Разработка методики анализа клопидогрела с использованием ВЭЖХ и ее валидация

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель – разработать методику анализа клопидогрела с использованием ВЭЖХ для целей химико-токсикологического анализа.

Материал и методы. Объекты исследования – клопидогрель бисульфат субстанция-порошок, производитель: ЧАО «Фармак», Украина, соответствует Европейской фармакопее с содержанием действующего вещества 99,31% (серия LM2504208). Хроматографический анализ был проведен на микроколоночном жидкостном хроматографе «Милихром А-02» (ЗАО «Эконова», Россия) по унифицированной методике, разработанной Г.И. Барамом.

Результаты. Наиболее высокое спектральное отношение методом ВЭЖХ наблюдается при 280 нм / 210 нм (максимальная площадь пика клопидогрела R = 1,0787). Калибровочный график описывался уравнением: у = 0,0005912⋅х – 0,001385 (r = 0,9998; S02 = 25,29⋅10-7); линейность в пределах 1−400 мкг/мл, что соответствует содержанию клопидогрела в пробе от 2 нг до 800 нг соответственно. На основании величин калибровочной прямой было рассчитано значение LOD и LOQ, они составляли 2,334 мкг/мл и 7,074мкг/мл соответственно.

Выводы. Разработана методика количественного определения клопидогрела методом ВЭЖХ, которая позволяет определять его в смеси. Проведена валидация методики по показателям: специфичность, предел обнаружения, предел количественного определения, линейность, правильность и прецизионность.

Об авторах

Л. С. Аносова

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького» Минздрава ДНР

Автор, ответственный за переписку.
Email: Apteka-NaNya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9380-4619

