СИНГЕННАЯ МЫШИНАЯ МОДЕЛЬ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ЭКСПРЕССИРУЮЩАЯ ГЕНЫ ERBB2 ЧЕЛОВЕКА И ЛЮЦИФЕРАЗЫ NANOLUC

Обложка
  • Авторы: Шрамова Е.И.1,2, Деев С.М.1,2,3, Прошкина Г.М.1
  • Учреждения:
    1. Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
    2. Московский инженерно-физический институт, Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ"
    3. Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева
  • Выпуск: Том 524, № 1 (2025)
  • Страницы: 558-563
  • Раздел: Статьи
  • Статья получена: 03.12.2025
  • Статья опубликована: 15.12.2025
  • URL: https://journals.rcsi.science/2686-7397/article/view/355642
  • DOI: https://doi.org/10.7868/S3034543X25050114
  • ID: 355642

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Сингенные модели широко применяются в экспериментальной онкологии как для моделирования опухолевого заболевания, так и для тестирования противораковых препаратов. Однако при тестировании таргетных препаратов, нацеленных на опухоль-ассоциированные антигены человека, важно наличие целевых антигенов в организме животного. В данной работе на основе мышиной карциномы молочной железы человека создана сингенная клеточная линия со стабильной экспрессией двух генов – гена ERBB2, кодирующего эпидермальный фактор роста человека второго типа HER2, и гена люциферазы NanoLuc. Методами оптического биоимиджинга доказано, что созданная клеточная линия характеризуется стабильной экспрессией ERBB2 и NanoLuc in vitro и in vivo, сохраняет в животном агрессивность роста исходной клеточной линии 4T1 и образует спонтанные метастазы, которые детектируются в организме животного методами прижизненной биовизуализации.

Об авторах

Е. И. Шрамова

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова; Московский инженерно-физический институт, Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ"

Email: shramova.e.i@gmail.com
Москва, Россия; Москва, Россия

С. М. Деев

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова; Московский инженерно-физический институт, Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ"; Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева

академик РАН Москва, Россия; Москва, Россия; Саранск, Россия

Г. М. Прошкина

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова

Москва, Россия

Список литературы

  1. Carpenter G., King L., Jr., Cohen S. Epidermal growth factor stimulates phosphorylation in membrane preparations in vitro // Nature. 1978. V. 276. № 5686. P. 409-410.
  2. Schechter A. L., Stern D. F., Vaidyanathan L., et al. The neu oncogene: an erb-B-related gene encoding a 185,000-Mr tumour antigen // Nature. 1984. V. 312. № 5994. P. 513-516.
  3. Marra A., Chandrarapaty S., Modi S. Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer: current evidence and future perspectives // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2024. V. 21. № 3. P. 185-202.
  4. Waks A. G., Wiener E. P. Breast Cancer Treatment: A Review // JAMA. 2019. V. 321. № 3. P. 288-300.
  5. Goldenberg M. M. Trastuzumab, a recombinant DNA-derived humanized monoclonal antibody, a novel agent for the treatment of metastatic breast cancer // Clin. Ther. 1999. V. 21. № 2. P. 309-318.
  6. Vu T., Slivkovski M. X., Claret F. Y. Personalized drug combinations to overcome trastuzumab resistance in HER2-positive breast cancer // Biochim. Biophys. Acta. 2014. V. 1846. № 2. P. 353-365.
  7. Xia L., Wen L., Qin Y., et al. HER2-targeted antibody-drug conjugate induces host immunity against cancer stem cells // Cell. Chem. Biol. 2021. V. 28. № 5. P. 610-624 e615.
  8. Bakhtiarvand V. K., Akbari K. R., Sadri F., et al. Establishment of a murine model of breast cancer expressing human epidermal growth factor receptor 2 (4T1-HER2) // J. Cancer Res. Ther. 2024. V. 20. № 3. P. 984-992.
  9. Taha Z., Crupi M. J. F., Allugmani N., et al. Syngene-ic mouse model of human HER2+ metastatic breast cancer for the evaluation of trastuzumab entanisine combined with oncolytic rhabdovirus // Front. Immunol. 2023. V. 14. P. 1181014.
  10. Li P., Yang L., Li T., et al. The Third Generation Anti-HER2 Chimeric Antigen Receptor Mouse T Cells Alone or Together With Anti-PD1 Antibody Inhibits the Growth of Mouse Breast Tumor Cells Expressing HER2 in vitro and in Immune Competent Mice // Front. Oncol. 2020. V. 10. P. 1143.
  11. Sokolova E., Proshkina G., Kutova O., et al. Recombinant targeted toxin based on HER2-specific DARPin possesses a strong selective cytotoxic effect in vitro and a potent antitumor activity in vivo // J. Control. Release. 2016. V. 233. P. 48-56.
  12. Shramova E. I., Frolova A. Y., Serova E. V., et al. A novel HER2-specific sensor based on DARPin. 9-29 and albumin binding domain for real-time fluorescence-guided tumor detection in animal model of cancer // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2024. V. 734. P. 150747.
  13. Dexter D. L., Kowalski H. M., Blazar B. A., et al. Heterogeneity of tumor cells from a single mouse mammary tumor // Cancer Res. 1978. V. 38. № 10. P. 3174-3181.
  14. Pulaski B. A., Ostrand-Rosenberg S. Mouse 4T1 breast tumor model // Curr. Protoc. Immunol. 2001. V. Chapter 20. P. Unit 20 22.
  15. Steiner D., Forrer P., Pluckthun A. Efficient selection of DARPins with sub-nanomolar affinities using SRP phage display // J. Mol. Biol. 2008. V. 382. № 5. P. 1211-1227.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».