MODULAR NANOTRANSPORTERS CAPABLE OF BINDING WITH SARS-COV-2 VIRUS NUCLEOCAPSID PROTEIN INTO TARGET CELLS

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Based on the literature data, an antibody-like molecule, a monobody, was selected that is capable of interacting with the nucleocapsid protein (N-protein) of the SARS-CoV-2 virus with high affinity (dissociation constant 6.7 nM). We have previously developed modular nanotransporters (MNTs) to deliver various molecules to a selected compartment of target cells. In this work, a monobody to the N-protein of the SARS-CoV-2 virus was included in the MNT using genetic engineering methods. In this MNT, a site for the cleavage of the monobody from the MNT in endosomes was also introduced. It was shown by thermophoresis that the cleavage of this monobody from MNT by the endosomal protease cathepsin B leads to a 12-fold increase in the affinity of the monobody for the N-protein. Cellular thermal shift assay showed the ability of the obtained MNT to interact with the N-protein in A431 cells transfected with the SARS-CoV-2 N-protein fused to the mRuby3 fluorescent protein.

Sobre autores

Y. Khramtsov

Institute of Gene Biology, RAS

Email: alsobolev@yandex.ru
Russian Federation, Moscow

A. Ulasov

Institute of Gene Biology, RAS

Email: alsobolev@yandex.ru
Russian Federation, Moscow

T. Lupanova

Institute of Gene Biology, RAS

Email: alsobolev@yandex.ru
Russian Federation, Moscow

G. Georgiev

Institute of Gene Biology, RAS

Email: alsobolev@yandex.ru
Russian Federation, Moscow

A. Sobolev

Institute of Gene Biology, RAS; Lomonosov Moscow State University

Autor responsável pela correspondência
Email: alsobolev@yandex.ru
Russian Federation, Moscow; Russian Federation, Moscow

Bibliografia

  1. Clercq E.D., Li G. // Clin Microbiol Rev. 2016. V. 29. P. 695–747. https://doi.org/10.1128/CMR.00102-15
  2. Gebauer M., Skerra A. // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2020. V. 60. P. 391–415.
  3. Surjit M., Lal S.K. // Infect Genet Evol. 2008. V. 8. P. 397–405.
  4. Wu C., Zheng M. // Preprints. 2020. 2020020247.
  5. Prajapat M., Sarma P., Shekhar N., et al. // Indian J Pharmacol. 2020. V. 52. P. 56.
  6. Du Y., Zhang T., Meng X., et al. // Preprints. 2020.
  7. Sobolev A.S. // Front Pharmacol. 2018. V. 9, 952.
  8. Khramtsov Y.V., Vlasova A.D., Vlasov A.V., et al. // Acta Cryst. 2020. V. D76. P. 1270–1279.
  9. Slastnikova T.A., Rosenkranz A.A., Khramtsov Y.V., et al. // Drug Des Devel Ther. 2017. V. 11. P. 1315–1334.
  10. Li G., Li W., Fang X., et al. // Protein Expr Purif. 2021. V. 186.
  11. Kern H.B., Srinivasan S., Convertine A.J., et al. // Mol Pharmaceutics. 2017. V. 14 (5). P. 1450–1459.
  12. Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Lupanova T.N. et al. // Dokl Biochem Biophys. 2022. V. 506. P. 220–222.
  13. Molina D.M., Jafari R., Ignatushchenko M., et al. // Science. 2013. V. 341. P. 84–87.
  14. Liao H.-I., Olson C.A., Hwang S., et al. // J Biol Chem. 2009. V. 284. P. 17512–17520.

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
2.

Baixar (439KB)
3.

Baixar (76KB)
4.

Baixar (94KB)

Declaração de direitos autorais © Ю.В. Храмцов, А.В. Уласов, Т.Н. Лупанова, Г.П. Георгиев, А.С. Соболев, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».