Предикторы успешной молекулярно-направленной терапии на основании данных комплексного геномного профилирования

Обложка
  • Авторы: Шило П.С.1,2, Макаркина М.Л.3, Захаренко А.А.1
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России
    2. ООО Клиника «Лахта»
    3. ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»
  • Выпуск: Том 10, № 1 (2025)
  • Страницы: 63-68
  • Раздел: Онкология, лучевая терапия
  • URL: https://journals.rcsi.science/2500-1388/article/view/286967
  • DOI: https://doi.org/10.35693/SIM646475
  • ID: 286967

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель – изучить предикторы успешного выполнения комплексного геномного профилирования и назначения молекулярно-направленной терапии у пациентов с распространенными солидными опухолями.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое исследование данных 104 пациентов, которым с 2019 по 2023 годы выполнено комплексное геномное профилирование методом таргетного секвенирования. Для оценки клинической значимости выявленных геномных альтераций использована классификация ESCAT. Проведен анализ спектра мутаций, эффективности молекулярно-направленной терапии и ее влияния на выживаемость. Для статистического анализа применялись методы логистической регрессии.

Результаты. Комплексное геномное профилирование было успешно выполнено у 87 пациентов (83,7%). Потенциально таргетируемые альтерации выявлены у 44,8% пациентов, из которых 11 человек получили молекулярно-направленную терапию. Основными предикторами успешного выполнения комплексного геномного профилирования стали достаточный объем опухолевой ткани и меньшее количество пересмотров биоматериала. У пациентов, получивших молекулярно-направленную терапию, медиана общей выживаемости в группах составила 58 недель в сравнении с 35 неделями в группе пациентов без молекулярно-направленной терапии (р=0,097). Экстраординарный ответ наблюдался у 3 пациентов.

Заключение. Результаты исследования демонстрируют клиническую значимость комплексного геномного профилирования в персонализированном лечении солидных опухолей. Полученные данные подчеркивают необходимость тщательного отбора пациентов для комплексного геномного профилирования, что позволит повысить его эффективность и доступность.

Об авторах

Полина Сергеевна Шило

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России; ООО Клиника «Лахта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: polinashilo0@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-1482-4604

врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

М. Л. Макаркина

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»

Email: stepanova100992@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5331-1206

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

А. А. Захаренко

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: 9516183@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8514-5377

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии факультета последипломного обучения, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Miller KD, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2022;72(5):409-436. doi: 10.3322/caac.21731
  2. Cause-Specific Survival, CSR 1975-2018. National Cancer Institute. The Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). 2018;2011-2017. URL: https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2018/index.html
  3. Cifuentes C, Lombana M, Vargas H, et al. Application of Comprehensive Genomic Pro fi ling-Based Next-Generation Sequencing Assay to Improve Cancer Care in a Developing Country. 2023;30(9):1-11. doi: 10.1177/10732748231175256
  4. Hobbs BP, Pestana RC, Zabor EC, et al. Basket Trials: Review of Current Practice and Innovations for Future Trials. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(30):3520-3528. doi: 10.1200/JCO.21.02285
  5. Pankiw M, Brezden-Masley C, Charames G. Comprehensive genomic profiling for oncological advancements by precision medicine. Med Oncol. 2024;41(1):1. doi: 10.1007/s12032-023-02228-x
  6. Teuwen L-A, Roets E, D’Hoore P, et al. Comprehensive Genomic Profiling and Therapeutic Implications for Patients with Advanced Cancers: The Experience of an Academic Hospital. Diagnostics. 2023;13(1619):1-14. doi: 10.3390/diagnostics13091619
  7. Tjota MY, Segal JP, Wang P. Clinical Utility and Benefits of Comprehensive Genomic Profiling in Cancer. The Journal of Applied Laboratory Medicine. 2024;9(1):76-91. doi: 10.1093/jalm/jfad091
  8. Mateo J, Chakravarty D, Dienstmann R, et al. A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: The ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Annals of Oncology. 2018;29(9):1895-1902. doi: 10.1093/annonc/mdy263
  9. Tredan O, Corset V, Wang Q. Routine molecular screening of advanced refractory cancer patients: An analysis of the first 2490 patients of the ProfiLER study. Journal of Clinical Oncology. 2017;35(18). doi: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.LBA100
  10. Tsimberidou AM. Initiative for Molecular Profiling and Advanced Cancer Therapy and challenges in the implementation of precision medicine. Current Problems in Cancer. 2017;41(3):176-181. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2017.02.002
  11. Tsimberidou AM, Hong DS, Wheler JJ. Precision medicine: Clinical outcomes including long-term survival according to the pathway targeted and treatment period–The IMPACT study. Journal of Clinical Oncology. 2018;36(18). doi: 10.1200/JCO.2018.36.18_suppl.LBA2553
  12. Tuxen IV, Rohrberg KS, Oestrup O, et al. Copenhagen prospective personalized oncology (COPPO)–Clinical utility of using molecular profiling to select patients to phase I trials. Clinical Cancer Research. 2019;25(4):1239-1247. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1780
  13. Wheler JJ, Janku F, Naing A. Cancer Therapy Directed by Comprehensive Genomic Profiling: A Single Center Study. Cancer Res. 2016;76(13):3690-3701. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3043
  14. Massard C, Michiels S, Ferté C, et al. High-throughput genomics and clinical outcome in hard-to-treat advanced cancers: Results of the MOSCATO 01 trial. Cancer Discovery. 2017;7(6):586-595. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-1396
  15. Trédan O, Wang Q, Pissaloux D, et al. Molecular screening program to select molecular-based recommended therapies for metastatic cancer patients: Analysis from the ProfiLER trial. Annals of Oncology. 2019;30(5):757-765. doi: 10.1093/annonc/mdz080
  16. Tourneau C, Delord JP, Gonçalves A, et al. Le Molecularly targeted therapy based on tumour molecular profiling versus conventional therapy for advanced cancer (SHIVA): a multicentre, open-label, proof-of-concept, randomised, controlled phase 2 trial. The Lancet Oncology. 2015;16(13):1324-1334. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00188-6
  17. O’Dwyer P, Gray RJ, Flaherty KT. The NCI-MATCH trial: lessons for precision oncology. Nature Medicine. 2023;29:1349-1357. doi: 10.1038/s41591-023-02379-4

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Общая выживаемость в зависимости от факта назначения молекулярно-направленной терапии.

Скачать (922KB)
Метаданные

© Шило П.С., Макаркина М.Л., Захаренко А.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).