ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЕ МЕТИЛИРОВАНИЕ ГЕНОВ PAX8 И GATA4 ИЗМЕНЯЕТ ИХ ЭКСПРЕССИЮ В СЕРДЦЕ ПРИ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) – самое распространенное наследственное заболевание сердца с частотой встречаемости 1:500 – 1:200 человек. Развитие и клиническая картина ГКМП далеко не всегда укладываются в традиционное представление о моногенном характере ее наследования. Одним из ключей к решению этой проблемы может стать идентификация эпигенетических механизмов регуляции экспрессии генов, в первую очередь метилирования ДНК, вовлеченных в патогенез заболевания и модифицирующих характер его течения. Используя полученные нами ранее полнотеномные данные, мы выявили четыре протяженных региона генома, уровни метилирования которых снижены в миокарде пациентов с ГКМП. Это регион chr2:113993204-113994075, располагающийся в транслируемой области гена PAX8, и три региона (chr6:31148369-31148577, chr8:11565217-11567212 и chr8:22132791-22133357), ассоциированные с промоторами генов PSORS1C3, GATA4 и PIWIL2 соответственно. Мы наблюдали изменение экспрессии генов PAX8 и GATA4, содержащих по одному из четырех упомянутых регионов. Полученные результаты расширят пока еще весьма ограниченные представления об особенностях эпигенетической регуляции заболевания.

Об авторах

И. С Киселев

Федеральное государственное бюджетное учреждение “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.И. Чазова” Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: kiselev.ivan.1991@gmail.com
Москва, Россия

Э. А Даштиева

Федеральное государственное бюджетное учреждение “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.И. Чазова” Министерства здравоохранения Российской Федерации

Москва, Россия

М. В Писклова

Федеральное государственное бюджетное учреждение “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.И. Чазова” Министерства здравоохранения Российской Федерации

Москва, Россия

О. С Чумакова

Федеральное государственное бюджетное учреждение “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.И. Чазова” Министерства здравоохранения Российской Федерации

Москва, Россия

А. С Зотов

Федеральное государственное бюджетное учреждение “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.И. Чазова” Министерства здравоохранения Российской Федерации

Москва, Россия

М. Р Кабилов

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

О. А Батурина

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

Д. А Затейщиков

Федеральное государственное бюджетное учреждение “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.И. Чазова” Министерства здравоохранения Российской Федерации

Москва, Россия

О. О Фаворова

Федеральное государственное бюджетное учреждение “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.И. Чазова” Министерства здравоохранения Российской Федерации

Москва, Россия

Список литературы

  1. Maron B.J., Desai M.Y., Nishimura R.A., et al. Management of Hypertrophic Cardiomyopathy: JACC State-of-the-Art Review // Journal of the American College of Cardiology. 2022. Vol. 79. N4. P. 390–414.
  2. Jansweijer J.A., van Spaendonck-Zwarts K.Y., Tanck M.W.T., et al. Heritability in Genetic Heart Disease: The Role of Genetic Background // Open Heart. 2019. Vol. 6. N1. Article ID e000929.
  3. Oliva-Sandoval M.J., Ruiz-Espejo F., Monserrat L., et al. Insights into Genotype-Phenotype Correlation in Hypertrophic Cardiomyopathy: Findings from 18 Spanish Families with a Single Mutation in MYBPC3 // Heart. 2010. Vol. 96. N24. P. 1980–1984.
  4. Maron B.J., Maron M.S., Maron B.A., et al. Moving Beyond the Sarcomere to Explain Heterogeneity in Hypertrophic Cardiomyopathy: JACC Review Topic of the Week // Journal of the American College of Cardiology. 2019. Vol. 73. N16. P. 1978–1986.
  5. Tadros R., Zheng S.L., Grace C., et al. Large-scale genome-wide association analyses identify novel genetic loci and mechanisms in hypertrophic cardiomyopathy // Nature Genetics. 2025. Vol. 57. N3. P. 530–538.
  6. Kiselev I., Kozin M., Baulina N., et al. Novel Genes Involved in Hypertrophic Cardiomyopathy: Data of Transcriptome and Methylene Profiling // International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol. 23. N23. Art. 15280.
  7. Glezeva N., Moran B., Collier P., et al. Targeted DNA Methylation Profiling of Human Cardiac Tissue Reveals Novel Epigenetic Traits and Gene Deregulation Across Different Heart Failure Patient Subtypes // Circulation: Heart Failure. 2019. Vol. 12, N3. Art. e005765.
  8. Elliott P.M., Anastasakis A., Borger M.A., et al. 2014 ESC Guidelines on Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy: The Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC) // European Heart Journal. 2014. Vol. 35. No. 39. P. 2733–2779.
  9. Molina C.E., Jacquet E., Ponien P., et al. Identification of optimal reference genes for transcriptomic analyses in normal and diseased human heart // Cardiovascular Research. 2018. Vol. 114. N2. P. 247–258.
  10. Wu Y., Zhou X., Huang X., et al. Pax8 Plays a Pivotal Role in Regulation of Cardiomyocyte Growth and Senescence // Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2016. Vol. 20. N3. P. 644–654.
  11. Yang D., Lai D., Huang X., et al. The Defects in Development and Apoptosis of Cardiomyocytes in Mice Lacking the Transcriptional Factor Pax-8 // International Journal of Cardiology. 2012. Vol. 154. N1. P. 43–51.
  12. Maitra M., Schluterman M.K., Nichols H.A., et al. Interaction of Gata4 and Gata6 with Tox5 Is Critical for Normal Cardiac Development // Developmental Biology. 2009. Vol. 326. N2. P. 368–377.
  13. Chen H., Zhou J., Chen H., et al. Bmi-1-RING1B Prevents GATA4-Dependent Senescence-Associated Pathological Cardiac Hypertrophy by Promoting Autophagic Degradation of GATA4 // Clinical and Translational Medicine. 2022. Vol. 12. N1. Art. e574.
  14. Shimizu S., Sunagawa Y., Hajika N., et al. Multimerization of the GATA4 Transcription Factor Regulates Transcriptional Activity and Cardiomyocyte Hypertrophic Response // International Journal of Biological Sciences. 2022. Vol. 18. N7. P. 1079–1095.
  15. Policiechio S., Washer S., Viana J., et al. Genome-Wide DNA Methylation Meta-Analysis in the Brains of Suicide Completers // Translational Psychiatry. 2020. Vol. 10. Art. 69.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».