Повреждения нейронов коры головного мозга при острых отравлениях баклофеном и его cочетанием с этиловым спиртом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. За последнее время увеличилось число отравлений миорелаксантом баклофеном. Одним из органов-мишеней при отравлении баклофеном является мозг.

Цель исследования ― выявление и количественная оценка повреждения нейронов коры головного мозга при отравлении баклофеном и его комбинацией с этанолом.

Материал и методы. Проводили гистологическое исследование коры головного мозга крыс. Группа контроля (n=5) не получала ни баклофена, ни этанола. Животные экспериментальных групп 1 и 3 (n=5) получали баклофен (85 мг/кг), групп 2 и 4 (n=5) ― комбинацию баклофена в той же дозе и этанола (7 мл/кг). Животных групп 1 и 3 выводили из эксперимента через 4 ч, а групп 2 и 4 ― через сутки после введения препаратов. Гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином и по Нисслю, далее исследовали методом световой микроскопии (×400). Подсчитывали число нейронов с повреждениями. Статистическую обработку полученных данных проводили непараметрическим методом Манна–Уитни.

Результаты. Проведено гистологическое исследование коры головного мозга 25 крыс. В контрольной группе содержание нейронов с обратимыми изменениями составило 13%, с необратимыми ― 9%. При введении баклофена через 4 ч обратимые изменения составили 22%, необратимые ― 21%. В эти же сроки совместное введение баклофена и этанола приводило к возрастанию как обратимых (24%), так и необратимых (29%) изменений нейронов. Через сутки после введения баклофена доля обратимых изменений нейронов составила 25%, необратимых ― 37%. При совместном введении баклофена и этанола возрастало содержание нейронов как с обратимыми (27%), так и необратимыми (41%) изменениями. Результаты статистической обработки свидетельствуют о достоверных изменениях через 4 ч по отношению к контролю, а через 24 ч статистически значимые различия регистрируются как по отношению к группе контроля, так и к результатам, полученным через 4 ч.

Заключение. Понимание процессов, происходящих в головном мозге при отравлении баклофеном и его комбинацией с этанолом, позволит наиболее эффективно оказывать помощь данной категории пострадавших. Выявленные признаки повреждения нейронов головного мозга наряду с результатами судебно-химического анализа могут быть использованы в обосновании непосредственной причины смерти в таких случаях.

Об авторах

Ольга Леонидовна Романова

Российский университет дружбы народов; Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: olgpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6356-9251
SPIN-код: 6727-9170

к.б.н.

Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8; Москва

Аркадий Михайлович Голубев

Российский университет дружбы народов; Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: arkadygolubev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3165-0378
SPIN-код: 7890-2597

д.м.н.

Россия, Москва; Москва

Алексей Александрович Чурилов

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Email: sandro-knaz-him@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1018-8257
SPIN-код: 8648-0654
Россия, Москва

Дмитрий Вадимович Сундуков

Российский университет дружбы народов

Email: sundukov_dv@rudn.university
ORCID iD: 0000-0001-8173-8944
SPIN-код: 2968-7961

д.м.н.

Россия, Москва

Максим Александрович Кислов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: smedik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9303-7640
SPIN-код: 3620-8930

д.м.н.

Россия, Москва

Антон Валерьевич Ершов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: salavatprof@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5758-8552
SPIN-код: 2059-3248

