Значение новых терапевтических мишеней в регуляции нейтрофильного воспаления при бронхообструктивных заболеваниях легких

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Поиск эффективных терапевтических мишеней для контроля нейтрофильного воспаления при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астме (БА) является актуальной задачей.

Цель – оценить значение Р-селектина и сиглека-9 в регуляции нейтрофильного воспаления бронхообструктивных заболеваний легких.

Материал и методы. Проведено исследование пациентов, страдающих бронхообструктивными заболеваниями, в трех группах: I группа – пациенты с БА смешанного генеза (n = 44), II группа – пациенты с ХОБЛ (n = 36), группа контроля (n = 30). Оценивались клинические, спирометрические показатели и иммунологические маркеры методом иммуноферментного анализа (Р-селектин, сиглек-9, интерлейкины 4 и 8, фактор некроза опухоли-альфа, интерферон гамма).

Результаты. Медианные значения Р-селектина при смешанной БА и при ХОБЛ находились на уровне 60,48 (41,48–147,17) и 91,17 (53,72–135,60) пг/мл соответственно, что имело статистически значимые отличия от контрольной группы, где этот показатель составил 47,67 (40,34–65,98) пг/ мл. Уровень Р-селектина в группах БА и ХОБЛ достоверно не отличался. Значение сиглека-9 было очень низким во всех группах, но у 15 пациентов этот маркер был положительным. В основном это были больные смешанной БА (n = 11). Многофакторный кластерный анализ, учитывающий основные фенотипические признаки заболеваний (возраст, статус курения, индекс массы тела) и уровни P-селектина, сиглека-9, интерлейкина 4, фактора некроза опухоли-альфа, интерферона гамма, показал, что наиболее устойчивыми признаками для кластеризации были курение, возраст, индекс массы тела, концентрация P-селектина, интерферона гамма и интерлейкина 4.

Заключение. Настоящее исследование неоднозначно оценило роль Р-селектина и сиглека-9 в регуляции нейтрофильного воспаления у пациентов с хроническими бронхообструктивными заболеваниями легких. Наиболее убедительной перспективной терапевтической мишенью для контроля нейтрофильного воспаления, на наш взгляд, может служить Р-селектин.

Об авторах

Виталий Иванович Купаев

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vk1964sam@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2639-0003

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой семейной медицины с курсом телемедицинских технологий 

Россия, Самара

Александр Сергеевич Шагуров

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: ashagurov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6508-3095

аспирант кафедры семейной медицины с курсом телемедицинских технологий

Россия, Самара

Лариса Владимировна Лимарева

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: l.v.limareva@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4529-5896

д. биол. н., доцент, профессор кафедры общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии 

Россия, Самара

Ксения Михайловна Ткаченко

ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

Email: Ksenya2009@list.ru
ORCID iD: 0009-0006-7433-6609

врач-пульмонолог 

Россия, Самара

Анна Павловна Курицына

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: a.p.kuricyna@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2799-7632

специалист лаборатории метагеномики человека Научно-образовательного профессионального центра генетических и лабораторных технологий 

Россия, Самара

Список литературы

  1. Mitra A.K., Bhuiyan A.R., Jones E.A. Association and risk factors for obstructive sleep apnea and cardiovascular diseases: A systematic review. Diseases. 2021; 9(4): 88. https://doi.org/10.3390/diseases9040088. PMID: 34940026. PMCID: PMC8700568.
  2. McCarthy D.E., Piasecki T.M., Jorenby D.E. et al. A multi-level analysis of non-significant counseling effects in a randomized smoking cessation trial. Addiction. 2010; 105(12): 2195–208. https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.2010.03089.x. PMID: 20840173. PMCID: PMC2975757.
  3. Derella C.C., Tingen M.S., Blanks A. et al. Smoking cessation reduces systemic inflammation and circulating endothelin-1. Sci Rep. 2021; 11(1): 24122. https://doi.org/10.1038/s41598-021-03476-5. PMID: 34916543. PMCID: PMC8677816.
  4. Cavaillès A., Brinchault-Rabin G., Dixmier A. et al. Comorbidities of COPD. Eur Respir Rev. 2013; 22(130): 454–75. https://doi.org/10.1183/09059180.00008612. PMID: 24293462. PMCID: PMC9639181.
  5. Messner B., Bernhard D. Smoking and cardiovascular disease: mechanisms of endothelial dysfunction and early atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34(3): 509–15. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.300156. PMID: 24554606.
  6. Avdeev S., Aisanov Z., Arkhipov V. et al. Withdrawal of inhaled corticosteroids in COPD patients: rationale and algorithms. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019: 14: 1267–80. https://doi.org/10.2147/COPD.S207775. PMID: 31354256. PMCID: PMC6572750.
  7. Zeng Z., Li M., Wang M. et al. Increased expression of Siglec-9 in chronic obstructive pulmonary disease. Sci Rep. 2017; 7(1): 10116. https://doi.org/10.1038/s41598-017-09120-5. PMID: 28860481. PMCID: PMC5579055.
  8. Chen Z., Bai F.-F., Han L. et al. Targeting neutrophils in severe asthma via Siglec-9. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175(1–2): 5–15. https://doi.org/10.1159/000484873. PMID: 29306942.
  9. Chen Z., Xu S.-L., Ge L.-Y. et al. Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 9 as a potential therapeutic target for chronic obstructive pulmonary disease. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 757–64. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000001381. PMID: 33595976. PMCID: PMC8104259.
  10. Aleva F.E., Temba G., de Mast Q. et al. Increased platelet-monocyte interaction in stable COPD in the absence of platelet hyper-reactivity. Respiration. 2018; 95(1): 35–43. https://doi.org/10.1159/000480457. PMID: 29020675.
  11. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention, 2023. Updated July 2023. URL: http://www.ginasthma.org (date of access – 17.06.2024).
  12. Venkatesan P. GOLD COPD report: 2024 update. Lancet Respir Med. 2024; 12(1): 15–16. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00461-7. PMID: 38061380.
  13. Schumacher A., Liebers U., John M. et al. P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) is up-regulated on leucocytes from patients with chronic obstructive pulmonary disease. Clin Exp Immunol. 2005; 142(2): 370–76. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2005.02920.x. PMID: 16232226. PMCID: PMC1809501.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Медианное значение Р-селектина (SELP) в группах сравнения

Скачать (95KB)
3. Рис. 2. Кластерный анализ исследованных пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой

Скачать (172KB)

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах