Врожденная аниридия в педиатрической практике

Обложка
  • Авторы: Суханова Н.В.1, Геворкян А.К.2,3, Васильева Т.А.4, Марахонов А.В.4, Зинченко Р.А.4, Катаргина Л.А.5
  • Учреждения:
    1. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
    2. ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
    3. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    4. ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
    5. ФГБОУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
  • Выпуск: № 4 (2024)
  • Страницы: 373-378
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/2658-6630/article/view/280647
  • DOI: https://doi.org/10.26442/26586630.2024.4.203088
  • ID: 280647

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Врожденная аниридия (ВА) – редкое врожденное генетическое заболевание. В настоящее время насчитывается более 20 врожденных наследственных (хромосомных и моногенных) синдромов с ВА. ВА разделяется на несиндромальную форму, которая затрагивает все структуры глаза (75% случаев) и синдромальную (20%, включая WAGR-синдром). Синдромальные формы аниридии включают: ВА, отягощенную поражением центральной нервной системы, эндокринной, мочеполовой и других систем и органов (<10%); синдром WAGR (<10%) и нетипичные редкие формы ВА, возникающие на фоне других сложных моногенных или хромосомных патологий. Сложность при проведении подтверждающей ДНК-диагностики ВА обусловлена разнообразием причин, которые приводят к повреждению функции гена PAX6 (внутригенные мутации гена PAX6 и крупные хромосомные перестройки с вовлечением хромосомного региона 11p13). У пациентов с ВА есть необходимость в комплексном подходе, включающем как раннюю диагностику, так и коррекцию возникших осложнений. Офтальмологи и педиатры сталкиваются с проблемой прогнозирования течения заболевания, так как существуют различные вариации состояния структур и функций глаза и сопутствующей патологии с самого рождения, а также разнообразие их динамики, которая обусловлена как генетическими факторами, так и адекватностью лечебно-профилактических мероприятий. В статье представлены эпидемиология, офтальмологические данные и связанные с этим расстройством синдромы, а также последние достижения генетики, касающиеся проблемы ВА. Также описана маршрутизация медицинского сопровождения пациентов с ВА, в которой один врач-педиатр или специалист, занимающийся проблемами слабовидения, обладающий знаниями о ВА и работающий совместно с узкопрофильными специалистами, наблюдает и ведет пациента в течение многих лет.

Об авторах

Нателла Вахтанговна Суханова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: natelasukhanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4371-775X

канд. мед. наук, врач-офтальмолог 

Россия, Москва

Анаит Казаровна Геворкян

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: natelasukhanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2731-1349

канд. мед. наук, рук. отд. организации и развития научно-исследовательской и инновационной деятельности Института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», доц. каф. педиатрии им. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Москва

Татьяна Алексеевна Васильева

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»

Email: natelasukhanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6744-0567

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. генетической эпидемиологии 

Россия, Москва

Андрей Владимирович Марахонов

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»

Email: natelasukhanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0972-5118

канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. генетической эпидемиологии 

Россия, Москва

Рена Абульфазовна Зинченко

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»

Email: natelasukhanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3586-3458

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зам. дир. по научно-клинической работе, зав. лаб. генетической эпидемиологии, зав. каф. организации здравоохранения, общественного здоровья и медико-генетического мониторинга 

Россия, Москва

Людмила Анатольевна Катаргина

ФГБОУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: natelasukhanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4857-0374