ассистент кафедры фармацевтической и медицинской химии

Россия, Донецк

И. П. Ремезова

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

Email: i.p.remezova@pmedpharm.ru
ORCID iD: 0000-0003-3456-8553

д-р фарм. наук, профессор кафедры токсикологической и аналитической химии

Россия, Пятигорск

А. М. Агафонов

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького» Минздрава ДНР

Email: Chuh2008@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0682-1366

ассистент кафедры фармацевтической и медицинской химии

Россия, Донецк

Список литературы

  1. Glushhenko VA, Irklienko EK. Сardiovascular morbidity – one of the most vital problems of modern health care. Medicine and health care organization. 2019;4(1):56-63. (In Russ.). [Глущенко В.А., Ирклиенко Е.К. Сердечно-сосудистая заболеваемость – одна из важнейших проблем здравоохранения. Медицина и организация здравоохранения. 2019;4(1):56-63].
  2. Kondratieva YuV, Moiseeva KE, Alekseeva AV, et al. Мedical and social problems of health of rural school children. Medicine and health care organization. 2018;3(4):9-15. (In Russ.). [Кондратьева Ю.В., Моисеева К.Е., Алексеева А.В., и др. Медико-социальные проблемы состояния здоровья сельских школьников. Медицина и организация здравоохранения. 2018;3(4):9-15].
  3. Alikhanova KA, Omarkulov BK, Abugalieva TO, et al. Results of sociological surveys population of the Karaganda region about the risk factors of stroke. Fundamental Research. 2013;9:804-809. (In Russ.). [Алиханова К.А., Омаркулов Б.К., Абугалиева Т.О., и др. Изучение распространенности заболеваний сердечно-сосудистой системы среди населения Карагандинской области. Фундаментальные исследования. 2013;9:804-809].
  4. Alekseenko SN, Drobot EN. Prevention of diseases. (In Russ.). [Алексеенко С.Н., Дробот Е.Н. Профилактика заболеваний]. Available at: https://monographies.ru/ru/book/section?id=9649
  5. Shal'nova SA, Deev AD. Coronary heart disease in Russia: incidence rate and treatment (according to epidemiological data). Terapevticheskii arkhiv. 2011;83(1):7-12. (In Russ.). [Шальнова С.А., Деев А.Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований). Терапевтический архив. 2011;83(1):7-12].
  6. Ishihara M. Fujino M, Ogawa H. Clinical Presentation, Management and Outcome of Japanese Patients With Acute Myocardial Infarction in the Troponin Era – Japanese Registry of Acute Myocardial Infarction Diagnosed by Universal Definition (JMINUET). Circulation Journal. 2015;79(6):1255-1262.
  7. Davletov КК, Berkinbayev SF, Аmirov BB, et al. Standardization of morbidity and mortality rates as a predicate for correct inter-regional comparisons. Medicine (Almaty). 2015;6:2-5. (In Russ.). [Давлетов К.К., Беркинбаев С.Ф., Амиров Б.Б., и др. Стандартизация показателей заболеваемости и смертности как основа для корректного сравнения разных регионов. Медицина (Алматы). 2015;6:2-5].
  8. Romanova MM, Babkin AP, Zuykova AA. Сomparative analysis of the incidence of cardiovascular pathology in the therapeutic areas in an urban and a rural clinic. International journal of applied and fundamental research. 2017;4:368-371. (In Russ.). [Романова М.М., Бабкин А.П., Зуйкова А.А. Сравнительный анализ заболеваемости сердечно-сосудистой патологией на терапевтических участках в городской и сельской поликлинике. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017;4:368-371].
  9. The incidence of the population of Russia 2000–2011 (statistical materials). M., 2013. (In Russ.). [Заболеваемость населения России 2000–2011 (статистические материалы). М., 2013]. Available at: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/publications/catalog/doc1139919134734
  10. Нealthcare in Russia. Russian statistical yearbook. M., 2013. (In Russ.). [Здравоохранение в России. Статистический сборник. М., 2013].
  11. Anosova LS. Development of conditions for analytical diagnosis of poisoning with clopidogrel. Farmatsiya. 2022;71(6):12-18. (In Russ.). [Аносова Л.С. Разработка условий аналитической диагностики отравлений клопидогрелом. Фармация. 2022;71(6):12-18]. doi: 10.29296/25419218-2022-06-02
  12. Kochetova YuA, Klimakova MV. Psychological State Researches in the Context of the COVID-19 Pandemic [E-journal]. Journal of Modern Foreign Psychology. 2021;10(1):48-56. (In Russ.). [Кочетова Ю.А., Климакова М.В. Исследования психического состояния людей в условиях пандемии COVID-19. Современная зарубежная психология. 2021;10(1):48-56]. doi: 10.17759/jmfp.2021100105
  13. Number of suicide attempts in Colombia as of May 2021, by department. Available at: https://www.statista.com/statistics/1113062/colombia-number-suicide-attempts-department/
  14. Borderías Clau L, Garrapiz López J, Caballero G. Pulmonary haemorrhage and haemothorax after massive ingestion of clopidogrel as a suicide attempt. Arch Bronconeumol. 2009;45(11):570-1. doi: 10.1016/j.arbres.2009.06.009
  15. Arslan E. Massive Ingestion of Clopidogrel in a Suicidal Attempt: A Case Report and Review of Literature İntihar Amaçli Aşiri Doz Clopidogrel Alimi: Olgu Sunumu ve Literatürün Gözden Geçirilmesi. JAEM. 2013;12:167-9. doi: 10.5152 /JAEM.2013.046
  16. Fukusako T, et al. Case of thrombotic thrombocytopenic purpura associated with clopidogrel. Rinsho Shinkeigaku. 2007;47(10):635-638.
  17. Kocabay G, Okçular I, Akkaya V, Güler K. Suicide attempt with clopidogrel. Hum Exp Toxicol. 2006;25(12):731-734.
  18. Anosova LS. The distribution of clopidogrel in the organs of poisoned animals. Farmaciya. 2021;70(6):31-36. (In Russ.). [Аносова Л.С. Распределение клопидогрела в органах отравленных животных. Фармация. 2021;70(6):31-36]. doi: 10.29296/25419218-2021-06-06
  19. Baram GI. Chromatograph Milichrome A–02. Determination of substances using HPLC–UV databases. Novosibirsk, 2005. (In Russ.). [Барам Г.И. Хроматограф «Милихром А–02». Определение веществ с применением баз данных «ВЭЖХ–УФ». Новосибирск, 2005].
  20. State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV ed. Vol I. “Measuring utensils” [electronic edition]. (In Russ.). [Государственная Фармакопея РФ, XIV изд. Том I. «Мерная посуда»]. Available at: https://femb.ru/record/pharmacopea14 (12 July 2022)
  21. State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV ed. Vol. I. “Validation of analytical techniques” [electronic edition]. (In Russ.). [Государственная Фармакопея РФ, XIV изд. Том I. «Валидация аналитических методик»]. Available at: https://femb.ru/record/pharmacopea14
  22. State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV ed. Vol. II. “Clopidogreli sulfatis tabulettae” [electronic edition]. (In Russ.). [Государственная Фармакопея РФ, XIV изд. Том II. «Клопидогрела сульфат. Таблетки»]. Available at: https://femb.ru/record/pharmacopea14
  23. European Pharmacopea. 7th ed. Council of Europe. Strasbourg, 2011.
  24. Derzhavna Farmakopeya Ukraїni. 1-e vid. Dopovnennya 4. Harkіv, 2011. (In Ukrain.).
  25. Setkina SB, Hishova OM, Zubkevich LV, et al. Comparative evaluation of the content of impurities in medicinal products containing clopidogrel bisulfate. Vestnik farmacii. 2014;2(64):50-58. (In Russ.). [Сеткина С.Б., Хишова О.М., Зубкевич Л.В., и др. Сравнительная оценка содержания примесей в лекарственных средствах, содержащих клопидогреля бисульфат. Вестник фармации. 2014;2(64):50-58].
  26. Pawaskar PS, Dighe VV, Adhyapak SS. Development of Reverse Phase Liquid Chromatographic Method for Determination of (+)-(S)-(o-Chlorophenyl)-6,7-Dihydrothieno [3,2-c] pyridine-5(4H)-acetic acid, Hydrochloride and Methyl (+/-) - (o-Chlorophenyl)-4,5-Dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(7H)-acetate, Hydrochloride from Clopidogrel Besylate. International Journal for Pharmaceutical Research Scholars. 2017;2(1):16-23.
  27. Saber AL, Elmosallamy MA, Amin AA. Liquid Chromatographic and Potentiometric Methods for Determinations of Clopidogrel. Journal of Food and Drug Analysis. 2008;16(2):11-18.
  28. Kavitha J, Kokilambigai KS, Seetharaman R, et al. A Review of Analytical Methods for the determination of Clopidogrel in Pharmaceuticals and Biological Matrices, Critical Reviews in Analytical Chemistry. Analytical Chemistry. 2018;48(2):119-131. doi: 10.1080/10408347.2018.1427548
  29. Liu G, Dong C, Shen W, et al. Development and validation of an HPLC-MS/MS method to determine clopidogrel in human plasma. Acta Pharm Sin B. 2016;6(1):55-63. doi: 10.1016/j.apsb.2015.11.001

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Направление, подписанное всеми авторами
Скачать (166KB)
Метаданные
3. рис.1

Скачать (43KB)
Метаданные
4. рис.2

Скачать (24KB)
Метаданные
5. Рисунок 1. Хроматограмма клопидогрела (концентрация 10 мкг/мл).

Скачать (405KB)
Метаданные
6. Рисунок 2. Калибровочный график количественного определения клопидогрела методом ВЭЖХ (λ=280 нм, объем пробы 2 мкл).

Скачать (262KB)
Метаданные

© Аносова Л.С., Ремезова И.П., Агафонов А.М., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».