д.м.н.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Ливанов Г.А., Лодягин А.Н., Разина А.А., и др. Благоприятный исход острого тяжелого отравления метадоном (клиническое наблюдение) //Общая реаниматология. 2018. Т. 14, № 5. С. 25–31. doi: 10.15360/1813-9779-2018-5-25-31
  2. Романова О.Л., Сундуков Д.В., Голубев М.А., и др. Патологические изменения в печени при острых отравлениях клозапином и его сочетанием с этанолом (экспериментальное исследование) //Общая реаниматология. 2019. Т. 15, № 2. С. 27–35. doi: 10.15360/1813-9779-2019-2-27-35
  3. Кузнецов Б.В., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., и др. Особенности клинического течения острых отравлений метадоном, осложненных развитием синдрома позиционного сдавления и системного рабдомиолиза // Токсикологический вестник. 2015. № 4. С. 38–43.
  4. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. 17-е изд. Москва: Новая волна, 2019. С. 73–74.
  5. Product Information Clofen. TGA eBusiness Services. Millers Point, Australia: Alphapharm Pty Limited. 7 June 2017. Retrieved 15 August 2017.
  6. Baclofen Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 March 2019.
  7. Issa S.Y., Hafez E.M., El-Banna A.S., et al. Baclofen systemic toxicity: experimental histopathological and biochemical study // Hum Exp Toxicol. 2018. Vol. 37, N 4. Р. 431–441. doi: 10.1177/0960327117712369
  8. Kampman K.M. New medications for the treatment of cocaine dependence //Psychiatry (Edgmont). 2005. Vol. 2, N 12. Р. 44–48.
  9. Froestl W. Chemistry and pharmacology of GABAB receptor ligands // Adv Pharmacol. 2010. Vol. 58. Р. 19–62. doi: 10.1016/S1054-3589(10)58002-5
  10. Yogeeswari P., Ragavendran J.V., Sriram D. An update on GABA analogs for CNS drug discovery // Recent Pat CNS Drug Discov. 2006. Vol. 1, N 1. Р. 113–118. doi: 10.2174/157488906775245291
  11. Mezler M., Müller T., Raming K. Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila //Eur J Neurosci. 2001. Vol. 13, N 3. Р. 477–486. doi: 10.1046/j.1460-9568.2001.01410.x
  12. Van den Brink W. Baclofen: a game changer in the treatment of alcohol dependence // Alcohol Alcohol. 2020. Vol. 55, N 1. Р. 46–47. doi: 10.1093/alcalc/agz085
  13. Крупицкий Е.М., Рыбакова К.В., Киселев А.С., и др. Эффективность и безопасность применения баклофена в терапии алкогольной зависимости (двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое пилотное исследование) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. Т. 115, № 6. С. 53–62. doi: 10.17116/jnevro20151156153-62
  14. Schiess M.C., Eldabe S., Konrad P., et al. Intrathecal baclofen for severe spasticity: longitudinal data from the product surveillance registry // Neuromodulation. 2020. Vol. 23, N 7. Р. 996–1002. doi: 10.1111/ner.13097
  15. McLaughlin M.J., He Y., Brunstrom-Hernandez J., et al. Response in children with cerebral palsy // PM R. 2018. Vol. 10, N 3. Р. 235–243. doi: 10.1016/j.pmrj.2017.08.441
  16. Navarrete-Opazo A.A., Gonzalez W., Nahuelhual P. Effectiveness of oral baclofen in the treatment of spasticity in children and adolescents with cerebral palsy // Arch Phys Med Rehabil. 2016. Vol. 97, N 4. Р. 604–618. doi: 10.1016/j.apmr.2015.08.417
  17. Furr-Stimming E., Boyle A.M., Schiess M.C. Spasticity and intrathecal Baclofen // Semin Neurol. 2014. Vol. 34, N 5. Р. 591–596. doi: 10.1055/s-0034-1396012
  18. Ostermann M.E., Young B., Sibbald W.J., Nicole M.W. Coma mimicking brain death following baclofen overdose // Intensive Care Med. 2000. Vol. 26, N 8. Р. 1144–1146. doi: 10.1007/s001340051330
  19. Motta F., Antonello C.E. Analysis of complications in 430 consecutive pediatric patients treated with intrathecal baclofen therapy: 14-year experience // J Neurosurg Pediatr. 2014. Vol. 13, N 3. Р. 301–306. doi: 10.3171/2013.11.PEDS13253
  20. Defayette A., Perrello A., Brewer T., et al. Enteral baclofen withdrawal managed with intravenous dexmedetomidine: a case report // Am J Health Syst Pharm. 2020. Vol. 77, N 5. Р. 352–355. doi: 10.1093/ajhp/zxz332
  21. Reynolds K., Kaufman R., Korenoski A., et al. Trends in gabapentin and baclofen exposures reported to U.S. poison centers // Clin Toxicol. 2019. Vol. 58, N 7. Р. 763–772. doi: 10.1080/15563650.2019.1687902
  22. Charifou Y., Martinet O., Jabot J., et al. Baclofen intoxication cases in an intensive care unit // Anaesth Crit Care Pain Med. 2016. Vol. 35, N 2. Р. 169–170. doi: 10.1016/j.accpm.2015.10.003
  23. Дукова О.А., Покровский А.А., Мелентьев А.Б., и др. Смертельное отравление баклофеном // Судебно-медицинская экспертиза. 2015. Т. 58, № 1. С. 35–39. doi: 10.17116/sudmed201558135-39
