BIOLOGICAL ACTIVITY AND PROBABLE MECHANISMS OF ACTION OF DERIVATIVES OF TRYPTANTHRIN AND MOSTOTRIN ALKALOIDS

A. M. Popov; Попов А. М.; L. G. Degenkova; Деженкова Л. Г.; T. V. Moskovkina; Московкина Т. В.; N. E. Grammatikova; Грамматикова Н. Э.; A. S. Kuzmich; Кузьмич А. С.; O. V. Chernikov; Черников О. В.; A. E. Schekotichin; Щекотихин А. Е.; Academician of the RAS V. A. Stonik; Стоник В. А.

doi:10.31857/S2686738922600807

БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ВЕРОЯТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАЛОИДОВ ТРИПТАНТРИНА И МОСТОТРИНА

Авторы: Попов А.М.¹, Деженкова Л.Г.², Московкина Т.В.³, Грамматикова Н.Э.², Кузьмич А.С.¹, Черников О.В.¹, Щекотихин А.Е.², Стоник В.А.¹
Учреждения:
1. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН
2. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе
3. Дальневосточный Федеральный университет, Школа наукоемких технологий и передовых материалов
Выпуск: Том 508, № 1 (2023)
Страницы: 53-57
Раздел: Статьи
URL: https://journals.rcsi.science/2686-7389/article/view/135677
DOI: https://doi.org/10.31857/S2686738922600807
EDN: https://elibrary.ru/MTHALD
ID: 135677

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Только для подписчиков

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Алкалоид триптантрин и его водорастворимое производное мостотрин проявляют высокую противомикробную и противоопухолевую активность. Для разработки более активных и менее токсичных препаратов были выполнены синтезы и произведено тестирование биологических активностей ряда новых и/или малоизученных их аналогов. Показано, что некоторые из них обладают более высокой цитотоксичностью в отношении опухолевых и микробных клеток, чем триптантрин и мостотрин. Так, 8-фтортриптантрин эффективно ингибирует пролиферацию различных линий опухолевых клеток, а именно: K-562/4, HCT-116 и HCT-116p53ko в более низких концентрациях, чем триптантрин, а 2,8-дифтормостотрин проявляет более сильное противомикробное действие против патогенной бактерии S. aureus ATCC 29213, чем мостотрин. Установлено, что антипролиферативные свойства 8-фтортриптантрина и 8-фтормостотрина связаны с их способностью в наномолярных концентрациях ингибировать клеточный цикл опухолевых клеток на стадии перехода с фазы G₁ в S фазу. Полученные данные свидетельствуют о перспективности проведения дальнейших углубленных исследований их противоопухолевых свойств.

Ключевые слова

производные хиназолиновых алкалоидов, синтез, антипролиферативная активность, противомикробное действие, блокирование клеточного цикла

Список литературы

Jahng Y. Progress in the studies on tryptanthrin, an alkaloid of history // Arch. Pharm. Res. 2013. V. 36. № 5. P. 517–535.
Kaur R., Manjal S.K., Raval R.K., et al. Recent synthetic and medicinal perspectives of tryptanthrin // Bioorg. Med. Chem. 2017. V. 25. № 17. P. 4533–4552.
Moskovkina T.V., Denisenko M.V., Kalinovsky A.I., et al. Oxidation of isatin and its 5-substituted analogs with potassium permanganate // Russ. J. Org. Chem. 2013. V. 49. P. 1740–1743.
Mani J.S., Johnson J.B., Steel J.C., Broszczak D.A., et al. Natural product-derived phytochemicals as potential agents against coronaviruses: a review // Virus Res. 2020. V. 284. P. 197989.
Chan H.-L., Yip H.Y., Mak N.-K., et al. Modulatory effects and action mechanism of tryptanthrin on murine leukemia cells // Cell Mol. Immunol. 2009. V. 6. № 5. P. 335–342.
Cheng H.M., Wu Y.C., Wang, Q., et al. Clinical efficiency an yd IL-17 targeting mechanism of Indigo naturalis in moderate psoriasis // BCM Complement Altern. Med. 2017. V. 17. № 1. P. 439.
Popov A., Klimovich A., Styshova O., et al. Design, synthesis and biomedical evaluation of mostotrin, a new water soluble tryptanthrin derivative // Int. J. Molecular Med. 2020. V. 46. № 4. P. 1335–1346.
Lutnaes B.F., Luthe G., Brinkman UAT., et al. Characterization of monofluorinated polycyclic aromatic compounds by 1H, 13C and 19F NMR spectroscopy // Magn. Reson. Chem. 2005. V. 43. № 7. P. 588–594.
Zheng X., Hou B., Wang R., et al. Synthesis of substituted tryptanthrin via aryl halides and amines as antitumor and anti-MRSA agents // Tetrahedron. 2019. V. 75. № 29. P. 130351.
Tikhomirov A.S., Tsvetkov V.B., Kaluzhny D.N., et al. Tri-armed ligands of G-quadruplex on heteroarene-fused anthraquinone scaffolds: Design, synthesis and pre-screening of biological properties. Eur. J. Med. Chem. 2018. V. 159. № 5. P. 59–73.
Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) 2015 (M07-A10). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests For bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard, 10th ed.; CLSI: Wayne, PA, USA, 2015.
CLSI. Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing for Yeasts. 4th ed. CLSI standard M27. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2017.
Ishihara T., Ishihara T., Kohno K., Ushio S., et al. Tryptanthrin inhibits nitric oxide and prostaglandin E(2) synthesis by murine macrophages // Eur. J. Pharmacol. 2000. V. 407. № 1–2. P. 197–204.
Pergola C., Jazzar B., Rossi A., et al. On the inhibition of 5-lipoxygenase product formation by tryptanthrin: mechanistic studies and efficacy in vivo // Brit. J. Pharm. 2012. V. 165. № 3. P. 765–776.
Krishan A.J. Rapid flow cytofluorometric analysis of mammalian cell cycle by propidium iodide staining // Cell Biol. 1975. V. 66. № 1. P. 188.