д-р мед. наук, проф., зам. дир. по научной работе 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Аниридия врожденная. Клинические рекомендации. 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/740_1. Ссылка активна на 08.06.2024 [Congenital aniridia. Clinical guidelines. 2022. Available at: Accessed: 08.06.2024 (in Russian)].
  2. Hingorani M, Williamson KA, Moore AT, van Heyningen V. Detailed ophthalmologic evaluation of 43 individuals with pax6 mutations. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2009;50:2581-90. doi: 10.1167/iovs.08-2827
  3. Tzoulaki I, White IM, Hanson IM. Pax6 mutations: Genotype-phenotype correlations. BMC Genet. 2005;6:27. doi: 10.1186/1471-2156-6-27
  4. Kleinjan DA, Seawright A, Mella S, et al. Long-range downstream enhancers are essential for pax6 expression. Dev Biol. 2006;299:563-81.
  5. Damian A, Nunez-Moreno G, Jubin C, et al. Long-read genome sequencing identifies cryptic structural variants in congenital aniridia cases. Hum Genom. 2023;17:45. doi: 10.1186/s40246-023-00490-8
  6. Fischbach BV, Trout KL, Lewis J, et al. Wagr syndrome: A clinical review of 54 cases. Pediatrics. 2005;116:984-8.
  7. Vasilyeva TA, Marakhonov AV, Voskresenskaya AA, et al. Epidemiology of PAX6 Gene Pathogenic Variants and Expected Prevalence of PAX6-Associated Congenital Aniridia across the Russian Federation: A Nationwide Study. Genes (Basel). 2023;14(11):2041.
  8. Hall HN, Williamson KA, FitzPatrick DR. The genetic architecture of aniridia and Gillespie syndrome. Human Genet. 2019;138(8-9):881-98.
  9. Miesfeld JB, Brown NL. Eye organogenesis: A hierarchical view of ocular development. Curr Topics Developmental Biol. 2019;132:351-93.
  10. Graw J. Eye development. Current topics in developmental biology. 2010;90:343-86.
  11. Bloom J, Motlagh M, Czyz CN. Anatomy, Head and Neck, Eye Iris Sphincter Muscle. 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532252/. Accessed: 15.07.2024.
  12. Cvekl A, Callaerts P. PAX6: 25th anniversary and more to learn. Experiment Eye Res. 2017;156:10-21.
  13. Jin X, Liu W, Qv L, et al. A novel variant in PAX6 as the cause of aniridia in a Chinese family. BMC Ophthalmol. 2021;21(1).
  14. Ito YA, Footz TK, Berry FB, et al. Severe molecular defects of a novel FOXC1 W152G mutation result in aniridia. Investig Ophthalmol Visual Sci. 2009;50(8):3573-9.
  15. Perveen R, Lloyd IC, Clayton-Smith J, et al. Phenotypic variability and asymmetry of Rieger syndrome associated with PITX2 mutations. Investig Ophthalmol Visual Sci. 2000;41(9):2456-60.
  16. De Silva D, Williamson KA, Dayasiri KC, et al. Gillespie syndrome in a South Asian child: a case report with confirmation of a heterozygous mutation of the ITPR1 gene and review of the clinical and molecular features. BMC Pediatr. 2018;18(1):308.
  17. Chen SN, Wang YQ, Hao CL, et al. Multisystem smooth muscle dysfunction syndrome in a Chinese girl: A case report and review of the literature. World J Clin Cases. 2019;7(24):4355-65.
  18. Lee H, Khan R, O’keefe M. Aniridia: current pathology and management. Acta Ophthalmologica. 2008;86(7):708-15.
  19. Moosajee M, Hingorani M, Moore AT. PAX6-Related Aniridia. GeneReviews®. 2018. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1360/. Accessed: 15.07.2024.
  20. Hanson IM. PAX6 and congenital eye malformations. Pediatric Res. 2003;54(6):791-6.
  21. Vasilyeva TA, Voskresenskaya AA, Käsmann-Kellner B, et al. Molecular analysis of patients with aniridia in Russian Federation broadens the spectrum of PAX6 mutations. Clin Genet. 2017;92(6):639-44.
  22. Lim HT, Kim DH, Kim H. PAX6 aniridia syndrome: clinics, genetics, and therapeutics. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28(5):436-47. doi: 10.1097/ICU.0000000000000405
  23. Robinson DO, Howarth RJ, Williamson KA, et al. Genetic analysis of chromosome 11p13 and the PAX6 gene in a series of 125 cases referred with aniridia. Am J Med Genet. Part A. 2008;146A(5):558-69.
  24. Chen TC, Walton DS. Goniosurgery for prevention of aniridic glaucoma. Arch Ophthalmol. 1999;117(9):1144-8.
