MODULAR NANOTRANSPORTERS CAPABLE OF BINDING WITH SARS-COV-2 VIRUS NUCLEOCAPSID PROTEIN INTO TARGET CELLS

Y. V. Khramtsov; Храмцов Ю. В.; A. V. Ulasov; Уласов А. В.; T. N. Lupanova; Лупанова Т. Н.; G. P. Georgiev; Георгиев Г. П.; A. S. Sobolev; Соболев А. С.

doi:10.31857/S2686738923700191

модульные нанотранспортеры, способные связываться в клетках-мишенях С нуклеокапсиднЫМ белкОМ вируса sars-cov-2

Авторы: Храмцов Ю.В.¹, Уласов А.В.¹, Лупанова Т.Н.¹, Георгиев Г.П.¹, Соболев А.С.¹^,2
Учреждения:
1. Институт биологии гена Российской академии наук
2. Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Выпуск: Том 510, № 1 (2023)
Страницы: 259-262
Раздел: Статьи
URL: https://journals.rcsi.science/2686-7389/article/view/135693
DOI: https://doi.org/10.31857/S2686738923700191
EDN: https://elibrary.ru/QHSOXH
ID: 135693

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Только для подписчиков

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

На основании литературных данных была выбрана антителоподобная молекула, монободи, способная с высоким сродством (константа диссоциации 6.7 нМ) взаимодействовать с нуклеокапсидным белком (N-белком) вируса SARS-CoV-2. Для доставки различных молекул в выбранный компартмент клеток-мишеней нами ранее были разработаны модульные нанотранспортеры (МНТ). В данной работе методами генной инженерии в состав МНТ было включено монободи к N-белку вируса SARS-CoV-2. В данный МНТ также был введен сайт отщепления монободи от МНТ в эндосомах. Методом термофореза было показано, что отщепление данного монободи от МНТ эндосомной протеазой катепсином В приводит к увеличению сродства монободи к N-белку в 12 раз. Клеточным анализом теплового сдвига была показана способность полученного МНТ взаимодействовать с N-белком в клетках A431, трансфицированных N-белком вируса SARS-CoV-2, слитым с флуоресцентным белком mRuby3.

Ключевые слова

SARS-CoV-2, модульные нанотранспортеры, нуклеокапсидный белок, антителоподобные молекулы, монободи, термофорез, клеточный анализ теплового сдвига

Список литературы

Clercq E.D., Li G. // Clin Microbiol Rev. 2016. V. 29. P. 695–747. https://doi.org/10.1128/CMR.00102-15
Gebauer M., Skerra A. // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2020. V. 60. P. 391–415.
Surjit M., Lal S.K. // Infect Genet Evol. 2008. V. 8. P. 397–405.
Wu C., Zheng M. // Preprints. 2020. 2020020247.
Prajapat M., Sarma P., Shekhar N., et al. // Indian J Pharmacol. 2020. V. 52. P. 56.
Du Y., Zhang T., Meng X., et al. // Preprints. 2020.
Sobolev A.S. // Front Pharmacol. 2018. V. 9, 952.
Khramtsov Y.V., Vlasova A.D., Vlasov A.V., et al. // Acta Cryst. 2020. V. D76. P. 1270–1279.
Slastnikova T.A., Rosenkranz A.A., Khramtsov Y.V., et al. // Drug Des Devel Ther. 2017. V. 11. P. 1315–1334.
Li G., Li W., Fang X., et al. // Protein Expr Purif. 2021. V. 186.
Kern H.B., Srinivasan S., Convertine A.J., et al. // Mol Pharmaceutics. 2017. V. 14 (5). P. 1450–1459.
Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Lupanova T.N. et al. // Dokl Biochem Biophys. 2022. V. 506. P. 220–222.
Molina D.M., Jafari R., Ignatushchenko M., et al. // Science. 2013. V. 341. P. 84–87.
Liao H.-I., Olson C.A., Hwang S., et al. // J Biol Chem. 2009. V. 284. P. 17512–17520.