Newly formated (tertiary) lymphoid structures in tumor growth

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim – to reproduce tertiary lymphoid structures and study their features in a malignant neoplasm in the experiment.

Material and methods. Male white rats of the Wistar stress-resistant line were inoculated with the tumor strain sarcoma M1. Using the methods of microsurgical preparation, color lymphography and ultrasonic sonolipodestruction we isolated the lymph nodes without metastatic lesions (described as secondary in normal anatomy), the lymph nodes with metastases of M1 sarcoma, and the newly formed nodes (extrauterine or tertiary). Lymph nodes were examined macroscopically, micromorphometric studies were performed, histological and immunohistochemical signs of tertiary lymph nodes were determined. The obtained data were subjected to statistical analysis.

Results. In 60% of rats, in the right axillary region, in addition to the secondary lymph nodes described in normal anatomy, the tertiary lymph nodes were found on the side of the tumor. They were located near the histologically verified metastatic lymph node. The studied parameters of the main structural and functional zones of the tertiary lymph nodes had the following features: the enlarged marginal sinuses; a fewer number of lymphoid follicles; the average total area of blood vessels increased by 92% in relation to the metastatic lymph nodes and by 78% in relation to the secondary lymph nodes. The significant differences were registered with CD3, CD4, CD20, CD30 markers.

Conclusion. The study proved the possibility of reproducing tertiary lymphoid nodes in the experiment with malignant growth and revealed a number of their features.

About the authors

Rasul A. Rustamkhanov

Bashkir State Medical University

Author for correspondence.
Email: weather86@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0355-1399

assistant of the Department of Oncology with the courses on oncology and pathological anatomy

Russian Federation, Ufa

Shamil R. Kzyrgalin

Bashkir State Medical University

Email: ufa.shamil@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9721-108X

PhD, Associate professor of the Department of Oncology with the courses on oncology and pathological anatomy

Russian Federation, Ufa

Dauranbek T. Arybzhanov

South Kazakhstan Medical Academy

Email: davran_a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0237-9064

PhD, Associate professor of the Department of Surgical Disciplines

Kazakhstan, Shymkent

Kamil Sh. Gantsev

Bashkir State Medical University

Email: gantseff@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7562-5684

PhD, Professor of the Department of Oncology with the courses on oncology and pathological anatomy

Russian Federation, Ufa

Davlat S. Tursumetov

Bashkir State Medical University

Email: ufa.davlat@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4069-6594

PhD, Associate professor of the Department of oncology with the courses on oncology and pathological anatomy

Russian Federation, Ufa

Shamil Kh. Gantsev

Bashkir State Medical University

Email: prfg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2047-963X

PhD, Professor, Head of the Department of Oncology with the courses on oncology and pathological anatomy

Russian Federation, Ufa

References

  1. Sautès-Fridman C, Cherfils-Vicini J, Damotte D, et al. Tumor microenvironment is multifaceted. Cancer Metastasis Rev. 2011;30(1):13-25. doi: 10.1007/s10555-011-9279-y
  2. Maman S, Witz IP. A history of exploring cancer in context. Nat Rev Cancer. 2018;18(6):359-376. doi: 10.1038/s41568-018-0006-7
  3. Drayton DL, Liao S, Mounzer RH, Ruddle NH. Lymphoid organ development: from ontogeny to neogenesis. Nat Immunol. 2006;7(4):344-353. doi: 10.1038/ni1330
  4. Dieu-Nosjean MC, Giraldo NA, Kaplon H, et al. Tertiary lymphoid structures, drivers of the anti-tumor responses in human cancers. Immunol Rev. 2016;271(1):260-275. doi: 10.1111/imr.12405
  5. Gantsev Sh, Gantsev K, Kzyrgalin Sh. Atlas of Lymphatic System in Cancer. Springer Cham, 2020. doi: 10.1007/978-3-030-40967-8
  6. Pipi E, Nayar S, Gardner DH, et al. Tertiary Lymphoid Structures: Autoimmunity Goes Local. Front Immunol. 2018;9:1952. Published 2018 Sep 12. doi: 10.3389/fimmu.2018.01952
  7. Sautès-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH. Tertiary lymphoid structures in the era of cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2019;19(6):307-325. doi: 10.1038/s41568-019-0144-6
  8. Ruddle NH. Basics of Inducible Lymphoid Organs. Curr Top Microbiol Immunol. 2020;426:1-19. doi: 10.1007/82_2020_218
  9. de Leur K, Clahsen-van Groningen MC, van den Bosch TPP, et al. Characterization of ectopic lymphoid structures in different types of acute renal allograft rejection. Clin Exp Immunol. 2018;192(2):224-232. doi: 10.1111/cei.13099
  10. Sautès-Fridman C, Lawand M, Giraldo NA, et al. Tertiary Lymphoid Structures in Cancers: Prognostic Value, Regulation, and Manipulation for Therapeutic Intervention. Front Immunol. 2016;7:407. doi: 10.3389/fimmu.2016.00407
  11. Goc J, Fridman W-H, Sautès-Fridman C, Dieu-Nosjean M-C. Characteristics of tertiary lymphoid structures in primary cancers. OncoImmunology. 2013;2:12. doi: 10.4161/onci.26836
  12. Helmink BA, Reddy SM, Gao J, et al. B cells and tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response. Nature. 2020;577(7791):549-555. doi: 10.1038/s41586-019-1922-8
  13. Petitprez F, de Reyniès A, Keung E.Z, et al. B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma. Nature. 2020;577:556-560. doi: 10.1038/s41586-019-1906-8
  14. Schumacher TN, Thommen DS. Tertiary lymphoid structures in cancer. Science. 2022;375(6576):eabf9419. doi: 10.1126/science.abf9419

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Figure 1. Study data, tertiary lymph node: 1 – macroscopic structure, scale marker – 3 mm; 2 – histological structure, staining with hematoxylin and eosin, ×50.

Download (1MB)
3. Figure 2. Expression indices of CD3, CD4, CD20, CD30, CD68 in the cortical sinus of secondary, metastatic and tertiary lymph nodes.

Download (245KB)

Copyright (c) 2022 Rustamkhanov R.A., Kzyrgalin S.R., Arybzhanov D.T., Gantsev K.S., Tursumetov D.S., Gantsev S.K.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».