus of the molecule. Further studies of these peptides will make it possible to consider them as possible candidates for a new direction in the search for effective peptide analogues of PAM, with the aim of creating medicines based on them in the future.

作者简介

V. Shevchenko

National Research Centre “Kurchatov Institute”

123182 Moscow, Russian Federation

T. Vyunova

National Research Centre “Kurchatov Institute”; Lift Center Life Improvement by Future Technologies

123182 Moscow, Russian Federation; 121205 Moscow, Russian Federation

K. Shevchenko

National Research Centre “Kurchatov Institute”

123182 Moscow, Russian Federation

L. Andreeva

National Research Centre “Kurchatov Institute”

123182 Moscow, Russian Federation

I. Nagaev

National Research Centre “Kurchatov Institute”

Email: nagaev.img@yandex.ru
123182 Moscow, Russian Federation

N. Myasoedov

National Research Centre “Kurchatov Institute”

123182 Moscow, Russian Federation

参考

  1. Micheva K.D., Busse B., Weiler N.C., O’Rourke N., Smith S.J. // Neuron. 2010. V. 68. № 4. Р. 639–653. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2010.09.024
  2. Lodge D., Danysz W., Parsons C.G. Ionotropic glutamate receptors as therapeutic targets. Tennesse: F.P Graham Publishing Co., 2002. 657 p.
  3. Diering G.H., Huganir R.L. // Neuron. 2018. V. 100. № 2. Р. 314–329. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.10.018
  4. Brown J.C., Higgins E.S., George M.S. // Neuromodulation. 2022. V. 25. № 8. Р. 1289–1298. https://doi.org/10.1016/j.neurom.2021.09.003
  5. Alt A., Nisenbaum E.S., Bleakman D., Witkin J.M. // Biochem. Pharmacol. 2006. V. 71. № 9. Р. 1273–1288. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2005.12.022
  6. Jensen K.L., Jensen S.B., Madsen K.L. // Front. Pharmacol. 2022. V. 13. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.854176
  7. Stachowicz K., Sowa-Kućma M. // Front. Pharmacol. 2022. V. 13. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.988648
  8. Danysz W. // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. V. 3. № 7. Р. 1062–1066.
  9. O’Neill M.J., Bleakman D., Zimmerman D.M., Nisenbaum E.S. // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2004. V. 3. № 3. Р. 181–194. https://doi.org/10.2174/1568007043337508
  10. Pieri M., Severini C., Amadoro G., Carunchio I., Barbato C., Ciotti M.T., Zona C. // J. Neurophysiol. 2005. V. 94. № 4. Р. 2484–2490. https://doi.org/10.1152/jn.00436.2005
  11. Kolaj M., Cerne R., Randic M. // Brain Res. 1995. V. 671. № 2. Р. 227–244. https://doi.org/10.1016/0006-8993(94)01333-d
  12. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Середенин С.Б. // Докл. АН. 2016. Т. 469. № 4. С. 492–495. https://doi.org/10.7868/S0869565216220254
  13. Колясникова К.Н., Вичужанин М.В., Константинопольский М.А., Трофимов С.С., Гудашева Т.А. // Химико-фармацевтический журнал. 2012. Т. 46. № 2. С. 31–37. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-2-31-37
  14. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., Антипов П.И., Николаев С.В., Антипова Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012. Т. 75. № 9. С. 3–6. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2012-75-9-3-6
  15. Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н., Николаев С.В., Антипова Т.А., Гудашева Т.А. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2015. Т. 160. № 11. С. 600–603.
  16. Гудашева Т.А. // Изв. АН. Сер. хим. 2015. № 9. С. 2012–2021.
  17. Кузнецова Е.А., Сазонова Н.М., Никитин С.В., Жмуренко Л.А., Гудашева Т.А. // Хим.-фарм. журнал. 2013. Т. 47. № 5. С. 11–14. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2013-47-5-11-14
  18. Островская Р.У., Озерова И.В., Гудашева Т.А., Капица И.Г., Иванова Е.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2013. Т. 156. № 9. С. 317–322.
  19. Вахитова Ю.В., Садовников С.В., Борисевич С.С., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. // Acta Naturae (Русскоязычная версия). 2016. Т. 8. № 1. С. 90–98.
  20. Мясоедов Н.Ф., Нагаев И.Ю., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Григорьев В.В., Лавров М.И., Бондаренко Е.В., Калашникова Е.Е. Меченный тритием 3,7-бис(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он. Патент РФ № 2668982. 2018.
  21. Vyunova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V., Grigoriev V.V., Palyulin V.A., Lavrov M.I., Bondarenko E.V., Kalashnikova E.E., Myasoedov N.F. // Curr. Mol. Pharmacol. 2020. V. 13. № 3. Р. 216–223. https://doi.org/10.2174/1874467213666200303140834
  22. Бачурин С.О., Григорьев В.В., Палюлин В.А, Лавров М.И., Зефиров Н.С., Гарибова Т.Л., Воронина Т.А., Розиев А.А. N,N'-замещенные 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонаны, фармацевтические композиции на их основе и их применение. Патент РФ № 2613071. 2017.
  23. Kolomin T., Shadrina M., Slominsky P., Limborska S., Myasoedov N. // Neurosci. Med. 2013. V. 4. № 4. Р. 223–252. https://doi.org/10.4236/nm.2013.44035
  24. Ashmarin I.P., Samonina G.E., Lyapina L.A., Kamenskii A.A., Levitskaya N.G., Grivennikov I.A., Dolotov O.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. // Pathophysiology. 2005. V. 11. № 4. Р. 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001
  25. Шевченко В.П., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. Синтез Вос-Trp-Pro-Pro-Trp и Trp-Pro-Pro-Trp и их дейтерированных аналогов. Материалы 6-й Российской конференции по медицинской химии “Медхим 2024” (1–4 июля 2024 г., Нижний Новгород, Россия).
  26. Вьюнова Т.В., Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. Оценка специфического связывания Вос-Trp-Pro-Pro-Trp и Trp-Pro-Pro-Trp с плазматическими мембранными клетками мозга крыс. Материалы 6-й Российской конференции по медицинской химии “Медхим 2024” (1–4 июля 2024 г., Нижний Новгород, Россия). 2024. С. 327.
  27. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. // J. Biol. Chem. 1951. V. 193. № 1. Р. 265–275.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».