  25. Ferreira MAT, de Almeida Júnior IG, Kuratani DK, et al. WAGRO syndrome: a rare genetic condition associated with aniridia and additional ophthalmologic abnormalities. Arquivos brasileiros de oftalmologia. 2019;82(4):336-8.
  26. Han JC, Liu QR, Jones M, et al. Brain-derived neurotrophic factor and obesity in the WAGR syndrome. New Engl J Med. 2008;359(9):918-27.
  27. Brémond-Gignac D, Crolla JA, Guichet A, et al. Combination of WAGR and Potocki-Shaffer contiguous deletion syndromes in a patient with an 11p11.2-p14 deletion. Eur J Human Genet. 2005;13(4):409-13.
  28. Sharan S, Mirzayans F, Footz T, et al. Elliptical anterior iris stromal defects associated with PAX6 gene sequence changes. J AAPOS. 2008;12(4):340-3.
  29. Willcock C, Grigg J, Wilson M, et al. Congenital iris ectropion as an indicator of variant aniridia. British J Ophthalmol. 2006;90(5):658-9.
  30. Shaham O, Menuchin Y, Farhy C, Ashery-Padan R. Pax6: a multi-level regulator of ocular development. Progress Retinal Eye Res. 2012;31(5):351-76.
  31. D’Oria, Barraquer FR, Alio JL. Crystalline lens alterations in congenital aniridia. Archivos de la Sociedad Espanola de Oftalmologia. 2021;96:38-51.
  32. Khaw PT, Walton D, Maul E. Aniridia. J Glaucoma. 2002;11(2):164-8.
  33. Hingorani M, Hanson I, Van Heyningen V. Aniridia. Eur J Human Genet. 2012;20(10):1011-7.
  34. Abouzeid H, Youssef MA, ElShakankiri N, et al. PAX6 aniridia and interhemispheric brain anomalies. Mol Vision. 2009;15:2074-83.
  35. Shinawi M, Sahoo T, Maranda B, et al. 11p14.1 microdeletions associated with ADHD, autism, developmental delay, and obesity. Am J Med Genet. Part A. 2011;155A(6):1272-80.
  36. Sisodiya SM, Free SL, Williamson KA, et al. PAX6 haploinsufficiency causes cerebral malformation and olfactory dysfunction in humans. Nature Genet. 2001;28(3):214-6.
  37. Bamiou DE, Free SL, Sisodiya SM, et al. Auditory interhemispheric transfer deficits, hearing difficulties, and brain magnetic resonance imaging abnormalities in children with congenital aniridia due to PAX6 mutations. Arch Pediatr Adolescent Med. 2007;161(5):463-9.
  38. Mitchell TN, Free SL, Williamson KA, et al. Polymicrogyria and absence of pineal gland due to PAX6 mutation. Ann Neurol. 2003;53(5):658-63.
  39. Landsend ECS, Lagali N, Utheim TP. Congenital aniridia – A comprehensive review of clinical features and therapeutic approaches. Surv Ophthalmol. 2021;66(6):1031-50.
  40. Nishi M, Sasahara M, Shono T, et al. A case of novel de novo paired box gene 6 (PAX6) mutation with early-onset diabetes mellitus and aniridia. Diabetic Med J. 2005;22(5):641-4.
  41. Sadagopan KA, Liu GT, Capasso JE, et al. Anirdia-like phenotype caused by 6p25 dosage aberrations. Am J Med Genet. Part A. 2015;167A(3):524-8.
  42. McEntagart M, Williamson A, Rainger JK, et al. A Restricted Repertoire of De Novo Mutations in ITPR1 Cause Gillespie Syndrome with Evidence for Dominant-Negative Effect. Am J Hum Genet. 2016;98(5):981-92.
  43. Roulez FMJ, Faes F, Delbeke P, et al. Congenital fixed dilated pupils due to ACTA2- multisystemic smooth muscle dysfunction syndrome. J Neuroophthalmol. 2014;34(2):137-43.
  44. Seifi M, Walter MA. Axenfeld-Rieger syndrome. Clin Genet. 2018;93(6):1123-30.
  45. Jesina D. Alagille Syndrome: An Overview. Neonatal Network. 2017;36(6):343-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Варианты гипоплазии радужной оболочки: a – фото глаза с полной аниридией; b – фото пациента с различной степенью вовлечения в патологический процесс радужной оболочки.

Скачать (205KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Фото глаз трех разных пациентов с РАХ6-ассоциированной аниридией и с различной стадией кератопатии.

Скачать (173KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Фото глаза с катарактой при ВА.

Скачать (108KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Биомикрофотография глазного дна пациента с ВА, стрелкой указана гипоплазия фовеа.

Скачать (97KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Комплексная междисциплинарная диагностика и прогноз форм ВА.

Скачать (534KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».