  24. Smith R., Havens J., Walsh S. Gabapentin misuse, abuse and diversion: a systematic review // Addiction. 2016. Vol. 111, N 7. Р. 1160–1174. doi: 10.1111/add.13324
  25. Тагиров А.А., Ларионов С.С. Острые преднамеренные отравления медикаментозным препаратом «баклофен» у подростков // Успехи современного естествознания. 2014. № 6. С. 94.
  26. De Marcellus C., le Bot S., Decleves X., et al. Report of severe accidental baclofen intoxication in a healthy 4-year-old boy and review of the literature // Arch Pediatr. 2019. Vol. 26, N 8. Р. 475–478. doi: 10.1016/j.arcped.2019.10.003
  27. Weißhaar G.F., Hoemberg M., Bender K., et al. Baclofen intoxication: a “fun drug” causing deep coma and nonconvulsive status epilepticus--a case report and review of the literature // Eur J Pediatr. 2012. Vol. 171, N 10. Р. 1541–1547. doi: 10.1007/s00431-012-1780-y
  28. Ostermann M.E., Young B., Sibbald W.J., Nicole M.W. Coma mimicking brain death following baclofen overdose // Intensive Care Med. 2000. Vol. 26, N 8. Р. 1144–1146. doi: 10.1007/s001340051330
  29. Roberge R.J., Martin T.G., Hodgman M., et al. Supraventricular tachyarrhythmia associated with baclofen overdose // Clin Toxil. 1994. Vol. 32, N 3. Р. 291–297. doi: 10.3109/15563659409017961
  30. Katyal R., Samkutty D., Muzammil S.M., Saucedo S. Baclofen toxicity presenting as myoclonic status epilepticus // Neurol Clin Pract. 2019. Vol. 9, N 6. Р. 516–518. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000686
  31. Rolland B., Deheul S., Danel T., et al. A case of de novo seizures following a probable interaction of high-dose baclofen with alcohol // Alcohol Alcohol. 2012. Vol. 47, N 5. Р. 577–580. doi: 10.1093/alcalc/ags076
  32. De Witte L.D., Dekker D., Veraart J., et al. [Aggression and restlessness following baclofen overdose: the narrow line between intoxication and withdrawal symptoms] // Ned Tijdschr Geneeskd. 2016. Vol. 160. Р. A9604. (In Dutch).
  33. Wolf M.E., Mosnaim A.D. Baclofen-induced manic symptoms: case report and systematic review // Psychosomatics. 2017. Vol. 58, N 1. Р. 94. doi: 10.1016/j.psym.2016.08.004
  34. Chartier M., Tannous S., Benturquia N., et al. Baclofen-induced neuro-respiratory toxicity in the rat: contribution of tolerance and characterization of withdrawal syndrome // Toxicol Sci. 2018. Vol. 164, N 1. Р. 153–165. doi: 10.1093/toxsci/kfy073
  35. Chartier M., Malissin I., Tannous S., et al. Baclofen-induced encephalopathy in overdose ― Modeling of the electroencephalographic effect/concentration relationships and contribution of tolerance in the rat // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018. Vol. 86, N 30. Р. 131–139. doi: 10 .1016/j.pnpbp.2018.05.016
  36. Михайлов А.Ю., Березина И.Ю., Поцхверия М.М., Сумский Л.И. Электроэнцефалограмма, имитирующая умирание головного мозга, при остром отравлении баклофеном // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н.В. Склифосовского. 2017. Т. 6, № 4. С. 371–375. doi: 10.23934/2223-9022-2017-6-4-371-375
  37. Баширова А.Р., Сундуков Д.В., Бабкина А.С., и др. Морфометрические изменения клеток коры головного мозга при острых отравлениях клозапином в сочетании с этиловым спиртом // Общая реаниматология. 2020. Т. 16, № 6. С. 19–30. doi: 10.15360/1813-9779-2020-6-19-30
  38. Chapman R.W., Hey J.A., Rizzo C.A., Bolser D.C. GABAB receptors in the lung // Trends Pharmacol Sci. 1993. Vol. 14, N 1. Р. 26–29. doi: 10.1016/0165-6147(93)90110-6
  39. Mizuta K., Xu D., Pan Y., et al. GABAA receptors are expressed and facilitate relaxation in airway smooth muscle // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008. Vol. 294, N 6. Р. L1206–1216. doi: 10.1152/ajplung.00287.2007

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Баклофен, 24 ч. Третий слой коры головного мозга: тигролиз вещества Ниссля. Окраска по Нисслю, ×400.

Скачать (386KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Баклофен, 24 ч. Четвёртый слой коры головного мозга: децентрализация ядер и ядрышек, клетки-тени, тяжёлые изменения. Окраска гематоксилином-эозином, ×400.

Скачать (670KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Баклофен, 24 ч. Пятый слой коры головного мозга: тёмные нейроны. Окраска гематоксилином-эозином, ×400.

Скачать (641KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Баклофен + алкоголь, 24 ч. Второй слой коры головного мозга: преобладание тёмных нейронов. Окраска гематоксилином-эозином, ×400.

Скачать (740KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах